Un ensayo multicéntrico, abierto, fase 1b/2 de lenvatinib (E7080) más pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000300-26.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase 1b/2 con medicamentos lenvatinib y pembrolizumab en tumores sólidos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un ensayo multicéntrico, abierto, fase 1b/2 de lenvatinib (E7080) más pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tipos específicos de cáncer de pulmón, riñón, endometrio, vejiga, cabeza y cuello, además de melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma renal de células claras predominantemente, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza o cuello o melanoma (excluyendo melanoma uveal).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Fase 1b: Tipos de tumores sólidos mestatáticos seleccionados histológicamente y/o citológicamente confirmados que hayan progresado después del tratamiento con terapias aprobadas o para los que no hay una terapia estándar efectiva disponible. Si nivolumab o pembrolizumab es una terapia aprobada para el tipo de tumor del sujeto, pero el sujeto no ha sido tratado con esta, el Investigador puede reclutar al sujeto en este estudio.
Fase 2: Tipos de tumores sólidos metastáticos seleccionados histológicamente y/o citológicamente confirmados con 0-2 líneas previas de terapia sistémica (a menos que se discuta con el promotor).
A partir de la Enmienda 3, para las cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma, los sujetos deben haber progresado en o después del tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
Tipos de tumores seleccionados para ambas fases: cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma renal de células claras predominantemente, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza o cuello o melanoma (excluyendo melanoma uveal).
2. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
3. Fase 2: Enfermedad medible según los siguientes criterios:
- Al menos 1 lesión de ¿ 10 mm en su diámetro más largo para un ganglio no linfático o ¿ 15 mm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que es medible en serie según irRECIST usando imágenes de tomografía computarizada/resonancia magnética (TAC/RMN).
- Lesiones que hayan recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locoregionales como ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia subsiguiente de aumento sustancial de tamaño para ser considerada una lesión diana.
4. Los sujetos deben tener un estado Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Tensión arterial (TA) controlada adecuadamente con o sin medicación antihipertensiva definida como TA ¿ 150/90 mmHg en el screening y sin cambios en medicaciones antihipertensivas dentro de la semana previa al Ciclo 1 Día 1.
6. Adecuada función renal definida como creatinina ¿ 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ¿ 40 mL/min por la fórmula de Cockcroft y Gault con niveles de creatinina > 1,5 x LSN.
7. Adecuada función de la médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1500 mm3 (¿ 1,5 x 103/µL)
- Plaquetas ¿ 100,000/mm3 (¿ 100 x 109/L)
- Hemoglobina ¿ 9,0 g/dL
8. Adecuada función de coagulación sanguínea tal y como evidencia el International Normalized Ratio (INR) ¿ 1,5.
9. Adecuada función hepática evidenciada por bilirrubina ¿ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y alcalina fosfatasa (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), y aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 3 x LSN (en caso de metástasis hepática ¿ 5 x LSN). En el caso de que ALP sea ¿ 3 x LSN (en ausencia de metástasis hepática) o > 5 x LSN (con metástasis hepática) Y se sepa también que el sujeto tenga metástasis óseas, la isoenzima ALP específica del hígado tiene que ser separada del total y usada para evaluar la función hepática en lugar de la ALP total.
10. Hombres y mujeres con edad ¿ 18 años en el momento del consentimiento informado.
11. Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas serán elegibles si han completado la terapia cerebral primaria (como radioterapia cerebral total, radiocirugía estereotáctica o resección quirúrgica completa) y si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos y sin esteroides durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento antineoplásico previo dentro de los 28 días (o 5 veces el periodo de vida media, lo que sea más corto) o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días previos a la primera dosis de los fármacos del estudio. Todas la toxicidades agudas relacionadas con los tratamientos previos deben ser resueltas a Grado ¿ 1.
2. Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de empezar la terapia.
3. Sujetos con proteinuria > 1+ en el urianálisis se someterán a una recolección de orina para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Sujetos con proteína en orina ¿ 1g/24-horas no serán elegibles.
4. Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar a la absorción de lenvatinib.
5. Fallo cardiaco congestivo según New York Heart Association de grado II o mayor, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos, o arritmia cardiaca grave asociada con discapacidad cardiovascular significativa en los 6 meses previos.
6. Prolongación del intervalo QTc a > 480 msec.
7. Hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Infección activa (cualquier infección que requiera un tratamiento sistémico).
9. Sujeto del que se sabe que es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), hepatitis B, o hepatitis C.
10. Herida grave que no cicatrice, úlcera o fractura de hueso.
11. Intolerancia conocida a alguno de los fármacos del estudio (o cualquiera de los excipientes).
12. Historial de aloinjerto de órganos.
13. Modificadores de la respuesta biológica (p. ej. factor estimulante de colonias de granulocitos) dentro de las 4 semanas antes de la entrada en el estudio. Se permite el tratamiento con eritropoyetina crónica siempre y cuando no se hicieran ajustes de dosis dentro de los 2 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Cualquier condición médica u otra que, en la opinión del investigador, impidiese la participación en un ensayo clínico.
15. Las mujeres embarazadas o que están amamantando.
16. Excluyendo el tumor primario que conduce al reclutamiento en este estudio, cualquier otra malignidad activa (excepto para el melanoma definitivamente tratado in situ, carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ de la vejiga o cuello uterino) en los últimos 24 meses.
17. Tratamiento previo con lenvatinib o cualquier agente PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2, excluyendo las cohortes melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, donde el tratamiento previo con un PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2 está permitido.
18. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticoides (hasta 7,5 mg/d de prednisona o equivalente) puede ser aceptado después de consultar con el promotor.
19. Ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticoides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticoides para la insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considerará una forma de tratamiento sistémico.
20. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o padece neumonitis actualmente.
21. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento planeado. Están permitidas las vacunas que no contienen virus vivos para la gripe estacional.

