Ensayo en fase I/II de IMA970A más CV8102 y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de higado.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003389-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo en fase I/II de IMA970A más CV8102 y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de higado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase I/II de IMA970A más CV8102 tras una única infusión prevacunal de ciclofosfamida en pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio muy inicial, inicial o intermedio que han recibido tratamientos habituales de todo tipo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de higado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio muy inicial, inicial o intermedio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mayores de 18 años
2. Tipo de HLA:HLA-A*02 o HLA-A*24 positivo (1ª Selección)
3.Carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio muy inicial, inicial o intermedio (estadios 0, A y B en el sistema de clasificación del cáncer hepático BCLC, Barcelona Clinic Liver Cancer) diagnosticado mediante biopsia o tejido extirpado (diagnóstico histopatológico) o imágenes (criterios no invasivos) que ha sido objeto de cualquier tipo de tratamiento ordinario (hepatectomía, RFA/PEI, TACE y SIRT, por ejemplo) y sin indicio alguno de enfermedad activa que exija nuevo tratamiento.
4.Pacientes sin ninguna indicación de tratamiento antitumoral ordinario para los próximos 3 meses (hasta después de la 7ª visita del estudio); a partir de entonces estará permitido combinar el tratamiento en estudio con cualquier otro tratamiento ordinario contra el cáncer aplicable para el tratamiento del CHC en los estadios BCLC 0, A y B (p. ej. RFA/PEI, TACE y SIRT). A los pacientes que deban recibir tratamiento contra la enfermedad avanzada (p. ej. sorafenib) se les retirará el tratamiento del estudio.
5. Estado general igual a 0 (PS del ECOG; Eastern Cooperative Oncology Group)
6. Child-Pugh A (5 ó 6 puntos) o B (7, 8 ó 9 puntos).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Haber recibido algún tratamiento antitumoral de acción general en las dos semanas previas a la firma del primer consentimiento informado por parte del paciente (regímenes farmacológicos o terapéuticos de cualquier tipo, autorizados o experimentales).
2. Pacientes que hayan recibido un trasplante de hígado; podrán participar aquellos que figuren en una lista de espera para ese tipo de trasplante
3. Pacientes con antecedentes o indicios sólidos de enfermedad autoinmunitaria sistémica, como por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES), esclerodermia, síndrome de Sjögren, granulomatosis de Wegener o síndrome de Guillain Barré.
4. Necesidad de tratamiento simultáneo con fármacos inmunodepresores u otro tipo de fármacos que alteren el sistema inmunitario. Se permite el uso de corticoesteroides inhalados o instilados por vía nasal, así como por vía tópica, pero solo fuera de la zona de administración de la vacuna.
5. Cualquier trastorno de inmunodeficiencia, diagnosticado o presunto, o antecedentes del mismo
6. Infección por VIH confirmada
7. Infecciones agudas y activas que exijan la administración por vía endovenosa u oral de antibióticos, antimicóticos o antivirales enlos 30 días previos a la firma del segundo consentimientoinformado por el paciente
8. Pacientes sometidos a diálisis renal o con insuficiencia renal crónica relevante
9. Valores analíticos anormales, especificados en el protocolo
10. Ascitis clínicamente relevante, con la única excepción de aquellos pacientes que permanezcan sin ascitis sintomática al recibir diuréticos en dosis bajas (espironolactona > 100 mg diarios y furosemida > 40 mg diarios).
11. Indicios de alcoholemia o toxicomanía.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios principales de valoración del estudio son la seguridad y la tolerabilidad, así como la inmunogenicidad (respuesta de los linfocitos T en la sangre periférica).

