Ensayo de volasertib en combinación con dosis bajas de citarabina en pacientes de 65 años o más con leucemia mieloide aguda previamente no tratada, que no puedan recibir tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002487-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de volasertib en combinación con dosis bajas de citarabina en pacientes de 65 años o más con leucemia mieloide aguda previamente no tratada, que no puedan recibir tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado, paralelo, de volasertib intravenoso en combinacion con dosis bajas de citarabina subcutánea vs. placebo + dosis bajas de citarabina en pacientes >= 65 años con leucemia mieloide aguda previamente no tratada, que no puedan recibir tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

INDICACIÓN PÚBLICA pacientes de 65 años o más con leucemia mieloide aguda previamente no tratados y que no puedan recibir tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes de 65 años o más con leucemia mieloide aguda previamente no tratados y que no puedan recibir tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ? 65 años.
2. AML confirmada citológicamente/histológicamente según la clasificación de la OMS (excepto para la leucemia promielocítica aguda (APL)).
3. AML no tratada previamente (excepto tratamiento con hidroxiurea y/o corticosteroides durante un periodo no superior a 28 días (acumulativo)). Se permite tratamiento previo para el MDS.
4. El investigador considera que el paciente no es elegible para un tratamiento intensivo de inducción de la remisión basándose en razones médicas documentadas (p. ej. características de la enfermedad como la genética de AML, tipo de AML (de novo o secundaria), y características del paciente como la puntuación del estado funcional, diagnósticos concomitantes, disfunciones orgánicas).
5. Paciente es elegible para el tratamiento con LDAC.
6. Puntuación del estado funcional, según el Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG), de ? 2 en el momento de la selección.
7. Consentimiento informado firmado y fechado antes de la fecha del inicio de la visita de selección conforme a las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y a la legislación local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Quimioterapia concomitante o previa para la AML (excepto el tratamiento con hidroxiurea y/o tratamiento con corticosteroides durante un periodo no superior a 28 días (acumulativo)).
2. Tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación en las dos semanas antes de la primera administración del presente fármaco del estudio.
3. Leucemia promielocítica aguda (clasificación franco-americana-británica (FAB) subtipo M3).
4. Síntomas clínicos actuales del sistema nervioso central (SNC) que el investigador considere relacionados con una afectación leucémica del SNC (no se requiere ninguna punción lumbar, es suficiente la evaluación clínica según el criterio del investigador).
5. Hipersensibilidad a alguno de los fármacos o excipientes del ensayo.
6. Enfermedad grave o disfunción orgánica que afecte al corazón, riñón, hígado o a otro sistema orgánico (p. ej. infección activa, empeoramiento clínicamente importante de la
función cardiaca, cardiopatía/insuficiencia cardiaca graves, angina de pecho inestable o antecedentes de un infarto de miocardio reciente) que según el investigador excluyan un tratamiento con LDAC.
7. Prolongación del intervalo QTcF > 470 ms o prolongación del intervalo QT que el investigador considere clinicamente relevante (p. ej. síndrome de QT largo congénito). El QTcF se calculará como la media de 3 registros de ECG en el momento de la selección.
8. Bilirrubina total > 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
9. Aclaramiento de creatinina (CLcr) < 30 ml/min (aclaramiento de creatinina estimado según la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G)
10. Hepatitis B o hepatitis C activas o evidencia de laboratorio de una infección crónica.
11. Infección por el VIH.
12. Segunda neoplasia maligna que requiera actualmente un tratamiento activo (excepto tratamiento hormonal/antihormonal, p. ej. en caso de cáncer de próstata o cáncer de mama).
13. Cualquier trastorno psiquiátrico concurrente significativo o situación social que según el criterio del investigador pudiese comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento, interferir en el consentimiento, la participación en el estudio o en la interpretación de los resultados del estudio.
14. Conocimiento o sospecha de alcoholismo o drogadicción activos.
15. Paciente incapaz de cumplir con el protocolo, según la opinión del investigador.
16. Pacientes varones con parejas con posibilidad de quedar embarazadas que no estén dispuestos a utilizar preservativos en combinación con un segundo método anticonceptivo aceptable, desde el punto de vista médico, durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Remisión Completa (CR) y Remisión Completa con una recuperación incompleta del hemograma (CRi), basada en una revisión central enmascarada.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Variable secundaria clave de valoración: Supervivencia Global (OS).
? Criterios secundarios de valoración: Supervivencia libre de eventos (EFS), Supervivencia libre de recaídas (RFS).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la eficacia de volasertib por vía intravenosa + citarabina a dosis bajas administrada por vía subcutánea en pacientes ? 65 años con leucemia mieloide aguda no tratada previamente que no puedan ser elegidos para un tratamiento intensivo de inducción de la remisión. La eficacia se determinará principalmente por la tasa de remisión (CR+CRi) y por la supervivencia global (OS).

OBJETIVO SECUNDARIO Investigar la seguridad y la farmacocinética de volasertib por vía intravenosa + citarabina a dosis bajas administrada por vía subcutánea en pacientes ? 65 años con leucemia mieloide aguda no tratada previamente que no puedan ser elegidos para un tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para evaluar el criterio principal de valoración, la tasa de remisión, las muestras tomadas en el momento basal y las muestras de la médula ósea de la evaluación de la respuesta serán revisadas por un laboratorio central. La evaluación de la respuesta se realiza al final de cada segundo ciclo durante el periodo de tratamiento. En caso de sospecha de progresión de la enfermedas se debe realizar un examen de la médula ósea lo antes posible.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN OS: todos los pacientes aleatorizados se siguen hasta que mueren, que se pierdan durante el seguimiento o si retiran el consentimiento.

EFS: definida para todos los pacientes aleatorizados, y medida desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recaída, o muerte, lo que ocurra primero.

RFS: definida solamente para los pacientes que alcancen CR o CRi; medida como la fecha de remisión hasta la fecha de recaída o muerte. La recaída o progresión se evalúan en cada evaluación de la respuesta.

Tras la finalización de las visitas de seguimiento con tratamiento activo que ocurrirán cada 12 semanas.

JUSTIFICACION Investigar la eficacia, seguridad y farmacocinética de volasertib por vía intravenosa + citarabina a dosis bajas administrada por vía subcutánea en pacientes >= 65 años con leucemia mieloide aguda no tratada previamente que no puedan ser elegidos para un tratamiento intensivo de inducción de la remisión.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 13/03/2013. FECHA INICIO REAL 07/03/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Fundación de Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Fundación para la Investigación Biomédica Hospital Universitatio de la Paz.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: volasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Volasertib. CÓDIGO BI 6727. DETALLE Patients are eligible for repeated cycles until progression of disease and as long as neither patient nor investigator requests treatment discontinuation. No maximum duration of treatment period defined in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS volasertib. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ara-cell 40 mg injection. NOMBRE CIENTÍFICO Ara-cell 40 mg injection. DETALLE Patients are eligible for repeated cycles until progression of disease and as long as neither patient nor investigator requests treatment discontinuation. No maximum duration of treatment period defined in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.