Ensayo multicéntrico, abierto y con un solo grupo para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de IGSC al 20 % en sujetos con inmunodeficiencia primaria.

Fecha: 2016-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003290-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicéntrico, abierto y con un solo grupo para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de IGSC al 20 % en sujetos con inmunodeficiencia primaria.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, abierto y con un solo grupo para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de IGSC al 20 % en sujetos con inmunodeficiencia primaria.

INDICACIÓN PÚBLICA Inmunodeficiencia primaria (IDP).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Inmunodeficiencia primaria (IDP).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Adultos y niños con edades entre los 2 y 75 años (ambos incluidos) en la selección
2.Diagnóstico anterior de IDP documentado y confirmado, con signos de hipogammaglobulinemia que precisa tto. restitutivo con IgG y que presenta las características siguientes, entre otras: síndromes de inmunodeficiencia de tipo humoral (ej. agammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia común variable) y síndromes de inmunodeficiencia combinada sin linfocitopenia (ej. síndrome de inmunodeficiencia con hiperinmunoglobulina M [IgM]). Véase también el apartado Criterios de exclusión
3.El paciente no ha presentado una IBG en los 3 meses anteriores a la selección y no presenta ninguna IBG hasta el momento de la visita basal
Nota: En caso de IBG durante la fase de selección o con la pauta previa y antes de admin. la 1ª dosis de IGSC 20% de Grifols, se considerará que el paciente no supera la selección
4.Actualmente en tto. restitutivo con IgG (con una pauta posológica estable [dosis e intervalo de dosificación] por infusión IV o SC) durante ? 3 meses consecutivos. En los pacientes que reciben IGIV antes del estudio, la dosis deberá ser de al menos 200 mg/kg por infusión
5.Comprobación (en los 3 meses anteriores) de una cc. mínima de IgG ?500 mg/dl durante la pauta terapéutica actual de restitución con IgG
6.Las concentraciones mín. de IgG en la selección o antes del momento basal deberán ser ?500 mg/dl.
Nota: Si las concentraciones mín. en la selección o antes del momento basal no superan este valor límite, se considerará que el paciente no supera la selección pero se podrá volver a seleccionar después de ajustar la dosis de su pauta terapéutica original de restitución con IgG y mantener estable la dosificación durante un periodo de al menos 3 meses consecutivos antes de la selección por 2ª vez
7.Deberá disponerse de la historia clínica de todos los pacientes para verificar el diagnóstico así como las infecciones y los tratamientos previos
8.El paciente ha firmado un consentimiento informado.
Nota: El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) si tiene como mínimo 18 años de edad; en el caso de los pacientes menores de edad, los padres o el tutor legal del paciente deberán firmar el FCI y si conviene o corresponde, el paciente deberá firmar un formulario de asentimiento infantil aprobado por el Comité Institucional de Revisión o el Comité de Ética de la Investigación (CEI) para cumplir con sus requisitos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Signos de cualquier enf. importante aguda o crónica que, en opinión del investigador, pueda influir en el cumplimiento satisfactorio del ensayo o situar al pac. en una situación de riesgo médico excesivo
2.Ha presentado una reacción adversa grave ya descrita a una Ig o alguna reacción anafiláctica grave a la sangre o los hemoderivados
3.Antecedentes de dermatosis vesicante, trombocitopenia clínicamente significativa, trastornos hemorrágicos, exantema difuso, infecciones cutáneas recurrentes u otros trastornos para los que el tratamiento SC estaría contraindicado durante el estudio
4.Deficiencia aislada de una subclase de IgG, una deficiencia aislada de ciertos anticuerpos o una hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
5.Deficiencia selectiva de IgA, con o sin anticuerpos frente a las IgA
6.Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, con una prueba de embarazo positiva en la selección (en suero) o en el momento basal (orina) (utilizando el ensayo de la HCG), que están en periodo de lactancia materna o son reticentes a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (antic. hormonales implantables, inyectables u orales, colocación de un DIU o un sistema intrauterino [SIU], uso de preservativo o diafragma con espuma/gel/película/crema/óvulo vaginal espermicida, esterilización masculina o abstinencia real) durante todo el estudio.
7.Proteinuria pronunciada (proteinuria con la tira reactiva ?3+, pérdida urinaria de proteína confirmada de > 1 g/24 horas o síndrome nefrótico), tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda, presenta disfunción renal grave (urea o creatinina > 2,5 veces superiores al límite superior de normalidad [LSN]) o recibe diálisis.
8.Presenta en la visita de selección valores de AST o ALT > a 2,5 veces el LSN del intervalo de valores previstos en las pruebas analíticas
9.Cifras de hemoglobina <9 g/dl en la selección.
10.Ha tenido una infección confirmada con o sin signos y síntomas indicativos de una infección actual por el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC)
11.Antecedentes o se encuentra en proceso de diagn. de una trombosis venosa profunda o tromboembolia (ej.infarto agudo de miocardio, enf. cerebrovascular aguda o accidente isquémico transitorio); la historia clínica hace referencia a un incidente ocurrido en el año anterior a la selección o a 2 episodios a lo largo de su vida
12.En tto. con anticoagulantes por lo que se desaconsejaría la admin. SC (antagonistas de la vit. K, anticoagulantes orales distintos de los antagonistas de la vit. K [ej., dabigatrán etexilato que actúa sobre el factor IIa; rivaroxabán, edoxabán y apixabán que actúan sobre el factor Xa] o anticoagulantes parenterales [ej. fondaparinux])
13.Actualmente con síndrome de hiperviscosidad confirmado
14.Enferm. que causa inmunodeficiencia 2ª, ej.: leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (neutrófilos totales inferior a 1.000/µl [1,0 x 109/l]), infección VIH o SIDA
15.Infectado por el VIH según se ha comprobado mediante la técnica NAT en una muestra de sangre extraída en la selección. El paciente podrá incluirse en la fase con la pauta previa mientras se esperan los resultados en la muestra de sangre extraída en la selección pero se considerará como un pac. que no supera la selección y no se le realizarán las evaluaciones correspondientes al momento basal si el resultado es VIH positivo.
16.(si tiene <18 años) HTA no controlada con un valor >o igual al percentil 90 de la PA (ya sea sistólica o diastólica) correspondiente a su edad y estatura (véase el Anexo 4) o el paciente adulto presenta hipertensión arterial no controlada (PA sistólica >160 mm Hg y/o PA diastólica >100 mmHg)
17.En tto. con alguno de los medic. que se enumeran a cont: a) inmunosupresores incluidos los antineoplásicos, b) inmunomoduladores y c) corticoesteroides sistémicos a largo plazo definido como una dosis diaria >1 mg de un equivalente de prednisona/kg/día durante más de 30 días
Nota: Los ciclos intermitentes con corticoesteroides no > a los 10 días de duración no serán motivo de exclusión de un paciente. Se permite el uso de corticoesteroides adm. por inhalación o vía tópica
18.Se ha confirmado que es toxicómano o consume de manera excesiva medicamentos psicoactivos con potencial adictivo
19.Ha participado en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores a la selección (se admite la participación en Est. de observación sin ttos. de investigación [es decir, no farmacológicos]) o ha recibido algún hemoderivado en los 3 meses anteriores
20.El pac. o el cuidador no están dispuestos a cumplir con algún aspecto del protocolo, como las infusiones SC en el domicilio, la extracción de muestras de sangre y la cumplimentación del diario de infusiones SC durante el estudio.
21.Problemas mentales que no pueden otorgar por sí mismos el consentimiento informado
22.En opinión del Inv., el pac. puede presentar problemas de cumplimento del protocolo y de sus proc.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es el número de IBG. También se anlizará el porcentaje de sujetos con IBG.

VARIABLES SECUNDARIAS Concentraciones mínimas del conjunto de IgG con la pauta previa durante la fase de selección o con la pauta previa y en las etapas del tratamiento con IGSC al 20 %. Determinar si el tratamiento restitutivo con IGSC al 20 % mantiene una media de concentraciones mínimas de IgG comparable a lo observado con el tratamiento restitutivo con IgG previo.

Parámetros FC adicionales incluyen concentraciones mínimas de las subclases de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), y concentraciones de los anticuerpos frente a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Clostridium tetani (tétanos). El título mínimo de anticuerpos frente al virus del sarampión (ensayo funcional) constituye una variable exploratoria con fines informativos.
Para el subgrupo FC adulto (n~20), se extraerán muestras sucesivas justo antes y después de la infusión SC#17 en estado de equilibrio.
El perfil FC incluirá concentraciones del conjunto de IgG durante un período de 7 días.
Los parámetros FC incluidos los valores de AUC0-7días, Cmáx, y tmáx, se determinarán empleando un modelo no compartimental del programa informático WinNonlin.

Otras variables de eficacia incluyen tasa de infección de cualquier tipo (grave o no grave) por ejemplo: sinusitis aguda, reagudización de una sinusitis crónica, otitis media aguda, neumonía, bronquitis aguda, diarrea infecciosa, etc, que se notificará como un AA junto con la respuesta afirmativa del investigador a la pregunta siguiente en el eCRF: "Se trata de una infección?" (expresión exacta para describir el tipo de infección). Número de infecciones confirmadas y documentadas mediante radiografía concluyente, fiebre (>38 °C oral o >39 °C rectal), cultivo o pruebas diagnósticas para la detección de microorganismos (por ej., bacterias, virus o protozoos patógenos [como la prueba rápida para detectar el antígeno estreptocócico]) se analizarán separadamente.
Además, detalles en relación a infecciones incluirán tratamiento con antibióticos (vía oral, parenteral y oral más parenteral; con fines profilácticos y terapéuticos), y hospitalizaciones debidas a infección. Número de días laborables/académicos/de actividades cotidianas perdidos por paciente y año debido a las infecciones y su tratamiento constituyen variables adicionales.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio de fase 3 es evaluar si con la administración semanal de IGSC al 20 % durante un año, se produce como máximo una infección bacteriana grave (IBG) por paciente y año en pacientes con inmunodeficiencia primaria (IDP).

OBJETIVO SECUNDARIO *Si el tto. restitutivo con IGSC20% mantiene una media de cc. mín de IgG comparable a lo observado con el tto. restitutivo con IgG previo
*Concentraciones (CCs) mín. de las subclases de IgG
*CCs de los anticuerpos frente a S. pneumoniae, H. influenzae y C. tetani
*Perfil FC en pac. adultos con IDP en el est. de equilibrio (aprox. después de 4 meses [16 sem]) de la admin. semanal de IGSC20%
*Título mín de anticuerpos frente al virus del sarampión (ensayo funcional) constituye una variable exploratoria con fines informativos
*Nº de infecciones confirmadas y documentadas por radiografía concluyente, fiebre (>38°C oral o >39°C rectal), cultivo o pruebas diagnósticas para la detección de microorg. (ej. bacterias, virus o protozoos patógenos)
*Nº de días en tto. con antibióticos, el Nº de hospitalizaciones debidas a infección y el Nº de días laborables/académicos/de actividades cotidianas perdidos debido a las infecciones
*Seguridad y tolerabilidad de la administración de IGSC20%.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las muestras serán tomadas a lo largo de la Fase con la Pauta Previa y en las Etapas 1 y 2 de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las muestras serán tomadas a lo largo de la Fase con la Pauta Previa y en las Etapas 1 y 2 de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/04/2016. FECHA DICTAMEN 04/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 17/03/2016. FECHA INICIO REAL 27/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grifols Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 79 TW Alexander Drive NC 27709 Research Triangle Park. PERSONA DE CONTACTO Grifols Therapeutics Inc. - Elena Gomez. TELÉFONO +34 638 187353. FINANCIADOR Grifols Worldwide Operations Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Immunology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department of Pediatric Infectious Diseases & Immunodeficiencies.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Immunology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Pediatrics.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de alergia e immunología clínica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas Pediátricas.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20% Caprylate/Chromatography Purified (IGSC 20%). CÓDIGO IGSC 20%. DETALLE 12 months (Min dose 100mg/kg/week. Individualised according to previous treatment dose and route of admin. Dose set at 1:1 dose equiv regimen (adjusted if trough levels IgG <500mg/dl). Total dose 52 infusions (min. 5.2g/kg). No max dose specified). PRINCIPIOS ACTIVOS Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20%, Caprylate/Chromatography Purified. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.