Ensayo fase II multicéntrico de palbociclib en segunda línea de sarcomas avanzados con sobreexpresión CDK4.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004039-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase II multicéntrico de palbociclib en segunda línea de sarcomas avanzados con sobreexpresión CDK4.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II multicéntrico de palbociclib en segunda línea de sarcomas avanzados con sobreexpresión CDK4.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con sarcomas de partes blandas y osteosarcomas avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con sarcomas de partes blandas y osteosarcomas avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Sobreexpresión de CDK4 (expresión de mRNA) y una expresión baja o normal de p16 (expresión de mRNA) medidas en muestras de tumor en parafina a la entrada en el estudio.
2) ECOG 0-1 en el momento de la inclusión.
3) Diagnóstico de sarcoma de partes blandas u osteosarcoma (en ambos casos con metástasis o localmente avanzado no operable).
4) Progresión de la enfermedad documentada durante los 6 meses previos a la entrada en el estudio.
5) Los pacientes deben tener los siguientes resultados de laboratorio:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
¿ Plaquetas ¿ 100.000/mm3 (100 x 109/L);
¿ Hemoglobina ¿ 9 g/dL (90 g/L);
¿ Creatinina en sangre ¿ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimada ¿ 60 mL/min;
¿ Bilirrubina total en sangre ¿ 1,5 x LSN (¿ 3,0 x LSN si enfermedad de Gilbert);
¿ AST y/o ALT ¿ 3 x LSN (¿ 5,0 x LSN si existe metástasis hepática);
¿ Fosfatasa alcalina ¿ 2,5 x LSN (¿ 5,0 x LSN si existe metástasis ósea o hepática);
6) Los pacientes deben haber firmado el consentimiento escrito para participar en el estudio clínico, y para aportar al menos dos bloques de tumor en parafina para los análisis moleculares de la fase de selección.
7) Biopsia en el periodo basal si no hay muestras de tumor de archivo obtenidas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
8) Los pacientes deben haber recibido los tratamientos estándar para al menos una o dos líneas para enfermedad avanzada.
9) Edad entre 18 y 80 años (ambas edades incluidas).
10) Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
11) Todos los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben usar un método eficaz anticonceptivo durante todo el tratamiento con palbociclib y por al menos 90 días después de la última dosis. Debe descartarse el embarazo mediante prueba de orina o sangre (test de embarazo negativo) para la inclusión en el estudio. A los hombres se les debe comunicar que consideren la preservación espermática antes de comenzar el tratamiento debido a los riesgos de infertilidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Tratamiento previo con cualquier anti CDK4 o inhibidores de punto de control inmunitarios.
2) Diagnóstico de sarcoma de Ewing o rabdomiosarcoma.
3) Diagnóstico de liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado.
4) Pacientes irradiados en la única lesión diana disponible.
5) Pacientes que hayan recibido más de dos líneas para la enfermedad avanzada.
6) Historial de otra enfermedad neoplásica con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer cervical in situ tratados adecuadamente.
7) Enfermedad cardiovascular grave (NYHA >= 2)
8) Toxicidad grado 3 o superior según CTCAE 4.0 si a criterio del investigador puede interferir de forma significativa en la toxicidad del fármaco objeto de estudio.
9) Pacientes que no se hayan recuperado de una toxicidad previa hasta un CTCAE grado 1 debido a un tratamiento antineoplásico previo con quimioterapia, radioterapia, o terapia biológica (incluyendo anticuerpos monoclonales).
10) Pacientes que no se hayan recuperado de una cirugía menor o mayor o que hayan tenido una cirugía importante en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
11) Metástasis en el sistema nervioso central.
12) Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, o que esperan concebir niños durante el periodo de tratamiento.
13) Comidas o fármacos conocidos como inhibidores/inductores de CYP3A4; substratos CYP3A4 con ventanas terapéuticas estrechas, o que se sepa que prolongan el intervalo QTc
14) Cirugía importante, quimioterapia, radioterapia, cualquier agente en investigación, u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas previas a la inclusión. Los pacientes que hayan recibido una radioterapia previa ¿25% de la médula ósea no son elegibles, independientemente de cuándo se recibió.
15) QTc > 480 ms; historial personal o familiar de síndrome QT largo o corto, síndrome de Brugada o historial conocido de prolongación QTc, o Torsades de Pointes (TdP).
16) Cualquiera de las siguientes situaciones dentro de los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio: Infarto de miocardio, angina severa/inestable, disritmias cardiacas actuales de Grado ¿ 2 NCI-CTCAE versión 4.0, fibrilación atrial de cualquier grado, implante de marcapasos en arteria coronaria/periférica, fallo cardiaco congestivo sintomático, accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio, o embolismo pulmonar sintomático.
17) Hipersensibilidad conocida a cualquier PD 0332991 o excipientes.
18) Intención o comportamiento suicida activo o reciente.

VARIABLES PRINCIPALES Eficacia medida mediante la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 6 meses, evaluada con criterios RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Eficacia medida mediante la tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]), evaluada con criterios RECIST 1.1. Los criterios de evaluación se basarán en la identificación de las lesiones diana en tiempo basal y el seguimiento de estas hasta la progresión del tumor.
¿ Eficacia medida mediante respuesta según criterios Choi. Los criterios de evaluación se basarán en la identificación de las lesiones diana en tiempo basal y el seguimiento de estas hasta la progresión del tumor.
¿ Eficacia medida mediante la mediana de SLP
¿ Eficacia medida mediante la tasa de SLP a los 3 meses
¿ Supervivencia global (SG) medida desde la fecha de inicio del tratamiento con palbociclib hasta la fecha de muerte, sea cual sea la causa
¿ Tasa de beneficio clínico (TBC). Los pacientes que hayan mostrado respuesta completa, respuesta parcial o estabilización de la enfermedad durante 6 meses o más, presentando síntomas de mejora clínica, serán considerados como que han experimentado beneficio clínico.
¿ Perfil de seguridad de palbociclib, mediante la evaluación de acontecimientos adversos (tipo, incidencia, severidad, momento de la aparición, causas relacionadas) observados en exploraciones físicas y pruebas de laboratorio. La toxicidad será analizada y tabulada usando NCI-CTCAE 4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST 1.1 a los 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios RECIST 1.1
¿ Evaluar la respuesta según criterios Choi
¿ Evaluar la mediana de SLP
¿ Evaluar la tasa de SLP a los 3 meses
¿ Evaluar la supervivencia global (SG)
¿ Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC)
¿ Evaluar el perfil de seguridad según CTCAE 4.0.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ Eficacia medida mediante la tasa de respuesta objetiva (TRO): 6 meses
¿ Eficacia medida mediante respuesta según criterios Choi: 6 meses
¿ Eficacia medida mediante la mediana de SLP: 6 meses
¿ Eficacia medida mediante la tasa de SLP a los 3 meses
¿ Supervivencia global (SG): 2 años
¿ Tasa de beneficio clínico (TBC): 6 meses
¿ Perfil de seguridad de palbociclib: 1 año.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 23/03/2017. FECHA DICTAMEN 31/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 31/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). DOMICILIO PROMOTOR C/ Diego de León, 47 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Sofpromed Investigación Clínica, SLU - Clinical Trials. TELÉFONO +34 971439900. FAX +34 971570222. FINANCIADOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ibrance. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrance. DETALLE Treatment will continue until disease progression, development of unacceptable toxicity, non-compliance, withdrawal of consent by the patient or investigator decision. Average: 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PALBOCICLIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.