ENSAYO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE QPI-1002 EN LA PREVENCIÓN DE LA FUNCIÓN RETARDADA DEL INJERTO EN RECEPTORES DE UN TRASPLANTE RENAL DE DONANTES MAYORES CON MUERTE CEREBRAL.

Fecha: 2016-04. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Procedimientos quirúrgicos u operativos [E04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003078-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE QPI-1002 EN LA PREVENCIÓN DE LA FUNCIÓN RETARDADA DEL INJERTO EN RECEPTORES DE UN TRASPLANTE RENAL DE DONANTES MAYORES CON MUERTE CEREBRAL.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Procedimientos quirúrgicos u operativos [E04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE QPI-1002 EN LA PREVENCIÓN DE LA FUNCIÓN RETARDADA DEL INJERTO EN RECEPTORES DE UN TRASPLANTE RENAL DE DONANTES MAYORES CON MUERTE CEREBRAL.

INDICACIÓN PÚBLICA Receptores de riñón con alta likelyhood para inducir una situación médica problemática después del trasplante ( RFI ) . El compuesto en investigación deberá minimizar el riesgo de tales problemas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA QPI -1002 está siendo desarrollado para la prevención de la función retardada del injerto en pacientes que reciben trasplantes renales . La población de pacientes del presente estudio incluirá pacientes sometidos a trasplante renal de donante fallecido que están en riesgo de RFI.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Es capaz de comprender los requisitos del estudio, es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
(incluido el consentimiento de uso y divulgación de los datos sobre su salud relacionados con la investigación) y está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos del protocolo del estudio (incluidas las visitas obligatorias).
2. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
3. Tiene insuficiencia renal dependiente de diálisis que se inició al menos 2 meses antes del trasplante.
4. Va a recibir un trasplante procedente de un donante fallecido (criterios de muerte cerebral) con ? 45 años de
edad.
5. Dependiendo de la edad del donante, deberán cumplirse los siguientes requisitos en cuanto al riesgo de RFI (determinado mediante el normograma de evaluación del riesgo de RFI de Irish) y al tiempo de isquemia fría:
a. Edad del donante 45 ? 59 años: riesgo estimado de RFI ? 20% y tiempo estimado de isquemia fría?16 horas
b. Edad del donante ? 60 años: no hay mínimo para el riesgo estimado de RFI ni para el tiempo estimado de isquemia fría
6. Es capaz de cumplir los requisitos de la terapia de inducción de anticuerpos con globulina anti-timocito policlonal de conejo o anticuerpos monoclonales anti-CD25 (anti-IL2R), según el tratamiento de preferencia de cada centro.
7. Las mujeres son elegibles para entrar en el estudio si:
a. No están embarazadas ni dando el pecho
b. No están en edad fértil (es decir, están en postmenopausia, definida como amenorrea durante al menos 1 año antes de la selección, o se ha sometido a una ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco en estudio o una ovariectomía bilateral o una histerectomía completa).
c. Si están en edad fértil, deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero en las 48 horas antes de la intervención de trasplante y deberán estar utilizando un método contraconceptivo eficaz (según las directrices específicas del centro o utilizando 2 métodos contraconceptivos simultáneos, lo que sea más estricto) que continuarán utilizando hasta la visita del día 180.
8. Los hombres en pareja con mujeres en edad fértil deberán acordar el uso de un método contraconceptivo eficaz (según las directrices específicas del centro o utilizando 2 métodos contraconceptivos simultáneos, lo que sea más estricto) que continuarán utilizando hasta la visita del día 180.
9. Deberá tener un estudio actualizado de neoplasias de acuerdo con las directrices específicas del centro y no
deberá tener antecedentes personales de neoplasia maligna confirmada mediante biopsia en los 5 años previos a la aleatorización, a excepción del carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado adecuadamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Receptor de un riñón procedente de un donante vivo o de un donante fallecido por muerte cardíaca.
2. Receptor de un riñón procedente de donante conservado mediante perfusión mecánica normotérmica.
3. Se le ha programado un trasplante multiorgánico.
4. Se le ha programado un trasplante de riñones que se implantarán en bloque (trasplante de ambos riñones).
5. Se le ha programado un trasplante de ambos riñones (procedentes del mismo donante) que no se
implantarán en bloque.
6. Perdió su primer trasplante de riñón debido a trombosis del injerto.
7. Se le ha programado el trasplante de un riñón procedente de un donante que se sabe recibió una terapia en
estudio (otro NMI/CTA) por lesión isquémica o de reperfusión inmediatamente antes de la recuperación del
órgano.
8. Se le ha programado el trasplante de un riñón procedente de un donante ABO incompatible.
9. Da positivo para la compatibilidad cruzada de células T o B mediante el método de linfotoxicidad con
antiglobulina NIH o el método de compatibilidad cruzada CDC, si se realiza esta prueba.
