.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003126-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego y con doble simulación para comparar la eficacia y la seguridad de 2 dosis orales diarias de ONO-4641 (0,05 mg y 0,1 mg) con la administración intramuscular semanal de 30 µg de interferón-beta-1a en sujetos con esclerosis múltiple recidivante.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis múltiple remitente recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN A. Firma de un consentimiento informado
1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento exigido por el protocolo.
B. Población a la que va dirigido
2. Diagnóstico de EM según los criterios de McDonald de 2010.
3. Al menos 1 recaída documentada en el año anterior O por lo menos 2 recaídas documentadas durante los 2 años anteriores a la aleatorización.
4. Puntuación de la EDSS de 0 a 5,5, inclusive.
5. Clínicamente estable, sin recaídas durante los 30 días anteriores a la aleatorización.
C. Edad y estado reproductivo
6. Edad de los pacientes varones o mujeres entre 18 y 55 años.
7. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben utilizar 2 métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante todo el ensayo (por ejemplo, un método de barrera doble) y hasta 8 semanas después de la última dosis del PEI, de tal manera que el riesgo de embarazo se reduzca al mínimo.
NOTA: Las MEF incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no haya sido sometida a una esterilización con éxito (como una histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral) o no sea posmenopáusica (definida como amenorrea > 12 meses consecutivos, o mujeres sometidas a terapia de reemplazo hormonal con un nivel de hormona foliculoestimulante [FSH] en suero documentado > 35 mUI/ml). Las mujeres que utilicen hormonas anticonceptivas orales, inyectables o mediante implante, o que utilicen productos mecánicos (por ejemplo, un dispositivo intrauterino, diafragma, condones, etc.) para evitar el embarazo, o que practiquen la abstinencia, o que tengan una pareja estéril (por ejemplo con una vasectomía), deben considerarse en edad fértil.
8. Las MEF deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [GCH]) en la selección, Y un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina (tira reactiva) en el momento de la aleatorización.
9. Las mujeres no deben estar en período de lactancia.
10. Los varones deben estar esterilizados quirúrgicamente ni aceptar utilizar un método de doble barrera durante el estudio, y deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN A. Neuromiel.ópt, síndr clin aislado, EM 2ria progres o 1ria prog. Hist enf. crónica sist inm, o Síndr.Inmunodef.Hist. o diagn. neopl. malig (incl. cáncer piel excepto
céls. basales y esc sin recurrencia 5 añ) .Diagn. edema macular o uveítis. Hist. o diagn. herpes córnea. Incapacidad someterse a TCO. Incapacidad completar RM,
incl., claustrofob, marcapasos, impl. cocleares, dispositivs o clavos
ferromagnéticos, grapas vasc. intracraneales, bombas insulina, o estimuladores nerv. Hist. parada card. súbita. Cardiopatía isquémica, incl. infarto mioc. (6 meses ant. a aleatorización), angina pecho estable o inestable. Insuf. Card. congestiva Cl.
III o IV según la NYHA.Hist. o presencia hipert. no controlada. Apnea sueño grave no tratada. Enf. Cerebrovasc. en 6 meses prev a aleatorización. Bradicardia sint.
o síncope recurrente. Bloq. auriculoventricular de alto grado o 2do gr. Mobitz II. Bloq. card. sinoauricular o síndr. seno enfermo. Frec. cardíaca (FrC) en reposo <
50 lpm ECG selección. Mayor riesgo de bradicardia sintomática o bloq.o card. debido a coexist de enf. (ed., presencia cardiopatía isq, enf. Cerebrovasc, antecedentes infarto mioc, insuf. Card. congestiva, antecedentes parada card.
súbita, hipertensión no controlada y apnea sueño grave) o medic. concomitantes (p.ej betabloqueantes, bloqs. canales Ca+). Reciben trtto concomitante medic. q. ralentizan la FrC o la conducción AV (p.ej betabloqueantes, digoxina, o
bloqueadores canalescalcio q. ralentizan la FrC como diltiazem, verapamilo). Antecedentes familiares síndr. QT largo o muerte súbita. Reciben antiarrítmicos decl. Ia o cl. III. Otras arritmias taquicardia ventr. o fibr. auricular q. requieren tratto.
