Ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico y controlado para evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de edoxabán y comparar la eficacia y seguridad de edoxabán con un tratamiento estándar anticoagulante en sujetos pediátricos.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000991-49.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico y controlado para evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de edoxabán y comparar la eficacia y seguridad de edoxabán con un tratamiento estándar anticoagulante en sujetos pediátricos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico y controlado para evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de edoxabán y comparar la eficacia y seguridad de edoxabán con un tratamiento estándar anticoagulante en sujetos pediátricos desde el nacimiento hasta antes de los 18 años con tromboembolismo venoso (TEV) confirmado.

INDICACIÓN PÚBLICA Coagulo de sangre en vena.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tromboembolismo venoso.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos pediátricos de ambos sexos desde el nacimiento (definido como la edad gestacional de 38 semanas) y menores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. Sujetos pediátricos con presencia documentada de TEV confirmada mediante un diagnóstico por imagen adecuado y que requiera un tratamiento anticoagulante durante al menos 90 días (en la Sección 7.1 se proporciona una lista de TEV).
3. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento con heparina durante al menos 5 días (HBPM, PS inhibidores de Xa o HNF de acuerdo con la ficha técnica de edoxabán para el tratamiento de la TEV) antes de la aleatorización para tratar la TEV índice identificada recientemente. Además, antes de la aleatorización para edoxabán o TE, se recomienda que los sujetos tratados anteriormente con AVK
tengan un INR < 2,0.
4. Se informará a los sujetos, padres/tutores legales o su representante legalmente autorizado y estos proporcionarán un consentimiento firmado para que el niño o niña participe en el estudio del tratamiento con edoxabán. Se pedirá a los sujetos pediátricos con la madurez intelectual adecuada que firmen un
formulario de asentimiento además del consentimiento informado firmado de los padres/tutores legales o su representante legalmente
autorizado.
5. Las mujeres en edad fértil deben dar un resultado negativo en la prueba de embarazo durante la selección y deben dar su consentimiento para evitar quedarse embarazadas mediante el uso de métodos anticonceptivos aprobados a lo largo del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con hemorragia activa o con alto riesgo de hemorragia que contraindique el tratamiento con HBPM, PS inhibidores de Xa, AKV o
anticoagulantes directos por vía oral (DOAC [direct oral anticoagulants]; alto riesgo identificado de hemorragia durante la administración experimental previa de DOAC).
2. Sujetos que hayan sido tratados o estén actualmente en tratamiento con fármacos trombolíticos, trombectomía o inserción de un filtro en la vena cava para la TEV índice recientemente identificada.
3. La administración de tratamientos antiagregantes plaquetarios está contraindicada en ambos grupos excepto si son aspirina en dosis bajas, lo que se define como de 1 a 5 mg/kg/día con un máximo de
100 mg/kg/día (consulte el Apéndice 17.3.1).
4. Sujetos con enfermedad hepática asociada con coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (TTPa > 50 segundos o índice internacional normalizado [IRN] > 2,0 no relacionado con el tratamiento anticoagulante) o ALT > 5 × límite
superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total > 2 × LSN con bilirrubina directa > 20 % del total en la visita de selección.
5. Sujetos con filtración glomerular (FG) < 30 % de lo normal según la edad y la talla (consulte el Apéndice 17.6) calculado a partir de la fórmula de Schwartz.
6. Sujetos con hipertensión en estadio 2, definida como tensión arterial (TA) sistólica o diastólica confirmada > percentil 99 + 5 mm Hg (consulte el Apéndice 17.7).
7. Sujetos con trombocitopenia < 50 × 109/l en la visita de selección. Los sujetos con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina pueden inscribirse en el estudio a juicio del investigador.
8. Esperanza de vida menor a la duración estimada del tratamiento del estudio (3 meses).
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Sujetos con cualquier afección que, a criterio del investigador, implicaría para el sujeto un aumento del riesgo de perjuicio si participase en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es un criterio combinado que consiste en la incidencia de la enfermedad tromboembólica venosa recurrente y sintomática, la muerte como resultado de la TEV y la
ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica durante el primer período de tratamiento de 3 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Un criterio de valoración combinado que consiste en enfermedad tromboembólica venosa recurrente y sintomática, muerte como resultado de la TEV y ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica desde la aleatorización hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio + 30 días.
¿Los componentes individuales del criterio de valoración principal de la eficacia durante el primer período de 3 meses: TEV recurrente y sintomática, muerte como resultado de la TEV, Ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica.
¿Todas las causas de mortalidad desde la aleatorización hasta la última dosis + 30 días.
¿La TVP, trombosis relacionada con el catéter, EP o acontecimientos de trombosis del seno venoso cerebral durante y después del primer
período de tratamiento de 3 meses.
Criterio de valoración del resultado clínico neto:
¿Combinado de acontecimientos de TEV recurrente y sintomática, muerte como resultado de la TEV y hemorragias graves y NGCR que se hayan producido desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio + 30 días.
Criterios de valoración de la seguridad:
Los criterios de valoración de la seguridad son:
¿Una combinación de hemorragias graves y hemorragias no graves clínicamente relevantes (NGCR) ocurridas durante el tratamiento o en un plazo de 3 días tras la finalización, interrupción o cese del estudio durante el primer período de tratamiento de 3 meses.
¿Todas las hemorragias desde la primera hasta la última dosis +30 días.
¿Una combinación de hemorragias graves y NGCR desde la primera hasta la última dosis +30 días.
