Ensayo de la eficacia y la seguridad a largo plazo de MK 8931 (SCH 900931) en sujetos con EA prodrómica.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002134-49.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de la eficacia y la seguridad a largo plazo de MK 8931 (SCH 900931) en sujetos con EA prodrómica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo doble ciego, de grupos paralelos, de la eficacia y la seguridad a largo plazo de MK 8931 (SCH 900931) en sujetos con deterioro cognitivo leve amnésico por enfermedad de Alzheimer (EA prodrómica).
Este estudio a largo plazo es una EXTENSIÓN del ensayo de 104 semanas inicial.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer temprana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Haber tolerado la medicación del ensayo y completado el ensayo de 104 semanas inicial. Los sujetos que no hayan completado las 104 semanas iniciales de tratamiento, pero que hayan proseguido y completado las visitas programadas, podrán participar en esta extensión a largo plazo a criterio del promotor. Los sujetos que muestren desviaciones repetidas respecto a los requisitos del protocolo no podrán incorporarse a esta extensión. Además, los sujetos cuyo cumplimiento de la medicación del ensayo haya sido inferior al 75% durante el ensayo de 104 semanas inicial no podrán participar en la extensión a largo plazo, excepto en circunstancias especiales, que requerirán la aprobación del promotor (o, cuando se exija localmente, la aprobación del investigador en lugar del promotor).
-Tener un acompañante para el ensayo que sea fiable y competente. Dicho acompañante deberá tener una relación estrecha con el sujeto, mantener encuentros cara a cara al menos 3 días/semana durante un mínimo de 6 horas de vigilia/semana (o más, dependiendo de los requisitos locales), estar dispuesto a acompañar al sujeto a todas las visitas del estudio y estar dispuesto a controlar el cumplimiento de la administración de la medicación del ensayo. También deberá comprender la naturaleza del ensayo y cumplir los requisitos del mismo (por ejemplo, dosis, fechas de las visitas y evaluaciones). Se recomienda que este acompañante para el ensayo acuda a todas las visitas con el sujeto.
-Firmar (él mismo o su representante legal) el documento de consentimiento informado, de conformidad con los requisitos locales, tras habérsele explicado el ámbito y la naturaleza del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Corre un riesgo inminente de autolesión, basándose en una entrevista clínica o en la Escala de valoración de la intensidad de la tendencia suicida de Columbia (C-SSRS), o de lesionar a terceros, según la opinión del investigador. Quedarán excluidos los sujetos que refieran ideación suicida con intención, con o sin un plan (por ejemplo, apartado de ideación suicida 4 o 5 en la escala C-SSRS), en el mes precedente o conductas suicidas en los seis meses precedentes. En estos sujetos podrá repetirse la selección para poder participar en este estudio una vez que, en opinión del investigador, ya no esté presente el riesgo de autolesión o de lesionar a terceros.
-Ha contraído una afección médica o psiquiátrica de importancia clínica y no controlada, reciente o todavía activa, que impide la participación en este protocolo, a criterio del investigador.
-A tenor de los resultados de la visita de FDT (visita 12) del ensayo de 104 semanas inicial, presenta unos resultados analíticos (hemograma completo, bioquímica sanguínea y análisis de orina) que son clínicamente inaceptables para el investigador.
-A tenor de los resultados de la visita de FDT (visita 12), presenta unos resultados de la exploración física o las constantes vitales que son clínicamente inaceptables para el investigador.
-Ha desarrollado una forma de demencia que no es enfermedad de Alzheimer, incluyendo, pero no limitado a demencia debida a la infección por el VIH, traumatismo craneoencefálico, vasculopatía, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal o enfermedad de Huntington, según lo determinado por el investigador.
-Prevé recibir alguno de los tratamientos que se citan en la tabla 1 del protocolo durante el presente ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de la eficacia es la variación con respecto al momento basal (VRMB) de la puntuación CDR-SB al cabo de 130 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS Ninguno.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 8931 en el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica.
-Comparar la eficacia de MK 8931 en sujetos tratados durante 30 meses con la observada en sujetos tratados con placebo durante 24 meses seguido de MK 8931 durante 6 meses mediante la variación con respecto al momento basal de la puntuación CDR-SB al cabo de 130 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO -No hay objetivos secundarios para este ensayo de seguridad a largo plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita basal y semana 130.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ninguno.

JUSTIFICACION a enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa de desarrollo lento que constituye la primera causa de demencia en todo el mundo. Los tratamientos actualmente disponibles contra la EA son limitados y comprenden inhibidores de la acetilcolinesterasa (por ejemplo, donepezilo) y un antagonista de los receptores de N-metil D aspartato (NMDA) de baja afinidad (nemantina). Estos fármacos mejoran moderadamente los síntomas, pero no alteran la progresión de la enfermedad. Por consiguiente, se necesitan nuevos fármacos que ralenticen o detengan la progresión de la EA. El fármaco del estudio MK 8931 es un inhibidor potente de BACE1 que se está desarrollando para el tratamiento de la EA. Se ha demostrado que reduce las concentraciones de los péptidos de amiloide and#946 (Aand#946) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) humano. En los ensayos de fase 1, MK 8931 ha sido, en general, seguro y bien tolerado. Estos resultados indican que MK 8931 puede reducir la producción de Aand#946 en los seres humanos y que podría ralentizar la progresión en los pacientes con EA prodrómica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 945.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/01/2016. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA INICIO REAL 15/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: CAE Oroitu

NOMBRE CENTRO CAE Oroitu. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: Fundacion ACE

NOMBRE CENTRO Fundacion ACE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 7: Hospital Universitari Mútua de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Mútua de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 8: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-8931. CÓDIGO MK-8931. DETALLE The duration of the long-term trial is expected to be approximately 5 years or until a) MK-8931 becomes commercially available
(locally), or b) when the MK-8931 program is terminated. Duration of the trial may be limited based on local regulation. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8931. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.