ENSAYO?INNOVADOR: trastuzumab, con pertuzumab o sin este, en la quimioterapia perioperatoria para cáncer gástrico HER-2 positivo.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000722-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO?INNOVADOR: trastuzumab, con pertuzumab o sin este, en la quimioterapia perioperatoria para cáncer gástrico HER-2 positivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Integración de trastuzumab, con pertuzumab o sin este, en la quimioterapia perioperatoria para cáncer gástrico HER-2 positivo: un ENSAYO?INNOVADOR.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer gástrico resecable HER-2 positivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer gástrico resecable HER-2 positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Registro
En Europa, antes de activación de sitio, institución deberá elegir entre:
Evaluación estado HER-2 de pacientes potencialmente elegibles en lab central o Evaluación estado HER-2 por inmunohistoquímica (IHC) en lab local y confirmación obligatoria del resultado HER-2 + en lab central.
En Corea, pacientes serán examinados localmente. Material pacientes con estado HER-2 + deberá ser enviado al lab central para su confirmación.
Si centro europeo elige opción a) bloques fijados en formalina y embebidos en parafina o cortes de parafina sin teñir de 20x3-5 µm de pacientes potencialmente elegibles deberán ser enviados para su evaluación central estado HER-2. Si centro europeo elige opción b) y realiza evaluación local estado HER-2 por IHC, bloques fijados en formalina y embebidos en parafina o cortes de parafina sin teñirde 20x3-5 µm de pacientes con HER-2 IHC 1+,2+ o 3+ deberán ser enviados al lab central para su confirmación.
Se solicita a centros coreanos que envíen solamente bloques fijados en formalina y embebidos en parafina o secciones parafinadas en blanco de 20x3-5 µm de pacientes con HER-2-+ 3+ por IHC o 2+ por IHC con ISH + en determinación local.
?Pacientes (HER-2 + y -) deberán registrarse en ensayo lo antes posible vez hayan firmado consentimiento informado para escreeningde acuerdo con ICH/GCP, y regulaciones nacionales y locales.
?Adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica histológicamente demostrado (Siewert I-III)
?Ausencia de metástasis a distancia en TC toracoabdominal
?Paciente médicamente apto para práctica gastrecctomía/esofaguectomía a criterio del investigador
?Edad ? 18 años
?Estado funcional OMS (PS) 0 ? 1
?Estado HER2
?Para pacientes europeos si centro elige opción (b): Dispo resultados de determinación local de HER-2 IHC
?Para pacientes coreanos: Dispo resultados de determinación local de HER-2 IHC+/- ISH
?Dispo bloque de parafina o suficientes (idealmente 20 laminillas, aunque excepcionalmente se aceptará un mínimo de 15) cortes de parafina sin teñirde biopsias endoscópicas diagnósticas para análisis o confirmación centralizada de HER-2.
Randomización
?Sobreexpresión HER-2, según determinación centralmediante inmunohistoquímica (IHC 3+) o combinación de IHC 2+ y HER-2 FISH positivo
?Paciente apto para gastrectomía/esofaguectomía con intención curativa en base a decisión multidisciplinar.
?Estadio UICC Ib a III, definido por TC (TC deberá realizarsedentro de los 35 días previos al inicio del tratamiento). EUS es recomendable, pero no obligatoria. EUS debe ser especialmente considerada para diferenciar entre tumores T1 y T2 para valorar posibilidad de resecciónlocal. (En caso de que TC y EUS muestrenresultados contradictorios, estadio definitivo determinará equipo multidisciplinary).
?FEVI, determinada porecocardiograma, ventriculografía isotópica (MUGA) o resonancia magnética cardiaca debe ser de menos un 55% (evaluado dentro de los 14 días previos a la randomización).
?Función orgánica adecuada (evaluado dentro de los 7 días anteriores randomización):
?Recuento de leucocitos (WBC) > 3 x 109/L
?Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1,5 x 109/L
?Plaquetas ? 100 x 109/L
?Hemoglobina ? 9 g / dlL
?FGe según MDRD debe ser> 60 ml / min
?Bilirrubina total dentro de límites normales (si paciente ha documentado enfermedad de Gilbert ? 1,5 x LSN o bilirrubina directa ? LSN)
?AST y ALT ? 2,5 x LSN
?No presentar condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar cumplimiento del protocolo estudio y programa de seguimiento. Estas condiciones sedeberán analizar con paciente antes de su inclusión en ensayo.
