Ensayo en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de olaparib y abiraterona en comparación con placebo y abiraterona como tratamiento de primera línea en varones con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Fecha: 2018-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002011-10.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo en fase III de olaparib y abiraterona frente a placebo y abiraterona como tratamiento de primera línea en varones con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de olaparib y abiraterona en comparación con placebo y abiraterona como tratamiento de primera línea en varones con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en el protocolo del estudio.
2. Suministro de un formulario de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, antes de cualquier procedimiento obligatorio, muestreo y análisis específicos del estudio.
3. Para su inclusión en i) la investigación genética exploratoria opcional y ii) el biomarcador opcional
En investigación, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:
- Provisión de consentimiento informado para la investigación genética antes de la recolección de la muestra.
- Entrega de consentimiento informado para la investigación de biomarcadores antes de la recolección de la muestra.
Si un paciente se niega a participar en la investigación genética exploratoria opcional o la investigación biomarcadora opcional, no habrá ninguna penalización o pérdida de beneficio para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio.
4. Los pacientes deben tener ¿18 años de edad (o ¿19 años de edad en Corea del Sur) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado. Para los pacientes inscritos en Japón que tienen menos de 20 años de edad, se debe obtener un consentimiento informado por escrito del paciente y de su representante legalmente aceptable.
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
6. El estado metastásico se define como al menos 1 lesión metastásica documentada en una gammagrafía ósea o en una tomografía computarizada / resonancia magnética.
7. Primera línea de mCRPC
8. Privación continua de andrógenos con análogo de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral, con testosterona sérica <50 ng / dL (<2.0 nmol / L) dentro de los 28 días antes de la asignación al azar. Los pacientes que reciben ADT al ingresar al estudio deben continuar haciéndolo durante todo el estudio.
9. Candidato para el tratamiento con abiraterona con evidencia documentada de enfermedad progresiva.
10. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
11. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1 (ver Apéndice B), sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
12. El participante tiene, en opinión del investigador, una esperanza de vida de al menos 6 meses.
13. Antes de la asignación al azar, los sitios deben confirmar la disponibilidad de una muestra de tejido tumoral FFPE de archivo o una nueva biopsia tomada durante la ventana de selección, que cumpla con la patología mínima y los requisitos de la muestra para permitir el análisis de subgrupos del estado HRR del punto final primario rPFS . Si no hay una confirmación por escrito de la disponibilidad de tejido tumoral antes de la asignación al azar, el paciente no es elegible para el estudio.
14. Los pacientes masculinos deben usar un condón durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de olaparib + abiraterone cuando tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de los pacientes masculinos también deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte el Apéndice I para conocer los métodos aceptables) si son potencialmente fértiles.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha tenido progresión o ha requerido activa
Tratamiento en los últimos 5 años.
2. Pacientes con MDS / AML o con características sugestivas de MDS / AML.
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
Asociación Clase II-IV de insuficiencia cardíaca o medida de fracción de eyección cardíaca de <50%
durante el cribado según lo evaluado por ecocardiografía o escaneo de adquisición multigado.
4 Cirugía cardíaca planificada o programada o procedimiento de intervención coronaria percutánea.
5. Procedimiento de revascularización previa (arteria coronaria, carótida o periférica significativa).
estenosis).
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ¿160 mmHg o presión arterial diastólica ¿95 mmHg).
7. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal no controlada.
8. Infección activa u otra condición médica que haría uso de prednisona / prednisolona contraindicado
9. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis sistémica de corticosteroides> 10 mg
prednisona / prednisolona por día.
10. Pacientes que se consideran de bajo riesgo médico debido a un problema médico grave e incontrolado.
Trastorno, enfermedad sistémica no maligna o infección activa, no controlada.
11. Toxicidades persistentes (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado
> 2) causado por un tratamiento previo contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
12. Pacientes con metástasis cerebrales. Una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales no es necesario
13. Los pacientes con compresión de la médula espinal están excluidos a menos que se considere que tienen recibió tratamiento definitivo para esto y tiene evidencia de enfermedad clínicamente estable para 4 semanas.
14. Pacientes que no son evaluables para la progresión de los huesos y los tejidos blandos.
15. Los pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y los pacientes con
Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de la medicación del estudio.
16. Pacientes inmunocomprometidos.
17. Pacientes con infección por hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
18. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
19. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben radioterapia paliativa deben suspender la radioterapia 1 semana antes de la asignación al azar.
20. Cualquier exposición previa a un inhibidor de CYP17 (17¿-hidroxilasa / C17,20-liasa) (por ejemplo, abiraterona, orteronel).
21. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. Ej., Itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir o cobicistat, indinavir, p. , verapamilo. El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
22. Uso concomitante de los inductores fuertes conocidos del CYP3A (p. Ej., Fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina o hierba de San Juan) o inductores moderados del CYP3A (p. Ej., Bosentan, efavirenz o modafinil). Lo requerido
El período antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para fenobarbital y enzalutamida y de 3 semanas para otros agentes.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS): se define como el tiempo desde la asignación al azar hasta
1) progresión radiográfica, evaluada por el investigador según los criterios de RECIST 1.1 (tejido blando) y PCWG-3 (hueso), o
2) muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo hasta la primera terapia contra el cáncer posterior o la muerte (TFST)

2. Tiempo hasta la progresión del dolor (TTPP)

3. Supervivencia global (OS)

4. Tiempo de uso de opiáceos.

5. Tiempo para un SSRE

6. Proporción de pacientes que logran una disminución en el número de CTC de ¿5 células / 7,5 ml al inicio del estudio a <5 células / 7,5 ml en cualquier momento posterior al inicio del estudio en la sangre total (tasa de conversión de CTC).

