Nomenclator.org
:

Ensayo Clínico de fase III, doble ciego y aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de capivasertib + paclitaxel en comparación con un placebo + paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado (inoperable) o metastásico, confirmado histológicamente.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004687-64.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase III de capivasertib + paclitaxel en comparación con un placebo + paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico de fase III, doble ciego y aleatorizado, para evaluar la eficacia y seguridad de capivasertib + paclitaxel en comparación con un placebo + paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado (inoperable) o metastásico, confirmado histológicamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de mama triple negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. CMTN confirmado mediante examen histológico a partir de la muestra de tejido tumoral obtenida más recientemente.
2. Enfermedad metastásica o localmente recurrente; la enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de resección con intención curativa (no podrán participar pacientes que se consideren adecuados para técnicas quirúrgicas o ablativas tras una posible reducción de la estadificación con el tratamiento del ensayo).
3. EF del ECOG/OMS: 0-1
4. Enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1 y/o lesiones óseas líticas o mixtas que puedan evaluarse mediante TC o RM en ausencia de enfermedad medible.
5. Muestra tumoral FFIP del cáncer primario/recurrente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Quimioterapia previa en el contexto (neo)adyuvante en los 12 meses anteriores, desde el final de la quimioterapia hasta la inclusión en el estudio.
2. Tratamiento sistémico previo para la enfermedad localmente vanzada inoperable o metastásica.
3. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
- Inhibidores de AKT, PI3K y/o mTOR.
- Capivasertib en el presente estudio (es decir, cualquier dosis de capivasertib debido a la participación previa en este estudio).
- Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia, o terapia inmunosupresora (distinta de los corticosteroides) o antineoplásica en las 3 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio. Puede ser necesario un período de lavado mayor para fármacos con una semivida prolongada (p. ej., productos biológicos) según lo acordado con el promotor.
- Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan), o sustratos sensibles de CYP3A4, CYP2C9 y/o CYP2D6 con un margen terapéutico estrecho en la semana previa a la primera dosis de tratamiento del estudio.
4. Radioterapia con un campo amplio de radiación en las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio (capivasertib/placebo).
5. Polineuropatía sensitiva o motora preexistente de grado ¿ 2 según los CTCAE del NCI v5
6. Cualquier toxicidad del tratamiento previo de grado mayor a 1 de los CTCAE no resuelta en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, excepto alopecia.
7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos en la selección:
- Intervalo QT corregido (QTc) medio en reposo > 470 ms, obtenido de tres ECG consecutivos.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado).
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de arritmias, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, potencial de Torsade de pointes, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicada con menos de 40 años de edad, o cualquier medicación simultánea con efecto de prolongación del intervalo QT conocido.
- Experiencia de cualquiera de los siguientes procedimientos o circunstancias en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, endoprótesis vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ¿ 2 de la New York Heart Association (NYHA).
- Hipotensión no controlada (PAS < 90 mmHg y/o PAD < 50 mmHg).
- Fracción de eyección cardíaca fuera del intervalo normal del centro o < 50 % (lo que sea mayor), medida mediante ecocardiograma (o ventriculografía isotópica en equilibrio [MUGA] cuando no pueda realizarse un ecocardiograma o no sea concluyente).
8. Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa, definidas por cualquiera de las circunstancias siguientes en la selección:
- Pacientes con diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requieran tratamiento con insulina.
- HbA1c ¿ 8,0% (63,9 mmol/mol)
9. Reserva medular o función orgánica insuficiente en la selección.
10. Embarazo actual (confirmado con una prueba de embarazo positiva) o lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES 1 Supervivencia Libre de progresión según evaluación del investigador (conforme a los criterios RECIST 1.1)
2 Supervivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluación de la SSP2 por el investigador.
2. Tasa de respuesta (TRO): porcentaje de pacientes con al menos una respuesta completa o parcial evaluada por el investigador (según lo evaluado por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.1); duración de la respuesta (DR): tiempo transcurrido entre la fecha de la primera respuesta documentada y la fecha de la progresión documentada (según lo evaluado por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.1) o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; y tasa de beneficio clínico (TBC): número de pacientes con respuesta completa o parcial o con enfermedad estable mantenida ¿ 24 semanas (según lo evaluado por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.1) dividido por el número de pacientes incluidos en el análisis.
3. AA/AAG, constantes vitales, obtención de parámetros de bioquímica clínica, hematología y metabolismo de la glucosa, parámetros ECG.
4. Parámetros FC plasmáticos derivados de un modelo de FC poblacional de concentraciones plasmáticas y factores del paciente.
5. Puntuaciones en los cuestionarios QLQ BR23 de la EORTC (módulo específico para el cáncer de mama del cuestionario de calidad de vida de la EORTC) y QLQ C30 de la EORTC (módulo básico de 30 apartados del cuestionario de calidad de vida de la EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel mediante la evaluación de la SSP (supervivencia sin progresión) por el investigador en pacientes con alteración de tumores PIK3CA/AKT1/PTEN, y SG (supervivencia global) en la población total y subgrupo con alteración.