10. Da positivo para la compatibilidad cruzada de flujo de células T o B y el anticuerpo anti-HLA específico
del donante (DSA) detectado mediante citometría de flujo, prueba de anticuerpos anti-HLA específica de
antígeno basada en Luminex® o una metodología similar, si se realizan estas pruebas.
11. Se ha sometido a desensibilización para eliminar los anticuerpos anti-HLA específicos del donante antes del
trasplante.
12. Ha participado en un estudio de investigación en los últimos 30 días o recibido un producto en
investigación en un plazo de 5 medias vidas de la administración del fármaco de estudio, lo que sea más
largo.
13. Tiene una alergia conocida al siRNA o ha participado en un estudio anterior sobre siRNA.
14. Tiene antecedentes personales de VHB (Nota: los sujetos con un perfil serológico que sugiera aclaramiento
o con un tratamiento antiviral anterior para una infección anterior con VHB podrán ser incluidos con la
autorización del monitor médico).
15. Tiene antecedentes personales de VIH.
16. Recibe un riñón de un donante que se sabe es positivo para VIH.
17. Es positivo para VHC (RNA del VHB detectable) (Nota: se podrán incluir los sujetos que han terminado su
tratamiento con un régimen antiviral aprobado al menos 24 semanas antes y dan negativo para VHC en una
prueba de detección de ARN de VHC. Los sujetos que han aclarado su virus VHC tras un tratamiento con
un régimen no aprobado deberán contar con la autorización del monitor médico).
18. Tiene antecedentes personales o presencia de una afección médica o enfermedad o trastorno psiquiátrico
que según la evaluación del investigador pudiera poner al paciente en riesgo inaceptable debido a su
participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. El criterio de valoración principal del estudio es el retraso en la función del injerto (RFI), definido como el
número de sesiones de diálisis realizadas hasta el día 30 para aquellos sujetos que iniciaron la diálisis en los
primeros 7 días tras el trasplante.
a. Las sesiones de diálisis se contarán hasta el día 30 tras el trasplante o hasta que se dé un periodo de 7
días sin sesiones de diálisis (lo que ocurra antes). Cada una de las sesiones de hemodiálisis o diálisis
peritoneal se contará como una sesión individual. Para aquellos sujetos que reciben filtración
peritoneal continua se contarán 3 sesiones/semana. La hemofiltración continua también se contará
como 3 sesiones/semana.
b. A los sujetos que no tengan RFI (es decir, que no requieran diálisis en los primeros 7 días tras el
implante) se les asignarán 0 días de diálisis.
c. Se considerará que los sujetos que abandonen el estudio en el día 7, o antes de ese día, han fallado el
criterio de valoración principal y se les asignará el máximo número de sesiones de diálisis a partir del
día en que abandonen el estudio, y esto independientemente del motivo del abandono (por ejemplo,
ausencia de función primaria, pérdida del injerto, muerte o pérdida al seguimiento). Las sesiones de
diálisis se definen en el protocolo. El número máximo de sesiones de diálisis será el número de
sesiones de diálisis observado (hasta el momento del abandono del estudio o la pérdida al seguimiento)
más 3 sesiones de diálisis a la semana desde ese momento hasta el día 30. Esto refleja la práctica típica
de administración de 3 sesiones de diálisis a la semana e incluye el número real de sesiones de diálisis
observado. Para el análisis de eficacia, la ausencia de función primaria se define como la necesidad
continua de diálisis que se inicia en los primeros 7 días tras el trasplante y que dura hasta al menos 60
días tras el trasplante.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. El porcentaje de sujetos que precisan diálisis por cualquier motivo en los primeros 7 días tras el
trasplante.
2. El porcentaje de sujetos con una caída en el nivel de creatinina en suero ?? 10 % durante tres días
consecutivos en los primeros 7 días tras el trasplante.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar la eficacia de QPI-1002 a la hora de reducir la incidencia y gravedad del retraso en la función del injerto en comparación con un placebo en receptores de un trasplante renal de donantes mayores con muerte cerebral.
2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de QPI-1002 en comparación con placebo cuando se administra a receptores de un trasplante renal de donante con muerte cerebral.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 30 para los sujetos que comenzaron la diálisis durnate los primeros 7 días tras el trasplante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 7 días tras el trasplante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 634.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/04/2016. FECHA DICTAMEN 08/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA INICIO REAL 01/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Quark Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 6501 Dumbarton Circle CA 94555 Fremont. PERSONA DE CONTACTO Quark Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Operations. TELÉFONO +1 510 402 4020. FINANCIADOR Quark Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO I5NP. CÓDIGO QPI-1002. DETALLE One time only. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applied. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.