VARIABLES SECUNDARIAS Otros parámetros inmunitarios analizados a través de la sangre (p. ej. linfocitos T reguladores y células mieloides supresoras)
¿ Linfocitos T infiltrados, células inmunitarias y otros posibles
(bio)marcadores presentes en el tejido tumoral (cuando se disponga de tejido)
¿ Evaluación del impacto potencial del tratamiento ordinario en la respuesta inmunitaria natural a los péptidos contenidos en la vacuna IMA970A
¿ Tiempo hasta la progresión (TTP)
¿ Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL El presente estudio en fase I/II tiene por objetivo principal investigar si el tratamiento con IMA970A más CV8102 tras una sola infusión prevacunal de ciclofosfamida (CY) es seguro, tolerable y capaz de fomentar una respuesta de los linfocitos T en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio muy inicial, inicial e intermedio que ya han recibido algún tipo tratamiento ordinario y que no muestran indicio alguno de enfermedad activa que exija iniciar otro tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios/exploratorios son la investigación de otros parámetros inmunitarios, Linfocitos T infiltrados, células inmunitarias y otros posibles (bio) marcadores presentes en el tejido tumoral (cuando se disponga de tejido), evaluación del impacto potencial del tratamiento ordinario en la respuesta inmunitaria natural a los péptidos contenidos en la vacuna IMA970A, tiempo hasta la progresión y Supervivencia global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seguridad y Tolerabilidad: Vigilancia completa continua de la seguridad entre la visita S2 y EOV. Supervisión limitada de la seguridad entre S1 y S2 y durante el seguimiento no intervencional que comienza después de la visita de la EOV.
Inmunogenicidad: Las evaluaciones de PBMC para la inmunogenicidad se sacarán en las visitas S1, S2, C, 4, 5, 6, 7, 9, EOV.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Otros parámetros inmunitarios analizados a través de la sangre: las evaluaciones PBMC de la inmunogenicidad se sacarán en las visitas S1, S2, C, 4, 5, 6, 7, 9, EOV.
Linfocitos T infiltrados: dependiendo de la disponibilidad de tejido tumoral.
Evaluación del impacto potencial del tratamiento ordinario: visitas S1 y S2
TTP: visitas S1, S2, V7, EOV
SG: seguimiento hasta el final del ensayo.

JUSTIFICACION Hasta la fecha, la gran mayoría de los pacientes a los que se diagnostica un carcinoma hepatocelular (CHC) fallecen a consecuencia del mismo en poco tiempo, tal y como pone de manifiesto el bajo índice de supervivencia a 5 años, que no alcanza el 12%.El CHC supone hasta el 90% del total de casos de cáncer hepático primario.El cáncer de hígado es el sexto tumor más frecuente en el mundo, con 782.000 casos nuevos diagnosticados en 2012. Constituye la segunda causa de muerte por cáncer a escala mundial.La incidencia del CHC está aumentando en todo el planeta, y por ello, este tipo de cáncer supone una carga sanitaria considerable.Destaca el hecho de que las opciones terapéuticas son muy escasas. En los estadios muy inicial, inicial o intermedio, consisten en resección quirúrgica, transplante, ablación por radiofrecuencia (RFA) y quimioembolización transarterial (TACE).De partida, tales tratamientos consiguen eliminar por completo el tumor o bien índices de respuesta tumoral que son aceptables.Pero la mayoría de los afectados experimentará una recidiva o progresión del tumor dos o tres años después del tratamiento.Hasta la fecha, no existen tratamientos eficaces que reduzcan el riesgo de recidiva o de progresión.Así pues, prevalece una gran necesidad insatisfecha de nuevos tratamientos para los pacientes con CHC en estadio muy inicial, inicial o intermedio, motivo por el que el consorcio HepaVac se ha propuesto desarrollar una vacuna antitumoral que sea segura y eficaz para tales enfermos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2017. FECHA DICTAMEN 31/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Istituto Nazionale Tumori G. "Pascale". DOMICILIO PROMOTOR Via Mariano Semmola, 142 80131 Napoli. PERSONA DE CONTACTO SERMES PLANIFICACION S.L - Unidad de Puesta en Marcha. TELÉFONO +34 91 3756930. FAX +34 91 7542721. FINANCIADOR Curevac AG , Immatics Biotechnologies GmbH , Istituto Nazionale Tumori G. "Pascale" , EU Seventh Framework Program EU FP7. PAIS Italia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Internal Medicine.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not known

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CV8102. DETALLE Total duration of study treament is 4,5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not known. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Endoxan 1 g. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. CÓDIGO Cy. DETALLE Single intravenous infusion. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IMA970A. DETALLE Total duration of study treament is 4,5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.