Ensayo en fase IIa para evaluar la seguridad, tolerabilidad y efectos de AZP-531 en la conducta alimentaria en pacientes con síndrome de Prader-Willi.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001670-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo en fase IIa para evaluar la seguridad, tolerabilidad y efectos de AZP-531 en la conducta alimentaria en pacientes con síndrome de Prader-Willi.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase IIa multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y efectos de AZP-531, un análogo de la grelina no acilada, en la conducta alimentaria en pacientes con síndrome de Prader-Willi.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome de Prader-Willi.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de Prader-Willi.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes, hombres y mujeres, con diagnóstico genético confirmado de síndrome de Prader-Willi mediante prueba estándar de metilación de ADN o hibridación fluorescente in situ.
-Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 40 años, ambos incluidos, inicialmente.
o Pacientes entre 12 y menos de 18 años después de una decisión formal del Comité de vigilancia de datos de seguridad.
-Tener pruebas de aumento del apetito o hiperfagia, a criterio del investigador.
-Pacientes con dietas equilibradas y controladas y que siguen un programa de ejercicio regular según recomienda la práctica clínica común para esta población de pacientes.
-Las mujeres con capacidad reproductiva deben dar negativo en una prueba de embarazo al ser admitidas en el centro del ensayo.
-Todas las mujeres con capacidad reproductiva, sujetos varones sexualmente activos y todas las parejas de los sujetos deberían acordad utilizar métodos adecuados de control de natalidad (diafragma, preservativos con espermicida...) durante la duración del ensayo y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del ensayo.
-Función renal adecuada, definida como creatinina sérica inferior o igual a 1,5 por límite superior normal (LSN) y proporción de proteína/creatinina en orina <0,2.
-Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total inferior o igual a 1,5 por LSN y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3 por LSN.
-Se permitirá el tratamiento con hormona del crecimiento si las dosis han sido estables durante al menos 1 mes antes de la selección.
?Se permitirá tratamiento psicotrópico y debería ser estable al menos 1 mes antes de la selección.
-Cualquier otro tratamiento, incluidas las hormonas para la tiroides, debería ser estable durante al menos 1 mes antes de la selección.
-Consentimiento informado firmado por los pacientes, padres o tutores legales, según sea el caso.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Historias de enfermedades hepáticas crónicas, como cirrosis o hepatitis crónica provocadas por cualquier causa, o posible abuso del alcohol.
-Historia de pancreatitis aguda o crónica
-Diabetes tipo 1.
-Tratamiento con insulina.
-Uso de agentes o fármacos adelgazantes que afectan al apetito (incluidos análogos del GLP-1) en los 2 meses previos a la selección.
-Afección o enfermedad comórbida (como afección respiratoria o trastorno psiquiátrico) diagnosticada menos de 1 mes antes de la selección.
-Afección o enfermedad comórbida o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto al participar en este ensayo y que no permitirá al paciente completar el ensayo.
-Historial o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida por interferir en la absorción, distribución, metabolización o excreción de medicamentos.
?Participación en un ensayo clínico con un agente en fase de investigación 2 meses antes de la selección.
-Anomalías clínicamente significativas en ECG en el momento de la selección.
-Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
?Historial de hipersensibilidad a los fármacos con una clase o estructura química similar a AZP-531 (grelina acilada y grelina no acilada).
-Reticencia a seguir los procedimientos marcados en el protocolo o incapacidad para seguirlos.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la seguridad se basará en pacientes que han recibido al menos una dosis de la medicación del estudio. Las estadísticas individuales y sumarias, incluyendo, mediana, desviación estándar-media (DE) y rango se presentarán en forma de tabla por grupo de tratamiento de los signos vitales y datos de laboratorio clínico.
Los eventos adversos serán tabulados y resumidos de acuerdo con la versión actual del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) y presentado utilizando el número total de eventos adversos y el número total y el porcentaje de pacientes que experimentaron un AE por grupo de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Las escalas de valoración numéricas: saciedad o apetito/ganas de comer se presentarán de manera descriptiva por momento (antes de una comida, justo después de una comida, 120 minutos después de una comida), comida (desayuno, comida), visita (día -1, día 1 y día 14) y tratamiento.
El análisis de covarianza (ANCOVA) o análisis de la varianza (ANOVA) se llevará a cabo en el día 14 para los parámetros mencionados. El modelo incluirá el parámetro al inicio del estudio (cuando sea aplicable), las variables de estratificación y el grupo de tratamiento. Interacciones clave también se incluirán para explorar el efecto de subgrupos (por ejemplo, grupo de edad-por-Tratamiento, Subtipo por tratamiento genético).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis de AZP-531 ajustada al peso corporal y administrada durante 2 semanas en forma de inyección subcutánea diaria.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de AZP-531 después de 2 semanas de administración con plenitud/saciedad y apetito/consumo alimento prospectivo, evaluados con escalas de valoración numéricas (NRS).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN EAs se recogerán a partir de la firma del consentimiento informado.
Evaluación de laboratorio de seguridad se llevará a cabo en el screening (D-2) y al final del período de tratamiento (D14)
Los signos vitales se obtendrán en el screening (D-2), visita basal (D-1) y al final del período de tratamiento (D14)
Circunferencia de la cintura, peso, talla e índice de masa corporal se mide (derivada del peso y la altura para el IMC) en visita basal (D-1) y al final del período de tratamiento (D14), excepto para la altura (sólo D-1).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN las escalas de valoración numéricas serán administradas a los pacientes en la visita basal (D-1), primer día de tratamiento (D1) y al final del período de tratamiento (D14).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2015. FECHA DICTAMEN 04/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA INICIO REAL 09/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 15/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alize Pharma. DOMICILIO PROMOTOR 15G Chemin du Saquin, 69130 Ecully,. PERSONA DE CONTACTO Alizé Pharma - Medical Director. TELÉFONO +33 472 18 0924. FINANCIADOR Alizé Pharma. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZP-531. CÓDIGO AZP-531. DETALLE Once a day for fourteen days
Una vez al día durante 14 días. PRINCIPIOS ACTIVOS INN Not yet proposed. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.