Ensayo de fase III de asignación aleatoria de Gemcitabina más Docetaxel seguido por Doxorrubicina frente a observación en leiomiosarcoma uterino de grado alto limitado al útero.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002852-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase III de asignación aleatoria de Gemcitabina más Docetaxel seguido por Doxorrubicina frente a observación en leiomiosarcoma uterino de grado alto limitado al útero.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III de asignación aleatoria de Gemcitabina más Docetaxel seguido por Doxorrubicina frente a observación en leiomiosarcoma uterino de grado alto limitado al útero.

INDICACIÓN PÚBLICA leiomiosarcoma (LMS) uterino de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con leiomiosarcoma (LMS) uterino de alto riesgo en estadio I según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) (confinado al corpus +/- cuello del útero);.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes con leiomiosarcoma (LMS) uterino de alto riesgo en estadio I según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) (confinado al corpus +/- cuello del útero); las pacientes con afectación de la serosa uterina conocida no son elegibles; las pacientes deben haber sido sometidas, como mínimo, a una histerectomía completa (incluida la extirpación del cuello del útero); no es necesaria una salpingo-ooforectomía bilateral (BSO).
? La revisión institucional de la anatomía patológica califica el leiomiosarcoma uterino como de ?alto grado?.
? Además, si el informe de la patología muestra una tasa mitótica, ésta debe ser superior o igual a 5 mitosis en 10 campos de gran aumento.
? En el momento de la inscripción en el estudio, no pueden haber pasado más de 12 semanas (3 meses) desde la resección quirúrgica del cáncer; si una paciente necesita una segunda operación para completar su cirugía (por ejemplo, una traquelectomía para extirpar el cuello del útero y/o BSO), las 12 semanas se contarán a partir de la segunda operación.
? Las pacientes no deben mostrar evidencias de enfermedad persistente o metastásica en una tomografía computarizada (TC) en el toráx, el abdomen y la pelvis, o en una TC del toráx + una imagen por resonancia magnética (IRM) del abdomen y la pelvis. Estas pruebas de imagen deben realizarse después de la resección y en las cuatro semanas previas al registro en el estudio.
Los pacientes deben tener adecuada:
Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor que o igual a 1500 / MCL (ANC 1,5 x 109/liter (L).
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1.500/mcL (RAN ? 1,5 x 109/L.
? Recuento de plaquetas superior o igual a 100.000/mcL (Plaquetas ? 100 x 109/L).
? Recuento de hemoglobina superior a 8,0 g/dL (= 80 g/L o 4,9 mmol/L).
? Recuento de creatinina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) institucional.
? Niveles normales de bilirrubina.*
? Niveles de transaminasa glutámica oxaloacética del suero (SGOT, por sus siglas en inglés) (aspartato aminotransferasa [AST])* y de transaminasa glutámica piruvata del suero (SGPT, por sus siglas en inglés) (alanina aminotransferasa [ALT])* inferiores o iguales a 2,5 veces el LSN.
? Niveles de fosfatasa alcalina* inferiores o iguales a 2,5 veces el LSN.
NOTA: *Las pacientes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden ser elegibles siempre que el nivel total de bilirrubina sea inferior o igual a 1,5 veces el LSN; y los niveles de AST, ALT y fosfatasa alcalina cumplan los criterios mencionados anteriormente.
? Neuropatía (sensorial y motora) inferior o igual al grado 1 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés).
? Pacientes con un estado funcional (EF) del Grupo de oncología ginecológica (GOG) de 0 ó 1, o con un EF del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG, por sus siglas en inglés) de 0 ó 1, o un EF Karnofsky ? 80%.
? Las pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado.
? Las pacientes que participen en centros de los EE.UU. deben firmar una autorización que permita la divulgación de información médica personal.
? Las pacientes no deben tener ninguna infección activa que requiera antibióticos (a excepción de una infección sin complicaciones del tracto urinario [ITU]).
? Las pacientes con antecedentes de otras afecciones malignas, salvo el cáncer de piel no melanoma, no pueden participar si hay evidencias de que han presentado otra afección maligna en los últimos cinco años.
Los pacientes deben tener un mínimo de 18 años de edad.
? Las pacientes no deben tener ninguna infección activa que requiera antibióticos (a excepción de una infección sin complicaciones del tracto urinario [ITU]).

CRITERIOS EXCLUSIÓN No se aceptarán pacientes que, en algún momento de su historial, hayan sido tratadas con docetaxel, clorhidrato de gemcitabina o clorhidrato de doxorrubicina.