?En caso de mujeres no posmenopáusicas (> 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios o útero): se deberá acordar permanecer en abstinencia o uso de métodos anticonceptivos simples o combinados que conlleven tasa de fracaso de <1 % por año durante período de tratamiento y durante por lo menos 7 meses después de última dosis de tratamiento.
?En caso de hombres: se deberá acordar permanecer en abstinencia o usar preservativo además de método anticonceptivo adicional que juntos den como resultado tasa de fracaso de <1% por año durante período de tratamiento y durante por lo menos 7 meses después de última dosis del tratamiento del estudio. Abstinencia es solamente aceptable si es acorde al estilo de vida habitual del paciente. Abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, métodos de temperatura o postovulación) y retirada no son métodos aceptables para anticoncepción.
?Todas los pacientes de sexo femenino que no sean posmenopáusicas (> 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios o útero) deberán disponer de resultado de prueba de embarazo en suero negativo (? -gonadotropina coriónica humana [?-hCG]) antes de randomización y en plazo de 7 días desde inicio del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Quimioterapia o terapia de anticuerpos previa.
?Presentar historial de enfermedad cardíaca significativa definida como:
CHF sintomática (NYHA II-IV)
Arritmias no controladas de alto riesgo, es decir, taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca > 100/min en reposo, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de alto grado (bloqueo auriculoventricular de segundo grado Tipo 2 [Mobitz 2] o bloqueo auriculoventricular de tercer grado).
Antecedentes de infarto del miocardio en los 6 meses previos a la randomizacion.
Enfermedad cardíaca valvular significativa clínicamente.
Angina de pecho que requiere tratamiento antianginoso.
?Hipertensión arterial no controlada (sistólica> 180 mmHg o diastólica> 100 mmHg persistente).
?Hipersensibilidad conocida a los componentes de trastuzumab, pertuzumab, cisplatino, 5-FU o capecitabina.
?Déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) conocido.
?Uso concomitante de fármacos antivirales como sorivudina o sus análogos como brivudina..
?Tratamiento crónico con dosis altas de corticosteroides de forma intravenosa
?El investigador y el paciente deben ponerse de acuerdo para reemplazar cualquier anticoagulante oral por heparina de bajo peso molecular (HBPM) de administración subcutáneaen dosis equivalentes antes de comenzar el tratamiento, o si toma anticoagulantes orales y no está dispuesto a cambiar a HBPM, los pacientes tienen que ser tratados obligatoriamente con 5-FU i.v. en lugar de capecitabina.
?Haber tenido otrostumores malignos dentro de los últimos 5 años, a excepción de cáncer de cérvix in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma localizado, u otro tipo de cáncer tratado de forma curativa y sin impacto en el pronóstico general del paciente a criterio del investigador.
?Las pacientes de sexo femenino no deben estar en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El Objetivo principal es una mayor tasa de respuesta patológica (< 10% de células tumorales residuales).

VARIABLES SECUNDARIAS 1- Tasa de resección R0
2- Respuesta patológica completa
3- Tasa de recidiva locorregional
4- Tasa de recidiva a distancia
5- Supervivencia libre de progresión
6- Supervivencia libre de recidiva
7- Supervivencia global
8- Evaluación de eventos adversos según CTCAE v 4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Aumentar la mejor tasa de respuesta patológica (< 10% de células tumorales viables) del tratamiento neoadyuvante, mediante la integración de trastuzumab y pertuzumab en la quimioterapia perioperatoria para pacientes con cáncer gástrico resecable HER-2 positivo.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/07/2015. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO REAL 13/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organization for the Research and Treatment of Cancer. DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier, 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Clinical Operations Department. TELÉFONO +32 2 774 1054. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche , European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC). PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia).

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PERTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Perjeta. NOMBRE CIENTÍFICO Pertuzumab. DETALLE The recommended initial dose of Pertuzumab is 840 mg administered every 3 weeks. For a total of 52 weeks after 1st administration. PRINCIPIOS ACTIVOS PERTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. NOMBRE CIENTÍFICO Trastuzumab. DETALLE Trastuzumab will be administered i.v. at loading dose of 8 mg/kg then 6 mg/kg every three weeks . For a total of 52 weeks after 1st administration. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.