OBJETIVO SECUNDARIO Población total y subgrupo con alteración de PIK3CA/AKT1/PTEN:
1. Determinar la eficacia de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel mediante la evaluación de la SSP2 por el investigador.
2. Evaluar la eficacia de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel mediante la evaluación de de la TRO, la DR y la TBC.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel
4. Evaluar el efecto de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel en los síntomas relacionados con la enfermedad, la función física y la CVRS.
Para la población total:
5. Determinar la eficacia de capivasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel mediante la evaluación de la SSP por el investigador
6. Evaluar la FC (farmacocinética) del capivasertib, incluída la influencia de factores intrínsecos y extrínsecos del paciente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de progresión o muerte debida a cualquier causa.
2. Tiempo desde la fecha de randomización hasta la fecha de muerte debida a cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Tiempo desde la randomización hasta la segunda progresión o muerte debida a cualquier causa.
2. cada 8 semanas
3. La duración global del estudio.
4. Durante los meses 1 y 2.
5. Periódicamente hasta retirada.

JUSTIFICACION La vía de señalización PI3K/AKT se activa a menudo en el cáncer de mama triple negativo (CMTN) mediante mutaciones activadoras en PIK3CA (subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-cinasa) o AKT1 y/o alteraciones inactivadoras o expresión deficiente de PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) (Cancer Genome Atlas Network 2012, Curtis et al 2012, Shah et al 2012). En un ensayo de fase II patrocinado por investigadores, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo NCT02423603, PAKT) se evaluó la combinación de capivasertib paclitaxel en comparación con placebo paclitaxel en pacientes con CMTN (140 pacientes, aleatorizadas en una proporción 1:1) no tratadas previamente con quimioterapia en el contexto metastásico (Schmid et al 2018). El ensayo demostró que la adición de capivasertib al tratamiento de primera línea con paclitaxel obtenía una supervivencia sin progresión (SSP) (criterio de valoración principal) y una supervivencia global (SG) significativamente mayores. Se observó un beneficio mayor (SSP y SG) en un subgrupo predeterminado de pacientes molecularmente seleccionado con tumores portadores de alteraciones calificadoras en los genes PIK3CA, AKT1 y/o PTEN. La combinación de capivasertib paclitaxel fue en general bien tolerada, con un perfil de seguridad controlable.
Este ensayo de fase III se lleva a cabo en respuesta a los resultados positivos del ensayo PAKT y tiene por objeto aportar pruebas de confirmación de la eficacia y la seguridad de capivasertib combinado con paclitaxel en comparación con placebo paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con CMTN localmente avanzado (no susceptible de resección con intención curativa) o metastásico en una población no seleccionada y, dentro de ella, un subgrupo molecularmente definido con tumores que alberguen al menos una de las alteraciones de PIK3A/AKT1/PTEN.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 20/06/2019. FECHA DICTAMEN 06/06/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2019. FECHA INICIO REAL 08/08/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR . SE-151 85 Södertälje . PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information center. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca KK , AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/10/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 09/08/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 24/09/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO H. Vall d´Hebron Edificio Modulares azules _ Edificio Antigua Guardería planta baja Oncologia Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/08/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/09/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/09/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/09/2019.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Institut Catala d Oncologia (I.C.O.). ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/10/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/10/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 27/09/2019.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2020.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 23/06/2020.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2020. FECHA ACTIVACIÓN 23/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel 6mg/mL concentrate for solution for infusion. DETALLE Maximum duration of treatment would be until disease progression or unacceptable toxicity or patient withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01CD01 - PACLITAXEL.

MEDICAMENTO 2: capivasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO capivasertib 160mg film coated tablet. CÓDIGO AZD5363. DETALLE Maximum duration of treatment would be until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS capivasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: capivasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO capivasertib 200mg film coated tablet. CÓDIGO AZD5363. DETALLE Maximum duration of treatment would be until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS capivasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .