Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del fosfato sódico de dexametasona intra-eritrocito en los síntomas neurológicos de pacientes con Ataxia Telangiectasia.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005241-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del fosfato sódico de dexametasona intra-eritrocito en los síntomas neurológicos de pacientes con Ataxia Telangiectasia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del fosfato sódico de dexametasona intra-eritrocito en los síntomas neurológicos de pacientes con Ataxia Telangiectasia.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con síntomas neurológicos de la Ataxia Telangiectasia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente cumple con los criterios clínicos para el diagnóstico de AT. Se deben documentar los signos neurológicos de AT (falta de coordinación de la cabeza y los ojos en el desvío lateral de la mirada, marcha atáxica asociada a una base inadecuadamente estrecha).
2. El paciente presenta capacidad de marcha autónoma o recibe asistencia mediante el uso periódico de apoyo.
3. Se investigará al paciente para determinar que presente el diagnóstico genético comprobado de AT (documentación previa o mediante un informe de análisis del laboratorio central).
4. El paciente tiene, al menos, 6 años de edad; puede ser de cualquier sexo.
5. Peso corporal >15 kg.
6. El paciente y su padre/madre/cuidador (si es menor de edad para otorgar el consentimiento), o un representante legal, han proporcionado el consentimiento informado por escrito para participar.
Si solamente el cuidador proporciona el consentimiento de conformidad con las regulaciones locales, el paciente debe proporcionar el asentimiento para participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN General
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil que usen un método anticonceptivo adecuado, según lo determinado por su proveedor de atención médica, serán elegibles.
2. Una discapacidad que pueda impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio.
3. Participación actual en otro estudio clínico.

Antecedentes médicos y condición actual
4. Recuento de linfocitos CD4+ <400/mm3 (para pacientes de 6 años de edad) o <200/mm3 (para pacientes >6 años).
5. Pérdida/extracción de 250 ml de sangre o más en las 4 semanas anteriores a la selección.
6. Enfermedad neoplásica actual o enfermedad neoplásica previa que no haya presentado remisión durante, al menos, 2 años.
7. Antecedentes de afectación grave del sistema inmunitario.
8. Enfermedad pulmonar grave o inestable.
9. Diabetes no controlada.
Los pacientes con diabetes estabilizada (es decir, con ausencia de episodios hipoglucémicos o hiperglucémicos en los últimos 3 meses) serán elegibles.
10. Cualquier otra enfermedad o afección grave, inestable o seria que, a criterio del investigador, pueda poner al paciente en riesgo de presentar una morbilidad inminente que represente un riesgo para la vida, de necesitar hospitalización o de mortalidad.
11. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los exámenes de laboratorio estándares (hematología, bioquímica, análisis de orina) en la selección que permanezca anormal cuando se repitan los análisis. La elegibilidad de los pacientes con valores anómalos en los análisis de laboratorio estará determinada por el investigador, quien lo consultará con el monitor médico.
12. Hemoglobinopatías confirmadas, p. ej., hemoglobinopatía C, anemia drepanocítica o talasemia.
13. Insuficiencia renal y/o hepática moderada o grave.

Medicamentos previos/concomitantes
14. Cualquier uso de esteroides orales o parenterales previos en las 4 semanas anteriores al inicio. Se permitirán el tratamiento con esteroides inhalados o intranasales para el asma o alergias, así como también el uso de esteroides tópicos.
15. Afección crónica o reacción alérgica anterior que represente una contraindicación respecto del uso de la dexametasona u otros fármacos esteroideos.
16. Ha participado en algún otro ensayo con un fármaco en investigación y ha recibido una dosis en el plazo de los 30 días o las 10 semividas (el que sea mayor) del inicio del período de selección de 30 días.
17. Ha participado en un ensayo anterior con el EDS.
18. Requiere de algún medicamento concomitante prohibido por el protocolo.
19. Durante el año anterior, ha recibido un fármaco o tratamiento que, según se sabe, produce toxicidad de los sistemas de órganos principales.
20. Uso de cualquier fármaco que constituye un inductor/inhibidor potente del CYP3A4 en el plazo de las 4 semanas anteriores al inicio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia será el cambio desde el inicio hasta las evaluaciones de seguimiento los días 90 y 180 en la puntuación total en la Escala Cooperativa Internacional de Clasificación de la Ataxia (International Cooperative Ataxia Rating Scale, ICARS) ¿Modificada¿.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario de la eficacia clave
El criterio de valoración secundario de la eficacia clave es la clasificación en la CGI-C del cambio desde el inicio en las evaluaciones de seguimiento los días 90 y 180.

Otros criterios secundarios de valoración de la eficacia
En el estudio se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios de la eficacia:
- El cambio en la puntuación CGI-S desde el inicio hasta el seguimiento en función de medidas repetidas los días 90 y 180
- El cambio en la puntuación VABS desde el inicio hasta el seguimiento en función de medidas repetidas los días 90 y 180.

OBJETIVO PRINCIPAL Período de tratamiento inicial (6 meses)
Evaluar el efecto de dos intervalos de dosis (~5 a 10 y ~14 a 22 mg de DSP/infusión) del producto final del sistema EryDex (EDS-EP; el EDS es un producto de combinación que se usa para cargar fosfato sódico de dexametasona [[DSP] en eritrocitos autólogos, lo que crea el producto final del EDS, que se infunde en el paciente) en comparación con un placebo en los síntomas del sistema nervioso central (SNC) medidos mediante la escala cooperativa internacional para la cuantificación de la ataxia "modificada" (ICARSm) en pacientes con ataxia telangiectasia (AT).

Período de tratamiento de extensión (6 meses):
Evaluar la eficacia de dos intervalos de dosis (~5 a 10 y ~14 a 22 mg de DSP/infusión) del EDS-EP en comparación con el placebo en el tratamiento de los síntomas del SNC en pacientes con AT durante el tratamiento a largo plazo (hasta 12 meses), según lo medido mediante la ICARS "modificada".

OBJETIVO SECUNDARIO Período de tratamiento inicial (6 meses)
Evaluar el efecto del EDS-EP en comparación con el placebo en esta población en la Impresión global clínica del cambio (CGI-C) con respecto al inicio y respecto de las siguientes medidas de eficacia:
- Impresión global clínica de gravedad (CGI-S) de los síntomas neurológicos de la AT.
- Conducta adaptativa medida mediante las escalas de conducta adaptativa de Vineland (Vineland Adaptive Behavior Scales, VABS).

Período de tratamiento de extensión (6 meses):
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo (hasta 12 meses) del EDS-EP en pacientes con AT;
Comparar los efectos de los dos intervalos de dosis del EDS-EP en la impresión global del médico clínico (CGI-C y CGI-S), la conducta adaptativa (VABS) y la QoL (escala EQ-5D-5L).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal de la eficacia será el cambio desde el inicio hasta las evaluaciones de seguimiento los días 90 y 180 en la puntuación total en la Escala Cooperativa Internacional de Clasificación de la Ataxia (International Cooperative Ataxia Rating Scale, ICARS) ¿Modificada¿. El análisis se llevará a cabo una vez que todos los sujetos hayan completado las evaluaciones del día 180 (mes 6).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Días 90 y 180
Si desea obtener más información, consulte el protocolo del estudio.

JUSTIFICACION La Ataxia Telangiectasia (AT) es una enfermedad rara heredada de los padres que comienza temprano en la niñez, causada por cambios en el ADN (material genético de las células), que afectan a las neuronas, al movimiento, la capacidad del organismo para combatir infecciones, haciendo a los pacientes más propensos a sufrir ciertos tipos de cáncer. Actualmente no hay tratamiento aprobado para la AT.

Estudios previos sugieren que fármacos como el fosfato sódico de dexametasona (FSD, la medicación del estudio) pueden ayudar a los pacientes con AT. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de dos intervalos de dosis no superpuestos de FSD administradas vía intravenosa mediante un nuevo sistema ¿ el EDS.

El EDS usa un procedimiento especial para introducir el FSD (o placebo) en los eritrocitos extraídos del paciente. Éstos se reinfunden en el paciente para administrar FSD o placebo, que se libera gradualmente en pequeñas cantidades durante un mes, tras el cual se repetirá el proceso.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2016. FECHA DICTAMEN 19/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 10/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR EryDel S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Sasso 36 61029 Urbino. PERSONA DE CONTACTO Antonio Ferrari at EryDel S.p.A. - Global Medical Director. TELÉFONO +39 0236504470. FINANCIADOR EryDel S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia Pediátrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone sodium phosphate. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Dexamethasone sodium phosphate. FORMA FARMACÉUTICA Solución para modificación de las fracciones sanguíneas. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.