Diab. mellitus no controlada (Tipo I o II) (debe estar clín. estable con Hg A1C < 7,5 % selección y mantenerse estable dte. 6 meses antes selección). Infec. virales, fúngicas u otras, activ o latentes, incl. hepatitis B (VHB), hep. C (VHC), o inmunodeficiencia (VIH-1 o VIH-2).Infec. Bact. activa o crónica, incl. tuberc no
tratada o antecedentes de borreliosis no tratada. Alcoholismo o drogadicción en 12
meses ant. aleatorización.Vacunado con vac. vivas atenuadas en 2 meses previos aleatorización. Tiene una enf. renal q. impediría la admin. de Gd (p.ej, insuf. renal grave aguda o crónica [tasa filtr.glom. < 30 ml/min/1,73 m2]). Enf. Resp., fibrosis
pulm. o asma q. requieren terapia diaria (exc. asma infantil resuelta). Radiogr. torax anómala q. indica enf. Pulm. activa y, en opinión del invest., podría exponer a riesgo de AA o interferir evaluaciones seguridad y eficacia. PFP anormales: vol. espiratorio forzado en 1 seg. (VEF1) o capacidad vital forzada (CVF) < 75 % o
DLCO < 60 % selección. Antecedentes o indicios de otras afecciones inestables
(como enf. Card. congénitas, enf. hepáticas agudas o crónicas, etc.) q., en opinión
del invest., podrían ser riesgo de AA o interferir evaluac seguridad y eficacia.Trast.
depresivo mayor, no controlado o tratado, y/o en riesgo inminente de sufrir
autolesiones o hacer daño a otros. Hipersensibilidad a trtto del estudio o diluyentes.
B. Resultado anormal del ECG, pruebas laboratorio o constantes vitales q., a juicio
del invest., sea significativo, ya q. afectaría a segur pac. o interpretación resultados.
FrC en reposo < 50 lpm basada en ECG selección, o un Hist. de cualquier afección
card. q. podría aumentar riesgo reducción significativa de la FrC. Corrección de
Fridericia intervalo QT (QTcF) > 450 ms varones y > 470 ms mujeres ECG 12 der.
selección. Bloq. rama izq.Bloq. rama dcha. (BRD) con bloq. fascicular (izq. o dcho)
o ECG con BRD y bloq. AV de 1er grado (intervalo PR > 240 ms) o BRD con
duración del QRS > 140 ms. Trast. conducción intraventricular duración QRS>140
ms. ALT o AS >2 veces límite sup. normalidad (x LSN) selección. Creatinina
sér.>1,5 mg/dl selecci. Bilirrubina total >1,5 x LSN (exc. enf.Gilbert)
selecci. Linfocitos <800 cels/?l selección. LEU <3500 cels/?l selección. Hg ? 9
g/dl selección. Plaq. < 100.000/mm3 selecci. Hg A1C > 7,5 % selección. C. Hist. reacción alérgica IFN-?-1a (Avonex). D. Corticosteroides sist. u hormona
adrenocorticotrópica 1 mes antes aleatorizac. Inmunoglob. o plasmaféresis 3
meses aleatorización. Ciclofosfamida, cladribina o mitoxantrona. Inmunodepr:
azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, cladribina o mitoxantrona. Cualquier trtto
previo con alemtuzumab, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, belimumab,
irradiación corp. total o trasplante méd. ósea. Natalizumab por + 2 añ. Fármaco o placebo en
invest. 12 semanas previas a aleatorización O > 5 semividas antes aleatorización,
el periodo q. sea más largo. Proced. exp. ant. para EM, como trtto para insuf.
venosa cerebroespinal crónica, o activación de cels T/receptor cels T. Exposición
ONO-4641. Terapia fingolimod, o trtto para EM (excl. corticosteroides,
plasmaféresis e inmunoglobulinas) q. no sea interferón beta, acetato de
glatirámero, BG-12 (dimetilfumarato) o teriflunomida.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que no presentan recaídas aptas durante, al menos, 1 año (48 semanas).
