Ensayo de seguridad y eficacia de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica (ICR) que no están en diálisis.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000770-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de seguridad y eficacia de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica (ICR) que no están en diálisis.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica que no están en diálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia en pacientes con insufciencia renal grave sin diálisis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica sin diálisis.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad > o = 18 años.- TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 correspondiente a IRC estadio 3, 4 ó 5 de acuerdo con las guías clínicas para enfermedad renal crónica (KDOQI) que no están recibiendo diálisis.- La media de los 2 valores de Hb más recientes obtenidos en el laboratorio central durante el periodo de selección, obtenidos con una separación de al menos 7 días, debe ser <10 g/dl.- Ferritina > o = 50 ng/ml en la aleatorización.- TSAT > o = 15% en el momento de la aleatorización.- Nivel de folato sérico > o = límite inferior de la normalidad (LIN) en el momento de la aleatorización.- Nivel sérico de vitamina B12 > o = LIN en el momento de la aleatorización.- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > o = 3 x límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total (BiliT) < o = 1,5 x LSN en el momento de la aleatorización.- Peso corporal de 45 a 160 kg.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier tratamiento con análogo de eritropoyetina dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association en el momento del reclutamiento.-Infarto de miocardio (IM), síndrome coronario agudo, ictus, crisis epiléptica o un acontecimiento trombótico/tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar) dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.-Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., hepatitis infecciosa crónica, enfermedad hepática crónica autoinmune, cirrosis o fibrosis del hígado).- Enfermedad hematológica hereditaria conocida, tal como talasemia, anemia falciforme o antecedentes de aplasia pura de los glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la IRC.- Oclusión venosa retiniana conocida y no tratada y retinopatía proliferativa diabética no tratada (riesgo de trombosis venosa retiniana).- Diagnóstico o sospecha (p. ej., quiste renal complejo de categoría IIF, III o IV de Bosniak) de carcinoma de células renales en ecografía renal (u otros procedimientos de imagen (p. ej. TAC o RM) realizados en la selección o dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.- PA sistólica > o = 160 mmHg o PA diastólica > o = 95 mmHg dentro del plazo de 2 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes pueden volver a someterse a selección una vez que esté controlada la PA.- Antecedentes de cáncer de próstata, cáncer de mama o cualquier otro tumor maligno, excepto los siguientes: cánceres que se ha determinado que están curados o en remisión durante > o = 5 años, cánceres de piel basocelulares o de células escamosas resecados de forma curativa, cáncer cervical in situ o pólipos colónicos resecados.- Positividad para cualquiera de lo siguiente: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (Ac anti-VHC) Enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide, LES, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o enfermedad inflamatoria intestinal determinadas como la causa principal de la anemia.- Diagnóstico conocido de hemosiderosis, hemocromatosis o un problema de hipercoagulabilidad.- Cualquier trasplante de órganos previo o fecha programada de un trasplante de órganos.- Cualquier transfusión de glóbulos rojos (GR) durante el periodo de selección.- Cualquier problema actual que conduzca a una pérdida significativa de sangre.- Cualquier tratamiento con roxadustat o un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).- Haber recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no haya sido aprobado para comercialización) o haber participado en cualquier otro ensayo clínico que incluyera un tratamiento farmacológico dentro del plazo de al menos 1 mes antes de la primera administración del PEI en este ensayo. (Nota: no se excluye a los pacientes que hayan dado su consentimiento y hayan sido sometidos a la selección pero no aleatorizados en este ensayo o en un ensayo previo).- Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años previos a la aleatorización.- Mujeres potencialmente fértiles, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo o bien abstinencia sexual (véase la Sección 3.8).- Mujeres embarazadas o en la lactancia.- Alergia conocida al producto en investigación o a cualquiera de sus ingredientes.- Cualquier problema médico, incluidas infecciones activas, clínicamente significativas, que, en opinión del investigador o el promotor puedan plantear un riesgo de seguridad para un paciente de este ensayo, que puedan causar confusión en la evaluación de seguridad o eficacia o que puedan interferir con la participación en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Acontecimientos adversos CV importantes (MACE): tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio (IM) no mortal o ictus no mortal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Variación media en la hemoglobina (Hb) entre el momento basal y el final del periodo de tratamiento.
2.Proporción del tiempo total de mediciones de Hb dentro del intervalo de 11±1 g/dl desde la semana 28 hasta la visita de final de tratamiento.
3.MACE+: Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal o ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización o angina inestable que conduce a hospitalización.
4.Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización, angina inestable que conduce a hospitalización, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombosis del acceso vascular o urgencia hipertensiva.
5.Tiempo hasta el primer momento en que se reciba hierro intravenoso (i.v), transfusión de glóbulos rojos (GR) o un análogo de eritropoyetina como tratamiento de rescate.
6.Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el momento basal hasta el final del período de tratamiento.
7.Cambios en los síntomas de anemia y cuatro parámetros específicos de CdVRS medidos mediante la escala FACT-An
8.Cambios en la CdVRS genérica medida mediante el SF-36 (versión 2, estándar).
9.Cambios en el estado de salud descrito por el paciente, medido a través del EQ-5D-5L y PGIC.
10.Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y cambios en las constantes vitales, el electrocardiograma (ECG) y los valores de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad cardiovascular (CV) de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con IRC que no están recibiendo diálisis.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de roxadustat.

