Ensayo fase I-II de sunitinib y nivolumab en sarcomas de partes blandas y óseos avanzados.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004040-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase I-II de sunitinib y nivolumab en sarcomas de partes blandas y óseos avanzados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase I-II de sunitinib y nivolumab tras tratamiento estándar en sarcomas de partes blandas y óseos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Sarcoma de partes blandas o sarcoma óseo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcoma de partes blandas (sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma sinovial, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma de células claras, angiosarcoma, hemangiosarcoma epiteliode, tumor fibrodso solitario y sarcomas epitelioides) o sarcoma óseo (osteosarcoma/sarcoma de hueso de alto grado, sarcoma de Ewing, o condrosarcoma desdiferenciado), con enfermedad metastática/avanzada y medible.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben dar el consentimiento informado antes de llevar a cabo los procedimientos específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento informado se debe obtener antes de empezar con el proceso de screening. Los procedimientos hechos como parte de la práctica clínica rutinaria del paciente (ej. Recogida de sangre, test de imagen, etc.) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado pueden utilizarse para el screening o los objetivos de la etapa basal, siempre y cuando estos procedimientos se lleven a cabo como se especifica en el protocolo.
2. Edad: 18-80 años.
3. Diagnóstico histológico de sarcoma de partes blandas (sarcoma pleomórfico indiferenciado, sarcoma sinovial, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma de células claras, angiosarcoma, hemangiosarcoma epiteliode, tumor fibroso solitario y sarcomas epitelioides) o sarcoma óseo (osteosarcoma/ sarcoma de hueso de alto grado, sarcoma de Ewing, o condrosarcoma desdiferenciado), confirmado por revisión patológica central. Los bloques de tumor en parafina obligatorios deben aportarse para todos los pacientes sin excepción para análisis de biomarcadores antes del tratamiento (primera biopsia) y al final del mes 3 o antes (segunda biopsia).
4. Enfermedad metastática/avanzada en progresión en los últimos 6 meses.
5. Pacientes que hayan recibido previamente al menos antraciclinas.
6. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0-1.
8. Adecuada función hepática, renal, cardiaca y hematológica.
9. Test de laboratorio de la siguiente manera:
- Recuento de neutrófilos absolutos ¿ 1.200/mm3
- Recuento de plaquetas ¿ 100.000/mm3
- Bilirrubina ¿ 1,5 mg/dL
- PT e INR ¿ 1,5
- AST y ALT ¿ 2,5 veces límite superior de la normalidad
- Creatinina ¿ 1,5 mg/dL
- Calcio ¿ 12 mg/dL
- Glucosa en sangre < 150 mg/dL
10. Fracción de eyección ventricular izquierda ¿ 50% por ecocardiograma o escáner MUGA.
11. Mujeres en edad de tener hijos deben de tener un test de embarazo de sangre u orina negativo dentro de las 24 horas antes de la inclusión y tienen que estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y por 7 meses después de su terminación. Las pacientes no pueden estar embarazadas ni amamantando a la entrada en el estudio. Mujeres y hombres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tres o más líneas de quimioterapia previas para la enfermedad avanzada.
2. Agente antiangiogénico previo, anti-programmed death-1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2 o anticuerpo anti CTLA-4. 3. Antecedente de acontecimiento adverso relacionado con el sistema inmune (neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatía relacionadas con el sistema inmune de grado 3 o superior) con inmunoterapia previa (por ejemplo, vacuna contra el cáncer, citoquina, etc.).
4. Enfermedad autoinmune activa, conocida o bajo sospecha. 5. Una condición que requiera tratamiento sistémico con corticoides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco en estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis adrenales de reemplazo > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Enfermedad intercurrente no controlada incluyendo (no limitada a): insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, o stent en las 24 semanas previas al registro, arritmia cardíaca inestable (disritmias cardiacas en curso según NCI CTCAE versión 4.0 Grado >=2), enfermedad psiquiátrica conocida que limitaría el cumplimiento del estudio, desfibriladores intra cardíacos, metástasis cardíacas conocidas o morfología valvular cardiaca anormal (>= Grado 3).