Las recaídas que, a criterio del Comité de adjudicación, cumplan la definición de recaída apta contribuirán al análisis para el criterio de valoración principal.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La TAR apta durante 2 años.
? Número de lesiones hiperintensas nuevas o crecientes en las imágenes de RM potenciadas en T2 durante 1 y 2 años.
? Tiempo hasta la progresión de la discapacidad confirmada de 3 meses durante los 2 años.
? Tiempo hasta la mejoría de la discapacidad confirmada de 3 meses durante los 2 años.
? Tiempo hasta la progresión de la discapacidad confirmada de 6 meses durante los 2 años.
? Cambio respecto al inicio en la puntuación Z (Z-score) del MSFC a los 2 años.
? Proporción de pacientes sin recaídas durante los 2 años.
? Número y volumen de lesiones nuevas o persistentes potenciadas con gadolinio (Gd) en T1.
? Volumen de la lesión en T2.
? Número de lesiones activas únicas combinadas en la RM.
? Proporción de pacientes sin lesiones nuevas potenciadas con Gd en T1.
? Proporción de pacientes sin lesiones nuevas o crecientes en T2.
? Número de nuevas lesiones hipotensas en T1.
? Cambio porcentual en el volumen del cerebro.
? Proporción de las lesiones potenciadas con Gd en T1 que evolucionan hacia nuevos agujeros negros persistentes.
? Proporción de pacientes sin actividad de la enfermedad (SAF) (el estado SAF se define como un paciente que no presenta ninguna recaída apta, ningún cambio sostenido durante 3 meses en la EDSS, o sin ninguna lesión activa según lo evaluado por la RM [lesiones nuevas potenciadas con Gd en T1, o lesiones nuevas/crecientes en T2]).
? Cambio respecto al inicio en las puntuaciones de SDMT y PASAT.
? Seguridad y tolerabilidad de ONO-4641.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es demostrar el efecto de ONO-4641 en
comparación con interferón (IFN)-?-1a (Avonex) 30 ?g sobre la proporción de
pacientes con esclerosis múltiple recurrente remitente (EMRR), que continúen sin
presentar recaídas aptas durante su participación en el ensayo cuando el último
paciente evaluable complete 1 año.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar el efecto de ONO-4641 en comparación con:
Interferón IFN-beta-1ª (Avonex) 30 ?g sobre la tasa anual de recaídas (TAR) apta en pacientes con EMRR tratados durante 2 años.
IFN-?beta1a (30 ?g) sobre el número de lesiones nuevas o crecientes en T2 durante 1 y 2 años.
IFN-beta-1a (30 ?g) sobre la progresión de la discapacidad durante 2 años.

Otros objetivos secundarios: Demostrar el efecto de ONO-4641 sobre:
Resultados adicionales de recaída clínica (por ejemplo, la proporción de pacientes sin recaídas a los 2 años) y los parámetros de la resonancia magnética (RM) (por ejemplo, atrofia cerebral) en pacientes con EMRR.
El estado sin actividad de la enfermedad (SAF) en pacientes con EMRR.
El test de símbolos y dígitos (SDMT) y la prueba de la adición auditiva consecutiva ritmada (PASAT) como medidas de la función cognitiva en pacientes con EMRR. Demostrar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con ONO en pacientes con EMRR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 y 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 1176.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/04/2014. FECHA DICTAMEN 08/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck KGaA. DOMICILIO PROMOTOR Frankfurter Strasse 250 64293 Darmstadt. PERSONA DE CONTACTO Merck KGaA - Communication Centre merck KGaA. TELÉFONO 49 6151725200. FAX . FINANCIADOR Merck KGaA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL XERAL DE VIGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL XERAL DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ceralifimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MSC2430913A or ONO-4641 (to be used as synonyms). DETALLE 2 years (96 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Ceralifimod. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Avonex

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avonex. NOMBRE CIENTÍFICO Avonex. DETALLE 2 years (96 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Avonex. FORMA FARMACÉUTICA Solution for infusion in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.