Ensayo en fase IIIb, abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia a largo plazo y la seguridad de AOP2014 en pacientes con policitemia vera que han participado previamente en el estudio PROUD-PV.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001357-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo en fase IIIb, abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia a largo plazo y la seguridad de AOP2014 en pacientes con policitemia vera que han participado previamente en el estudio PROUD-PV.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase IIIb, abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia a largo plazo y la seguridad de AOP2014 en pacientes con policitemia vera que han participado previamente en el estudio PROUD-PV.

INDICACIÓN PÚBLICA La policitemia vera es un trastorno mieloproliferativo de las células que forman la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Policitemia vera.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes que completaron el grupo de tratamiento con AOP2014 de 12 meses del estudio PROUD-PV y en la ?visita de fin de tratamiento? (EoT) del estudio PROUD-PV cumplían al menos uno de los, siguientes criterios:
a. Normalización de al menos dos de tres parámetros sanguíneos principales (Hto, Pl y LEU) en el caso de que dichos parámetros hubiesen aumentado de forma moderada (Hto<50 %, LEU< 20 x 109/L, Pl<600 x 109/L) en la visita basal del estudio PROUD-PV, O
b. >35 % de descenso de al menos dos de tres parámetros sanguíneos principales (Hto, Pl y LEU) si estos parámetros hubiesen aumentado de forma masiva (Hto>50 %, LEU >20 x 109/L, Pl>600 x 109/L), en la visita basal del estudio PROUD-PV, O
c. Normalización del tamaño del bazo, si este hubiese aumentado su tamaño en la visita basal del estudio PROUD-PV, O
d. cualquier otro beneficio claro y médicamente contrastado del tratamiento con AOP2014 (por ej. normalización de los síntomas microvasculares asociados a la enfermedad, reducción sustancial de la carga alélica de JAK2).
2. HCI por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. No recuperación de las toxicidades relacionadas con AOP2014 hasta el grado (habitualmente Grado I) que permite la continuación del tratamiento.
2. Puntuación HADS de 11 o superior en una de las subescalas o en ambas y/o presencia o empeoramiento de depresión o pensamientos suicidas médicamente significativos.
3. Aumento progresivo y médicamente significativo de los niveles de enzimas hepáticas a pesar de la reducción de dosis, o si dicho aumento viene acompañado por un aumento del nivel de bilirrubina, signos o síntomas de una enfermedad autoinmune médicamente importante.
4. Presencia médicamente importante de una nueva enfermedad oftalmológica, o empeoramiento de una preexistente durante el estudio.
5. Pérdida de la eficacia de AOP2014 o cualquier situación comparable en la que el investigador no espera más beneficios de la continuación del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de evaluación de la eficacia principal será la respuesta de la enfermedad definida como un nivel de Hto < 45 % sin flebotomía (al menos 3 meses desde la última flebotomía), Pl < 400 x 109/l, LEU < 10 x 109/l y tamaño normal del bazo.
El criterio de valoración principal de la eficacia será la tasa de mantenimiento de la respuesta de la enfermedad en las visitas de evaluación (cada tres meses).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia
1. Variación en los parámetros hematológicos, Hto, LEU, Pl y eritrocitos (GR), desde la visita basal (es decir, la ?visita EoT? del estudio PROUD-PV) a lo largo de tiempo hasta la última visita del paciente.
2. Variación en el tamaño del bazo desde la visita basal (es decir, la ?visita EoT? del estudio PROUD-PV) a lo largo del tiempo hasta la última visita del paciente.
3. Duración del mantenimiento de la respuesta.
4. Necesidad de flebotomía.
5. Variación de la CdV (EQ-5D-3L) desde la visita basal (la ?visita EoT? del estudio PROUD-PV) a lo largo del tiempo hasta la última visita del paciente.
6. Variación en la carga alélica de JAK2 y otras anomalías genéticas y moleculares desde la visita basal (la ?visita de EoT? del estudio PROUD-PV) a lo largo del tiempo hasta la última visita del paciente.
7. Evaluar la facilidad de autoadministración de AOP2014 según la valoración del personal y de los pacientes mediante cuestionarios empleados a tal efecto.
Evaluación de la seguridad
8. Incidencia, causalidad e intensidad de los efectos adversos según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0, criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos).
9. Acontecimientos que provoquen una reducción de la dosis o la suspensión definitiva del tratamiento.
10. Acontecimientos adversos de especial interés (AAEI).
11. Síntomas relacionados con la enfermedad (molestias microvasculares, prurito, cefalea).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia a largo plazo de AOP2014 en lo que respecta a la tasa de respuesta de la enfermedad en pacientes a los que se ha diagnosticado PV, que han recibido tratamiento previo con AOP2014 en el estudio PROUD-PV y que han completado este estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en mayor profundidad la eficacia a largo plazo, la seguridad, la calidad de vida (CdV) y el cambio en la carga alélica de JAK-2 en pacientes a los que se ha diagnosticado PV y que han recibido tratamiento previo con AOP2014 en el estudio PROUD-PV.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada tres meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada tres meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/02/2015. FECHA DICTAMEN 15/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2015. FECHA INICIO REAL 04/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AOP Orphan Pharmaceuticals AG. DOMICILIO PROMOTOR Wilhelminenstrasse 91/IIf 1160 Vienna. PERSONA DE CONTACTO HOSPITAL DEL MAR - Carles Besses Raebel. TELÉFONO +34 93 2483341. FAX +34 93 2483343. FINANCIADOR AOP Orphan Pharmaceuticals AG. PAIS Austria.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEGylated Proline-interferone alpha-2b recombinant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated proline-Interferon alpha-2b. CÓDIGO AOP2014. DETALLE Patient follow-up will continue as long as the treatment is effective and safe and until AOP2014 becomes otherwise available. PRINCIPIOS ACTIVOS PEGylated Proline-interferone alpha-2b recombinant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: PEGylated Proline-interferon alpha-2b recombinant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated proline-interferon alpha-2b. CÓDIGO AOP2014. DETALLE Treatment will continue as long as it is effective and safe and until AOP2014 becomes otherwise available. PRINCIPIOS ACTIVOS PEGylated Proline-interferon alpha-2b recombinant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.