Evaluar la seguridad CV de roxadustat en el endpoint compuesto de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización y angina inestable que conduce a hospitalización

Evaluar la seguridad CV de roxadustat en el endpoint de seguridad compuesto (CSE), por mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización, angina inestable que conduce a hospitalización, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombosis del acceso vascular o urgencia hipertensiva

Evaluar la necesidad de tratamiento de rescate

Progresión de IRC

Evaluar el efecto de roxadustat sobre los síntomas de anemia y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS)

Evaluar el efecto de roxadustat sobre el estado de salud descrito por el paciente

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de roxadustat.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Desde el momento basal al final del ensayo (conducido por acontec.,estim 1-2 años).2.Dsd la semana 28 hasta la visita final ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).3.Dsd la aleatorización (semana 0) al final ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).4.Dsd e la aleatorización (semana 0) al final ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).5 Dsd la aleatorización (semana 0) al final ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).6.Dsd el momento basal hasta final del ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).7.Medido en visita de aleatorización (semana 0), semana 12,28,52.8.Medido en visita de aleatorización (semana 0), semana 12,28,52.9.En el momento basal, semana 12,28,52.10. Dsd la primera visita de selección al final ensayo (conducido por acontec.,estim.1-2 años).

JUSTIFICACION Roxadustat es un nuevo fármaco en investigación, administrado por vía oral, en desarrollo para el tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica. Está actualmente en desarrollo clínico internacional de fase 3 y no se ha comercializado en ningún país. Roxadustat es un inhibidor potente y reversible, activo, de la prolil hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia (Semenza 1998) (Peyssonnaux et al 2008) que induce de forma transitoria estabilización del factor inducible por la hipoxia y conduce a una respuesta transcripcional del factor inducible por la hipoxia funcional que imita la respuesta eritropoyética asociada a la exposición de los seres humanos a hipoxia intermitente. Factor inducible de la hipoxia induce la expresión de no sólo la eritropoyetina, sino también del receptor de la eritropoyetina y proteínas que promueven la absorción y el reciclado del hierro (Peyssonnaux et al 2008). Así pues, roxadustat estimula farmacológicamente la eritropoyesis mediante la vía factor inducible de la hipoxia y de una forma coherente con la respuesta homeostática normal del cuerpo a la hipoxia, pero en condiciones normóxicas. Entre las posibles ventajas de roxadustat en comparación con los análogos de eritropoyetina para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica están la administración oral, la mayor seguridad cardiovascular y la menor necesidad de tratamiento con hierro intravenoso Los datos clínicos recogidos hasta la fecha sugieren que roxadustat es generalmente seguro y se tolera bien en sujetos adultos sanos y en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis y que no reciben diálisis, con anemia, tratados durante hasta 60 semanas. El objetivo fundamental del ensayo es evaluar la seguridad cardiovascular y la eficacia de roxadustat en pacientes con insuficiencia renal crónica en estadio 3, 4 ó 5 que están anémicos y no están recibiendo diálisis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2015. FECHA DICTAMEN 13/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/02/2015. FECHA INICIO REAL 26/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR SE-151 85 Södertälje SE-431 83 Mölndal. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de investigación clínica. TELÉFONO 34 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Area de Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 7: HOSPITAL DA COSTA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DA COSTA. LOCALIDAD CENTRO BURELA. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Nefrología.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO roxadustat. CÓDIGO AZD9941. DETALLE Treatment duration is estimated to vary between 1 and 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO roxudastat. CÓDIGO AZD9941. DETALLE Treatment duration is estimated to vary between 1 and 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.