Ensayo de fase III que evalúa el lugar de la Quimio-Hipertermia Intraperitoneal Peroperatoria (CHIP) luego de la resección máxima de una carcinomatosis peritoneal de origen gástrico asociada a una quimioterapia sistémica.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005748-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase III que evalúa el lugar de la Quimio-Hipertermia Intraperitoneal Peroperatoria (CHIP) luego de la resección máxima de una carcinomatosis peritoneal de origen gástrico asociada a una quimioterapia sistémica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Resección D2 y HIPEC (quimioperfusión hipertérmica intraperitoneal) en el carcinoma gástrico localmente avanzado: estudio aleatorizado y multicéntrico de fase III.

INDICACIÓN PÚBLICA Adenocarcinoma gástrico avanzado y / o ganglios linfáticos positivos y / o citología positiva.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma gástrico y / o adenocarcinoma gástrico perforado y / o adenocarcinoma Siewert III de cardias (Apéndice 6)
I 10 Prueba histológica de T3 o T4 resecable para la cual se ha programado una gastrectomía curativa, con invasión a la serosa y / o metástasis ganglionar (determinada a partir de datos obtenidos por ecografía endoscópica y tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis) Y / o citología peritoneal positiva (Muestreadas durante la laparoscopia preoperatoria).

CRITERIOS INCLUSIÓN Demografía
I 01 18 Estado de salud
I 02. Glóbulos blancos> 3.500 / mm3, neutrófilos ¿ 1.500 / mm3, plaquetas ¿ 100.000 / mm3
I 03. Buenas funciones renales, valores de creatinina sérica <1,5 mg / dl y aclaramiento de creatinina> 60 ml / min
I 04. Estado de desempeño ¿1, índice de Karnofsky ¿ 70% (Apéndice 5)
I 05. La bilirrubina sérica ¿ 2 mg / dl
Regulador
I 06. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
I 07. Cubierto por un Sistema de Salud donde sea aplicable, y / o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes relativas a la investigación biomédica
I 08. No bajo ninguna supervisión administrativa o legal
Específicas para el estudio
I 09. Adenocarcinoma gástrico y / o adenocarcinoma gástrico perforado y / o adenocarcinoma Siewert III de la cardia (Apéndice 6)
I 10 Prueba histológica de T3 o T4 resecable para la cual se ha programado una gastrectomía curativa, con invasión a la serosa AND / OR metástasis ganglionar (determinada a partir de datos obtenidos por ecografía endoscópica y tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis) Y / O citología peritoneal positiva (Muestreadas durante la laparoscopia preoperatoria).
Y / o
I 11. Mujeres en edad de procrear y sujetos masculinos con parejas potenciales en edad fértil utilizando medidas anticonceptivas eficaces (según juzga el investigador). Los sujetos asignados al azar en el brazo con HIPEC deben ser informados y aceptar que estos requisitos también deben extenderse a:
- 4 meses después del tratamiento con oxaliplatino para sujetos femeninos,
- 6 meses después del tratamiento con oxaliplatino para sujetos varones.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Historial médico y estado clínico
E 01. Tumores malignos previos con signos detectables de recurrencia
E 02. Adenocarcinoma de muñón gástrico
E 03. Presencia de comorbilidades, en particular enfermedades crónicas graves o insuficiencia orgánica (> ASA 3)
E 04. Grado de neuropatía periférica ¿ 3 (CTC-AE V4.0) (si procede)
Condiciones generales
E 05. Cualquier sujeto en periodo de exclusión de un estudio previo de acuerdo con la normativa aplicable
E.06. Embarazo o lactancia
E.07. Las mujeres en edad de procrear potenciales o sujetos masculinos con parejas en edad fértil que no utilizan medidas anticonceptivas médicamente aceptadas, según lo juzgado por el investigador
GASTRICHIP - Protocolo Versión n ° 11 2016-05-11 Página 17/61
Sustancia interferente
E 08. Contraindicación a cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia
Específicas para el estudio
E 09. Toxicidad potencialmente mortal antes de la cirugía
E 10. Metástasis distantes (hígado, pulmón, ovarios, etc.)
E 11. Infiltración tumoral de la cabeza o del cuerpo del páncreas
E 12. Pacientes que presentan un adenocarcinoma de la cardia Siewert I o II
E 13. Existencia de implantes macroscópicos peritoneales
E 14. Pacientes con ascitis clínicamente significativo (> 500 cc) incluso si la citología es negativa para las células cancerosas, en ausencia de otras causas no malignas de ascitis










Historial médico y estado clínico
E 01. Tumores malignos previos con signos detectables de recurrencia
E 02. Adenocarcinoma de muñón gástrico
E 03. Presencia de comorbilidades, en particular enfermedades crónicas graves o insuficiencia orgánica (> ASA 3)
E 04. Grado de neuropatía periférica ¿ 3 (CTC-AE V4.0) (si procede)
Condiciones generales
E 05. Cualquier sujeto en periodo de exclusión de un estudio previo de acuerdo con la normativa aplicable
E.06. Embarazo o lactancia
E.07. Las mujeres en edad de procrear potenciales o sujetos masculinos con parejas en edad fértil que no utilizan medidas anticonceptivas médicamente aceptadas, según lo juzgado por el investigador
GASTRICHIP - Protocolo Versión n ° 11 2016-05-11 Página 17/61
Sustancia interferente
E 08. Contraindicación a cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia
Específicas para el estudio
E 09. Toxicidad potencialmente mortal antes de la cirugía
E 10. Metástasis distantes (hígado, pulmón, ovarios, etc.)
E 11. Infiltración tumoral de la cabeza o del cuerpo del páncreas
E 12. Pacientes que presentan un adenocarcinoma de la cardia Siewert I o II
E 13. Existencia de implantes macroscópicos peritoneales
E 14. Pacientes con ascitis clínicamente significativo (> 500 cc) incluso si la citología es negativa para las células cancerosas, en ausencia de otras causas no malignas de ascitis.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia general se medirá desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la muerte o hasta el final del seguimiento (5 años).

