Ensayo internacional pediátrico en tumor hepático.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002828-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo internacional pediátrico en tumor hepático.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo internacional pediátrico en tumor hepático.

INDICACIÓN PÚBLICA El hepatoblastoma y el carcinoma hepatocelular son tipos de cáncer de hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para la entrada en el ensayo:
¿ Diagnóstico clínico de Hepatoblastoma (HB) o diagnóstico histológico de Hepatoblastoma o Carcinoma Hepatocelular (CHC).
¿ Edad ¿ 30 años
¿ Consentimiento informado por escrito para la entrada en el ensayo

Para asignación / aleatorización al grupo de tratamiento:
Todos los Grupos
¿ Consentimiento informado por escrito para la participación en el tratamiento en estudio
¿ Paciente evaluado como adecuado para recibir tratamiento específico del grupo
¿ Para mujeres potencialmente fértiles, se requiere una prueba de embarazo negativa antes de entrar en el estudio. Cualquier paciente que esté en edad reproductiva debe acordar el uso de anticoncepción adecuada durante la duración del ensayo.

Grupo A (sin brazo de tratamiento)
Al momento del diagnóstico:
¿ Tumor Resecado.
¿ El paciente cumple la definición de HB de riesgo muy bajo según las pautas de CHIC.
Grupo A1 - Sin brazo de tratamiento
¿ Revisión de patología central confirmando la histología de WDF.
Grupo A2 - Brazo de tratamiento
¿ Revisión de la patología central confirmando la histología no-WDF.
¿ Función renal adecuada determinada por:
  - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad

Grupo B
¿ El paciente cumple la definición de HB de bajo riesgo según las directrices de CHIC
¿ Función renal adecuada determinada por:
  - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad

Grupo C
¿ El paciente cumple la definición de HB de riesgo intermedio de acuerdo con las directrices de CHIC
¿ Función renal adecuada determinada por:
   - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Función cardíaca adecuada determinada por:
  - Fracción de acortamiento ¿28% según el método de evaluación local
  - O Fracción de eyección ¿47% según el método de evaluación local
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad

Grupo D
¿ El paciente cumple la definición de HB de Alto Riesgo según las directrices de CHIC
¿ Función renal adecuada determinada por:
   - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Función cardíaca adecuada determinada por:
  - Fracción de acortamiento ¿28% según el método de evaluación local
  - O Fracción de eyección ¿47% según el método de evaluación local
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad

Grupo E
¿ El paciente ha sido diagnosticado con CHC
¿ El tumor se ha evaluado localmente como resecable
¿ Función renal adecuada determinada por:
   - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Función cardíaca adecuada determinada por:
  - Fracción de acortamiento ¿28% según el método de evaluación local
  - O Fracción de eyección ¿47% según el método de evaluación local
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad

Grupo F
¿ Paciente diagnosticado con CHC
¿ Tumor evaluado localmente como enfermedad de CHC no resecable o metastásica
¿ Función renal adecuada determinada por:
   - Creatinina sérica en el rango normal basado en valores de referencia locales apropiados para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) ¿60mL / min / 1.73m2
¿ Función cardíaca adecuada determinada por:
  - Fracción de acortamiento ¿28% según el método de evaluación local
  - O Fracción de eyección ¿47% según el método de evaluación local
¿ Hematología adecuada:
  - Número absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,75 x 109 / L
  - Recuento de plaquetas> 75 x 109 / L
  - Tiempo de protrombina (PT) <1,2x LSN para valores de referencia locales basados ¿¿en la edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Cualquier quimioterapia previa o que reciba actualmente agentes anticancerígenos
¿ Enfermedad recurrente
¿ Recibió previamente un trasplante de órgano sólido
¿ Infección no controlada
¿ Incapaz de seguir el protocolo por cualquier motivo
¿ Segunda malignidad
¿ Mujeres embarazadas o lactantes.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Eventos, tal como se define como el tiempo desde la asignación al azar (o el registro en el ensayo para pacientes no aleatorios) hasta el primer evento. Los pacientes que no hayan tenido un evento serán censurados en su última fecha de seguimiento.
Los eventos se definen como:
¿ la progresión de la enfermedad existente o la aparición de la enfermedad en nuevas localizaciones,
¿ muerte por cualquier causa antes de la progresión de la enfermedad,
¿ diagnóstico de una segunda neoplasia maligna.

La respuesta en CHC se define como una respuesta completa (CR) o parcial (PR) de acuerdo con los criterios de RECIST versión 1.1. La evaluación se realizará después de 3 ciclos de PLADO, o 4 ciclos de PLADO + S / GEMOx + S en pacientes del Grupo F. Los pacientes que no son evaluables para la respuesta, por ejemplo, debido a la detención temprana del tratamiento o la muerte, se supondrá que no responden.