Criterios de valoración farmacocinéticos/farmacodinámicos:
Solo son aplicables a los 60 sujetos de la evaluación inicial de varias dosis
Farmacocinética:
¿Mediante el análisis de FC de la población, se calcularán los siguientes parámetros FC: aclaramiento sistémico aparente [CL/F] y volumen de distribución aparente [V/F] de edoxabán.
Farmacodinámica:
¿Se calcularán los siguientes biomarcadores de coagulación: TP, TPPa y anti-FXa del grupo de tratamiento con edoxabán.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la no inferioridad de edoxabán frente al tratamiento estándar (TE; que incluye heparina de bajo peso molecular [HBPM], un antagonista de la vitamina K [AVK] o pentasacáridos sintéticos [PS] inhibidores de Xa) en el tratamiento y prevención secundaria de la TEV en sujetos pediátricos con relación al criterio de valoración de eficacia compuesto (es decir, TEV recurrente sintomática, muerte como resultado de la TEV y ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica) durante el primer período de 3 meses del tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO COMPARAR Edoxabán frente a TE en relación a la comb. de hemorragias graves, no graves clínicamente relev ocurridas durante el tto. en un plazo de 3 días tras la finalización, interrup o cese del tto del est durante el primer período de tto de 3 meses ,hemorragias NGCR y TEV recurrente sintomática, como muerte como resultado de TEV, desde primera hasta última dosis + 30 días.
En relación: a todas las hemorragias que tengan lugar desde primera a última dosis + 30 días, criterio de valoración comp de eficacia desde la aleatorización hasta la última dosis + 30 días, a la mortalidad por cualquier causa desde la aleatorización hasta la última dosis + 30 días, en relac. a los componentes individuales de los criterios de valoración de eficacia compuestos durante el primer período de tratamiento de 3 meses., a la aparición de TVP, trombosis relacionada con el catéter, EP, trombosis del seno venoso cerebral en el primer período de tratamiento de 3 meses y después del mismo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 3 meses de periodo de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ Criterio de valoración combinado que consiste en enfermedad tromboembólica venosa recurrente y sintomática, muerte como resultado de la TEV y ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica desde la aleatorización hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio + 30 días.
¿ Los componentes individuales del criterio de valoración principal de la eficacia durante el primer período de 3 meses:
¿ TEV recurrente y sintomática
¿ Muerte como resultado de la TEV
¿ Ausencia de cambios o extensión de la carga trombótica
¿ Todas las causas de mortalidad desde la aleatorización hasta la última dosis + 30 días.
¿ La TVP, trombosis relacionada con el catéter, EP o acontecimientos de trombosis del seno venoso cerebral durante y después del primer
¿ período de tto de 3 meses.

JUSTIFICACION El producto en investigación se llama Edoxaban. El producto en investigación será utilizado para evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de edoxabán y comparar la eficacia y seguridad de edoxabán con un tratamiento estándar anticoagulante en sujetos pediátricos desde el nacimiento hasta antes de los 18 años con tromboembolismo venoso (TEV) confirmado. El paciente necesita un medicamento anticoagulante para tratar su afección actual de coágulos de sangre. El ensayo clínico se está haciendo para obtener información sobre un nuevo medicamento que puede ayudar a tratar y prevenir la formación de coágulos de sangre en niños.
El objetivo principal del estudio es demostrar la no inferioridad de edoxabán frente al tratamiento estándar en el tratamiento y prevención secundaria del tromboembolismo venoso en sujetos pediátricos.
El estudio es pediátrico y solamente participarán niños.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 274.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/11/2016. FECHA DICTAMEN 27/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/11/2016. FECHA INICIO REAL 13/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO +34 93 93 274 61 00. FINANCIADOR Daiichi Sankyo, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncohematologia Pediatrica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacologia Clinica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatria.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacologia Clinica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Maximum treatment duration is 12 mths. Subjects will be treated for 3 mths with potential to extend treatment for a further 9 mths. Maximum dose allowed is given as the initial loading dose. Dose will be adjusted to maintain INR between 2 and 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FONDAPARINUX SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO fondaparinux. DETALLE Subject can be switched to Warfarin at anytime during the treatment period. Maximum treatment duration is 12 months. Subjects will be initially treated for 3 months with a potential to extend treatment for a further 9 months. PRINCIPIOS ACTIVOS FONDAPARINUX SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solution for infusion in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Subject can be switched to Warfarin at anytime during the treatment period. Maximum treatment duration is 12 months. Subjects will be initially treated for 3 months with a potential to extend treatment for a further 9 months. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EDOXABAN (as anhydrous free form)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban. CÓDIGO DU176B. DETALLE Maximum treatment duration is 12 months. Subjects will be initially treated for 3 months with a potential to extend treatment for a further 9 months. PRINCIPIOS ACTIVOS EDOXABAN (as anhydrous free form). FORMA FARMACÉUTICA Granulado para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: EDOXABAN (as anhydrous free form)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 30 mg film-coated tablets. CÓDIGO DU176B. DETALLE Maximum treatment duration is 12 months. Subjects will be initially treated for 3 months with a potential to extend treatment for a further 9 months. PRINCIPIOS ACTIVOS EDOXABAN (as anhydrous free form). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: EDOXABAN (as anhydrous free form)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 15 mg film-coated tablets. CÓDIGO DU176B. DETALLE Maximum treatment duration is 12 months. Subjects will be initially treated for 3 months with a potential to extend treatment for a further 9 months. PRINCIPIOS ACTIVOS EDOXABAN (as anhydrous free form). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.