VARIABLES SECUNDARIAS 3.2.1 Eficacia
- Las supervivencias sin recurrencia de tres y cinco años se medirán desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la recurrencia o hasta el final del seguimiento (la muerte será censurada).
- Se considerará como recurrencia:
- Recurrencia peritoneal comprobada por patología o casos de evidencia clínica (nódulos palpables, nódulos visibles en los exámenes morfológicos con marcadores tumorales significativamente incrementados);
GASTRICHIP - Protocolo Versión n ° 11 2016-05-11 Página 15/61
- Recurrencia locorregional probada por biopsias de nódulos linfáticos y / o nódulos visibles;
- Recurrencia metastásica (evidencia en exámenes morfológicos o comprobada por patología).
- Se mostrará la recurrencia locorregional. La supervivencia libre de locorregional a los cinco años se medirá desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de recurrencia locorregional o hasta el final del seguimiento (la muerte y otras recurrencias serán censuradas).
- El sitio de recurrencia se clasificará en 3 grupos:
- Peritoneal;
- ganglios linfáticos;
- Metastásico (hígado, pulmón, huesos).
3.2.2 Seguridad
- Toxicidad potencial relacionada con el tratamiento (CTC-AE V4.0) (Apéndice 2) (durante el 60º día postoperatorio)
- Mortalidad potencial relacionada con el tratamiento (durante el 60º día postoperatorio)
- Morbilidad relacionada con el tratamiento (CTC-AE V4.0) con complicaciones postoperatorias (durante el 60º día postoperatorio)
- Complicaciones quirúrgicas:
- Complicaciones abdominales (Grado III y IV - CTC-AE V4.0): fístula digestiva, absceso intraperitoneal, hemorragia intraperitoneal, drenaje percutáneo, pancreatatis;
- Complicaciones extraabdominal (Grado III y IV - CTC-AE V4.0): infección pulmonar, urinaria, infección por catéter, tromboembolismo, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca;
- Aplasia postoperatoria (Grado III y IV - CTC-AE V4.0).
- Efectos adversos graves:
- Muertes durante los 60 días postoperatorios;
- Hemorragia grave (Grado III y IV - CTC-AE V4.0);
- Insuficiencia hemodinámica severa (Grado III y IV - CTC-AE V4.0);
- Todos los fallos viscerales: insuficiencia renal requieren diálisis, insuficiencia respiratoria, asistencia respiratoria, insuficiencia hepática (bilirrubina> 10 N), insuficiencia cerebral;
- Nutrición parenteral en el hogar por más de 1 mes;
- Todas las complicaciones infecciosas (absceso intraabdominal);
- Trombopenia de grado 4 (<25.000), neutropenia (<500 PN), transfusión (más de 4 RBCU);
- Diarrea> 15 heces por día después de 21 días;
- Todo efecto adverso que afecte al pronóstico de la vida o que dé lugar a una incapacidad grave permanente o temporal.
- Cada muerte o complicación de grado III / IV del Criterio Común de Toxicidad (CTC-AE V4.0) del Instituto Nacional del Cáncer que ocurra dentro de los 60 días de la cirugía será un evento para el análisis de la morbimortalidad postoperatoria. Las complicaciones de grado 3 son aquellas que requieren un tratamiento especial invasivo (cirugía, drenaje, radiología intervencionista del gesto) o readmisión al hospital. Las complicaciones de grado 4 serán aquellas que requieren un cambio en la UCI de la Unidad de Cuidados Intensivos (presencia de al menos dos fallas orgánicas en un sentido amplio).
3.2.3 Calidad de vida
La calidad de vida de cada paciente se evaluará en la semana anterior a la cirugía ya los tres meses, seis meses y doce meses después de la fecha de la primera cirugía.
Se utilizarán los cuestionarios de la EORTC QLQ-C30 y QLQ-STO 22 diseñados para pacientes con cáncer gástrico sometidos a gastrectomía (Apéndice 3).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar las tasas generales de supervivencia a los 5 años en pacientes tratados quirúrgicamente para adenocarcinoma gástrico avanzado (T3, T4 y / o N + y / o con citología peritoneal positiva), tratados con gastrectomía curativa y HIPEC adyuvante o con gastrectomía curativa sola.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la supervivencia sin recurrencia a los 3 y los 5 años;
- Estudiar la incidencia de recurrencia locorregional y comparar la supervivencia locorregional libre de 5 años de supervivencia;
- Evaluar y comparar la toxicidad relacionada con el tratamiento (Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos v4.0);
- Comparar sitios de recurrencia;
- Identificar los factores pronósticos de la supervivencia global a 5 años y de la supervivencia libre de recidiva a los 5 años;
- Comparar la calidad de vida de los pacientes en tiempo preoperatorio, M3, M6 y M12 y cambios en la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 5 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 322.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/05/2017. FECHA DICTAMEN 25/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hospices Civils de Lyon. DOMICILIO PROMOTOR 3, quai des Célestins F - 69495 Lyon. PERSONA DE CONTACTO Hospices Civils de Lyon - Valerie Plattner. TELÉFONO +0033 4 72 40 68 40. FAX . FINANCIADOR Hospices Civils de Lyon. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Alcalá de Henares. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Levofolinate Calcium. DETALLE 20 min. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN 5 Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 Fluorouracilo. CÓDIGO L01B1A. DETALLE 30 min. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxaliplatin. DETALLE 30 min. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.