VARIABLES PRINCIPALES TRO(Semana 24) se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC(Semana 24) o irRP(Semana 24) a partir del punto en el tiempo de la evaluación tumoral de la Semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS TRO se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC o irRP en el momento del corte de datos.
SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del estudio hasta la fecha de la primera documentación confirmada de la progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero).
SG se mide como la fecha de inicio del periodo de tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los sujetos con pérdida de seguimiento y los sujetos que estén vivos en la fecha de corte de datos serán censurados en la última fecha en la que se sabía que estaban vivos.
TCE se define como la proporción de los sujetos que tienen MRG de irRC o irRP o irEE (duración mínima de C1D1 a irEE ¿ 5 semanas).
TBC se define como la proporción de sujetos que tienen MRG de irRC o irRP o irEE durable (duración de irEE ¿ 23 semanas).
DDR se define como la duración de irRC o irRP.
Tasa de EE durable se define como la proporción de sujetos cuya MRG es irEE y la duración de irEE ¿ 23 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1b - Determinación y confirmación de la dosis máxima tolerada (DMT): Determinar y confirmar la DMT para lenvatinib en combinación con 200 mg (IV, Q3W) pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados.
Fase 2 - Expansión en tipos de tumor seleccionados (Expansión): Evaluar la tasa de respuesta objetiva de Semana 24 (TRO(Semana 24): respuesta completa + respuesta parcial [RC(Semana 24) + RP(Semana 24)]) de lenvatinib en combinación con pembrolizumab en cada una de las cohortes usando RECIST inmuno-relacionado (irRECIST).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
- la tolerabilidad y perfil de seguridad de lenvatinib en combinación con pembrolizumab
- TRO por irRECIST de lenvatinib en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos
- Supervivencia libre de progresión (SLP) por irRECIST
- Supervivencia global (SG)
- Duración de la respuesta (DDR) por irRECIST
- Tasa de control de la enfermedad (TCE: RC + RP + enfermedad estable [EE]) por irRECIST
- Tasa de enfermedad estable durable (EE durable (EE ¿ 23 semanas)) por irRECIST
- Tasa de beneficio clínico (TBC: RC, RP + EE durable) por irRECIST
- el perfil farmacocinético (PK) de lenvatinib durante el tratamiento en combinación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN TRO: en el momento del corte de datos.
SLP: la fecha de la primera documentación confirmada de la progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero).
SG: la fecha de muerte por cualquier causa. Los sujetos con pérdida de seguimiento y los sujetos que estén vivos en la fecha de corte de datos serán censurados en la última fecha en la que se sabía que estaban vivos.
TCE (duración mínima de C1D1 a irEE ¿ 5 semanas).
TBC (duración de irEE ¿ 23 semanas).
DDR se define como la duración de irRC o irRP.
Tasa de EE durable: duración de irEE ¿ 23 semanas.

JUSTIFICACION El estudio incluirá pacientes con diagnóstico de carcinoma endometrial o cáncer de células renales.
Lenvatinib y pembrolizumab son medicamentos del estudio en investigación, es decir que no han sido aprobados para tratamiento del carcinoma endometrial o cáncer de células renales por una autoridad sanitaria/regulatoria, pero están aprobadas en EEUU y otros países para su uso en tratamiento de otros tipos de cáncer
Lenvatinib pertenece a un tipo de tratamiento anti-cáncer conocido como inhibidores de receptor tirosina quinasa. Las tirosinas quinasas son proteínas implicadas en el crecimiento de células y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que les suministran, y pueden estar presentes en altas cantidades en células de cáncer. Al bloquear su acción, lenvatinib puede retrasar el ritmo al que crecen las células de cáncer y ayudar a cortar el suministro de sangre que lo alimenta.
Pembrolizumab funciona ayudando al sistema inmune a combatir su cáncer.
Se cree que los 2 fármacos del estudio actúan refrenando 2 diferentes posibles formas en las que una célula cancerosa puede crecer y propagarse. No se sabe si dando los 2 fármacos al mismo tiempo afectará al cáncer y a la supervivencia, de la misma forma que al darlos por separado.

Los principales objetivos del estudio son determinar:
¿ la dosis segura más alta de lenvatinib y pembrolizumab que se puede dar en combinación (fase 1b)
¿ si la combinación de lenvatinib y pembrolizumab hace que el tamaño del cáncer disminuya (fase 2)
La parte de fase 1b del estudio comenzó en 2015 en EEUU para ver cómo funcionaban los fármacos en pacientes con cáncer de pulmón, de células renales, endometrial, urotelial, de cabeza y cuello y melanoma. Para el cáncer endometrial y de células renales se ha determinado el nivel de dosis de ambos fármacos en combinación. El paciente participará en la fase 2 del estudio.
En el estudio participarán aprox 240 pacientes de unos 13 Centros en España y EEUU, La participación durará aprox 36 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 133.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/05/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2017. FECHA DICTAMEN 20/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 18/08/2017. FECHA INICIO REAL 08/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Mosquito Way AL10 9SN Hatfield, Hertfordshire. PERSONA DE CONTACTO Global Regulatory Strategy. TELÉFONO 44 208 600 1400. FAX 44 208 600 1401. FINANCIADOR Eisai Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

CENTRO 2: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/11/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/10/2017. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KISPLYX 4 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab 50 mg. CÓDIGO MK-3475. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KISPLYX 10 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.