7. Test positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (Anticuerpo HCV) que indica infección crónica o aguda.
8. Otra enfermedad en los últimos 6 meses, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Infarto de miocardio
- Angina severa o inestable
- Injerto de marcapasos en arteria coronaria o periférica
- Fallo cardíaco congestivo sintomático
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Embolismo pulmonar
9. Evidencia de una diátesis hemorrágica.
10. Disritmias cardiacas en curso < Grado 2.
11. Hipertensión incontrolada, definida como presión arterial >150/100 mmHg a pesar de una óptima terapia médica.
12. Enfermedad psiquiátrica o situación social que no permitiría cumplimiento del estudio.
13. Preexistencia de anormalidades del tiroides, definidas como pruebas anormales de la función tiroidea a pesar de la medicación.
14. Intervalo QTc prolongado (QTc > 450 ms para hombres o QTc > 470 ms para
mujeres) en el ECG basal.
15. Hemorragia ¿ Grado 3 en las 4 semanas previas.
16. Historial de alergia a los componentes de la medicación de estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP): Eficacia medida por la TSLP a los 6 meses según RECIST 1.1. TSLP a los 6 meses se define como el porcentaje de pacientes que no experimentaron progresión o muerte debida a cualquier causa desde la primera dosis del tratamiento experimental hasta el mes 6 después del inicio del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global (SG): La SG se define como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de muerte por cualquier causa. La SG se censurará en la última fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo.
- Tasa de respuesta objetiva (TRO): TRO se define como el número de sujetos con mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) dividido por el número de sujetos evaluables por la respuesta (según criterios RECIST 1.1).
- Eficacia medida mediante criterios de respuesta relacionados con el sistema inmune.
- Eficacia medida mediante la respuesta del tumor según criterios Choi. Los criterios de evaluación se basarán en la identificación de las lesiones diana en el tiempo basal y su seguimiento hasta la progresión del tumor.
- Perfil de seguridad del tratamiento experimental, mediante la evaluación del acontecimiento adverso: tipo, incidencia, gravedad, tiempo de aparición, causas relacionadas, así como las exploraciones físicas y las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará y tabulará utilizando CTCAE 4.0.
- Los resultados clínicos de los tratamientos posteriores al protocolo serán evaluados mediante observación de tales tratamientos en la fase de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la combinación de sunitinib y nivolumab medida como la tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP) a los 6 meses en pacientes con sarcomas de partes blandas y óseos avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la supervivencia global (SG).
- Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO).
- Evaluar la eficacia según respuesta relacionada con el sistema inmune.
- Evaluar la eficacia según respuesta Choi.
- Evaluar el perfil de seguridad según CTCAE 4.0.
- Evaluar el resultado de los tratamientos posteriores al protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Supervivencia global (SG): A los 2 años
- Tasa de respuesta objetiva (TRO): Cada 3 meses
- Eficacia medida mediante criterios de respuesta relacionados con el sistema inmune: Al final del tratamiento
- Eficacia medida mediante la respuesta del tumor según criterios Choi: Cada 3 meses
- Perfil de seguridad: Al final del tratamiento
- Resultados clínicos: Durante el seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 75.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/02/2017. FECHA DICTAMEN 21/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 23/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). DOMICILIO PROMOTOR C/ Diego de León , 47 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Sofpromed Investigación Clínica SLU - Clinical Trials. TELÉFONO 34 971 439900. FAX 34 971 570222. FINANCIADOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sutent. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib. CÓDIGO LO1XE04. DETALLE Treatment will continue until disease progression, development of unaceptable toxicity, non-compliance, withdrawal of consent by the patient or investigator decision. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO L01XC17. DETALLE Treatment will continue until disease progression , development of unaceptable toxicity, non-compliance, withdrawal of consent by the patient or investigator decision. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.