7. PFS2

8. BPI-SF: progresión en el dominio de la gravedad del dolor, cambio en el dominio de interferencia del dolor y paliación del dolor.

9. Puntuación total de FACT-P, puntuación total de FACT-G, índice de resultados del ensayo, bienestar funcional, físico
bienestar, subescala de cáncer de próstata y FACT Advanced Prostate Symptom Index-6 (FAPSI-6).

10. Estado del gen HRR

11. Datos de concentración plasmática en estado estable para olaparib, abiraterona y ¿4-abiraterona en el subconjunto de pacientes evaluables para PK.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de la combinación de olaparib y abiraterona en comparación con placebo y abiraterona mediante una evaluación de la SSPr en pacientes con CPRCm que no han recibido quimioterapia citotóxica ni NFH en el estadio de CPRCm.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar eficacia de la combinación de olaparib+abiraterona(o+a)comparado con placebo y abiraterona (p+a),evaluada mediante el tiempo (tpo) transcurrido hasta comienzo del 1er tratamiento (tto) antineoplásico posterior o la muerte (TPTP), tpo transcurrido hasta progresión del dolor (TPD), y SG
Evaluar más a fondo eficacia de o+a comparado con p+a mediante evaluación del tpo transcurrido hasta el uso de opiáceos, el tpo hasta AOS, la conversión de CTC y la SSP2
Evaluar efecto de o+a comparado con p+a sobre los síntomas relacionados con la enfermedad y la CVRS, determinada mediante los cuestionarios BPI-SF y Evaluación funcional del tto del cáncer (FACT) - Cáncer de próstata (FACT-P)
Evaluar muestras tumorales y de sangre para detectar mutaciones en BRCA1, BRCA2, ATM y otros 12 genes HRR.
Determinar exposición en estado de equilibrio a abiraterona y su metabolito activo ¿4-abiraterona en presencia y ausencia de olaparib.
Evaluar seguridad y tolerabilidad de o+a versus p+a.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al inicio del estudio y cada 8 semanas (± 7 días) hasta la semana 24 y cada 12 semanas (± 7 días), en relación con la fecha de la asignación al azar, hasta que el investigador confirme la progresión de la enfermedad radiológica objetiva.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempo desde:
- randomización hasta inicio de la 1ªfecha de inicio de terapia contra el cáncer posterior a la interrupción del tratamiento del estudio o muerte por cualquier causa,2hasta progresión del dolor
- 3randomización hasta muerte
- 4randomización hasta 1er uso de opiáceos para el dolor relacionado con cáncer.
-5randomización hasta 1er SSRE.
-6randomización hasta cualquier momento después de la línea de base.
-7randomización hasta 2ª progresión o progresión clínica o muerte.
8. Los sujetos completarán el BPI-SF diariamente en el dispositivo ePRO durante 7días justo antes de la visita de referencia del D1 y cada 4semanas.
9. Cada 4semanas (a partir del D1) en el 1er año y cada 8semanas a partir de entonces.
10. Visita basal
11. Visita4.

JUSTIFICACION PROpel es un Ensayo en fase III para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del olaparib en comparación con placebo cuando se administra junto con acetato de abiraterona (en adelante abiraterona) a pacientes no seleccionados genéticamente (es decir, a una población de "todos los pacientes") con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) que no han recibido con anterioridad quimioterapia o nuevos fármacos hormonales (NFH) para el CPRCm (tratamiento de primera línea). Este Ensayo se basará en los conocimientos obtenidos en el D081DC00008 (Ensayo 8; NCT01972217) y servirá como prueba confirmatoria del efecto clínico beneficioso, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de olaparib y abiraterona en el tratamiento de pacientes con CPRCm. El Ensayo 8 fue un Ensayo en fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de olaparib en comparación con placebo, administrados en combinación con abiraterona, en pacientes con CPRCm que habían recibido quimioterapia previa con docetaxel (tratamiento de segunda línea).
La justificación del tratamiento de los pacientes con CPRCm con la combinación de olaparib y abiraterona se basa en la observación, tanto en cultivos celulares como en sistemas de modelos (Schiewer et al 2012, Asim et al 2017), de que la inhibición de la poliadenosina 5¿difosforribosa (poli [ADP ribosa]) polimerasa (PPAR) más la privación androgénica podría reducir significativamente la proliferación de las células del cáncer de próstata con independencia del estado de los genes de reparación por recombinación homóloga (HRR, homologous recombination repair).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 720.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/12/2018. FECHA DICTAMEN 30/11/2018. FECHA INICIO REAL 14/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Building 411A, Floor 4 SE-15185 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca AB - Information Center. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Edificio de Consultas - Bloque D - Planta N -1. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Unidad de Fase I (IBIMA) - Junto a Urgencias-Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 05/03/2019. FECHA CIERRE 06/03/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hospital Clínic Barcelona-Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 19/02/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología-Edificio Maternidad - Planta 2. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 05/02/2019.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/12/2018. FECHA ACTIVACIÓN 11/02/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lynparza 100 mg film coated Tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib 100mg. CÓDIGO AZD2281. DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lynparza 150 mg film coated tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib 150 mg. CÓDIGO AZD2281. DETALLE All subjects should continue to receive randomized study treatment until radiographic progression, or until the subject is unable to tolerate study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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