Las pacientes con antecedentes de otras afecciones malignas, salvo el cáncer de piel no melanoma, no pueden participar si hay evidencias de que han presentado otra afección maligna en los últimos cinco años.
No se aceptarán pacientes con antecedentes de reacción severa de hipersensibilidad al Taxotere® (docetaxel) o a otros fármacos formulados con polisorbato 80.
No se aceptarán pacientes en periodo de lactancia.
Los pacientes con estado funcional GOG de 2, 3 o 4, o el estado funcional ECOG de 2, 3 o 4.
? No se aceptarán pacientes con antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección cardíaca < 50% (o por debajo de los límites normales institucionales); antes del registro no es necesario someterse a una ecocardiografía (ECO) o a una ventriculografía nuclear (VRN); las pacientes asignadas a la rama de quimioterapia deberán someterse a una ECO o VRN en los 6 meses previos al inicio del tratamiento.
Los pacientes con antecedentes de radiación pélvica completa.
? Compaginar el tratamiento con una terapia sustitutiva hormonal está permitido según el criterio del médico responsable; las pacientes que hayan estado tomando agentes hormonales o de bloqueo hormonal para el cáncer de mama, la prevención del cáncer de mama u otras indicaciones son elegibles; el uso de agentes antihormonales (tamoxifeno, medroxiprogesterona, inhibidores de la aromatasa) está permitido según el criterio del médico responsable.
Pacientes con LMS uterinas recurrentes.
- Los pacientes que se sabe que son VIH (virus de inmunodeficiencia humana) positivo no son elegibles debido al alto riesgo de complicaciones infecciosas de la terapia myelsuppressive utilizado en el brazo experimental de este estudio.
GOG-0277-8-
- Los pacientes con hallazgos tumorales residuales o metastásicos brutos después del tratamiento quirúrgico completo para LMS del útero.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia general.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de recidiva.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si la supervivencia general de las pacientes con leiomiosarcoma de alto riesgo limitado al útero es superior entre las pacientes asignadas a un tratamiento adyuvante de clorhidrato de gemcitabina y docetaxel seguido por clorhidrato de doxorrubicina que la de las pacientes asignadas a observación.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar si el tratamiento adyuvante con gemcitabina y docetaxel seguido por doxorrubicina mejora la supervivencia sin recurrencia en pacientes con leiomiosarcoma de alto riego limitado al útero en comparación con la observación.
Estudiar el impacto de los predictores potenciales de recurrencia o muerte, como la edad de la paciente, el tamaño del tumor (según la información suministrada por la institución), la afectación del cuello uterino (sí o no) y la tasa mitótica (exploratorio).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El principio de intención de tratar, se aplicará en las primarias
análisis comparativo de la distribución del tiempo a la muerte con la censura entre los grupos de tratamiento asignados. La prueba de rango logarítmico se utiliza para probar la hipótesis nula de independencia entre la supervivencia y el tratamiento aleatorizado.
Las estimaciones de Kaplan-Meier se utilizarán para graficar las curvas de distribución de supervivencia para cada grupo de tratamiento. La razón de riesgo de muerte (experimental al control) se estimó utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox y una confianza Wald 95%
se informará a intervalos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El principio de intención de tratar, se aplicará en el análisis secundario comparando la distribución del tiempo hasta la recurrencia o muerte con la censura entre los grupos de tratamiento asignados.
La razón de riesgo de recurrencia o muerte ( experimental al control) se estimó usando el modelo de riesgos proporcionales de Cox , y se informó de un intervalo de confianza del 95 % Wald . La prueba de rango logarítmico se utiliza para probar la hipótesis nula de independencia entre la supervivencia libre de recidiva y el tratamiento aleatorizado. es
se espera que este análisis tendrá un poder del 85% para detectar una reducción relativa del 37,5% en el riesgo de recurrencia o de muerte ( 133 eventos) en el momento en que los datos de supervivencia global serán maduro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 216.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/08/2014. FECHA DICTAMEN 08/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 25/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 23/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR EORTC. DOMICILIO PROMOTOR Avenue Emanuel Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO EORTC - Regulatory Affairs Unit. TELÉFONO 32 2 774 1009. FINANCIADOR EORTC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemzar (Gemcitabine 1000 mg). DETALLE 4 cycles of 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Taxotere® (Docetaxel). DETALLE 4 cycles of 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemzar (Gemcitabine 200 mg). DETALLE 4 cycles of 21 days
21 días durante 4 sesiones. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Doxorubicin (Adriamycin). DETALLE 4 cycles of 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.