VARIABLES SECUNDARIAS La Supervivencia Libre de Fracaso está definida por la Supervivencia Libre de Eventos (criterio de valoración primario anterior) con la adición del fallo a la hora de resecar el tumor.
Supervivencia global se define como el tiempo desde la asignación al azar (o registro para pacientes no aleatorizados) hasta la muerte por cualquier causa.
La toxicidad se registrará en relación con cada ciclo de tratamiento aleatorizado y será categorizada y graduada utilizando Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés)
Se registrará la toxicidad cardíaca, nefro- y oto-tóxica relacionada con la quimioterapia en relación con cada ciclo de tratamiento no aleatorio y se clasificará por CTCAE.
La pérdida auditiva se define como toxicidad de grado de grado 4 de Boston comparada con el estado basal.
La mejor respuesta se define como Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) y se define en el protocolo basado en la respuesta radiológica (RECIST) y la disminución de la AFP. Los pacientes que no son evaluables por respuesta (por ejemplo, debido a la detención temprana del tratamiento o la muerte ) se supondrán como no respondedores.
La resecabilidad quirúrgica se define como resección completa, resección parcial o trasplante después de la asignación al azar (o enrolamiento para pacientes no aleatorios).
La adhesión a las guías quirúrgicas se define como la decisión quirúrgica del clínico local de resecar o no en comparación con las directrices quirúrgicas actuales de SIOPEL.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar si la supervivencia con 4 ciclos de tratamiento no es inferior a la supervivencia con 6 ciclos de tratamiento en pacientes con Hepatoblastoma (HB) de bajo riesgo, tumores resecables
-Comparar la supervivencia y la toxicidad en pacientes con HB de riesgo intermedio, tratados con 1 de los 3 regímenes: C5VD (cisplatino/5-fluorouracilo/vincristina/doxorrubicina), SIOPEL-3 de alto riesgo (cisplatino, carboplatino y doxorrubicina) y monoterapia con cisplatino
-Comparar supervivencia en pacientes con HB de Alto Riesgo con enfermedad metastásica, tratados con 1 de los 2 tratamientos post inducción (carboplatino y doxorrubicina alternados con carboplatino y etopósido, carboplatino y doxorrubicina alternando con vincristina e irinotecán)
-Determinar si adición de gemcitabina y oxaliplatino a cisplatino, doxorrubicina y sorafenib mejora la supervivencia en pacientes con Carcinoma Hepatocelular no resecable
-Recopilar la biología de todos los pacientes con HB y Carcinoma Hepatocelular.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la supervivencia libre de eventos en todos los grupos de pacientes
- Evaluar los factores pronósticos, incluyendo los siguientes:
    > Proporcionar un panel completo y altamente validado de biomarcadores diagnósticos y pronósticos
    > Determinar si el Carcinoma Hepatocelular pediátrico es una entidad biológicamente distinta del Carcinoma Hepatocelular adulto
    > Validar prospectivamente una estratificación de riesgo clínico
    > Desarrollar análisis genómicos y / o de biomarcadores para predecir los niños que pueden tener un mayor riesgo de desarrollar toxicidad con la quimioterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación de la Supervivencia Libre de Eventos será hasta que ocurra el primer evento.
La evaluación de la respuesta en CHC será hasta el final del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La evaluación de Supervivencia Libre de Fracaso será hasta el primer evento de fallo, incluyendo la falta de resección.
Evaluación de la Supervivencia Global y la mejor respuesta será hasta el último seguimiento.
La evaluación de la toxicidad y de la toxicidad relacionada con la quimioterapia será hasta 30 días después del fin del tratamiento.
Evaluación de la Pérdida Auditiva, resecabilidad quirúrgica y Adherencia a las directrices quirúrgicas será hasta el final del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1140.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/08/2017. FECHA DICTAMEN 21/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Birmingham. DOMICILIO PROMOTOR Research Governance, University of Birmingham, Edgbaston B15 2TT Birmingham. PERSONA DE CONTACTO University of Birmingham - Sean Jennings. TELÉFONO 01214158011. FAX . FINANCIADOR European Commission. PAIS Reino Unido.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UGC de Oncología Pediátrica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependant upon the arm the patient is randomised to. The maximum dose is 6 cycles of treatment, each lasting 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependant upon the arm the patient is randomised to. The maximum dose is 5 cycles of treatment, each lasting 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Doxorubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Doxorubicin. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patient is randomised to. The maximum dose is 14 weeks (9 weeks of induction therapy, followed by 15 weeks of consolidation trial therapy). PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Etoposide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Etoposide. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent on the arm the patient is randomised to. Patients would receive etoposide for a maximum of 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Etoposide. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fluorouracil. NOMBRE CIENTÍFICO Fluorouracil. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patient is randomised to. The maximum dose is 6 cycles of treatment, each lasting 16 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Gemcitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patient is randomised to. The patient would receive gemcitabine for a maximum of 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Irinotecan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patient is randomised to. The maximum duration of treatment is 15 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Irinotecan. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Oxaliplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxaliplatin. NOMBRE CIENTÍFICO Oxaliplatin. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patient is randomised to. The maximum duration is 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Oxaliplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Sorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Nexavar. NOMBRE CIENTÍFICO Sorafenib. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependent upon the arm the patients is randomised to. The maximum duration of treatment is 9 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: Vincristine Sulphate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vincristine. NOMBRE CIENTÍFICO Vincristine. DETALLE The dose outlined in the protocol is dependant upon the arm the patient is randomised to. The maximum duration of treatment is 15 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Vincristine Sulphate. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.