Ensayo de fase IIa de MK-8521 en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002056-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase IIa de MK-8521 en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase IIa, multicéntrico, controlado con placebo y con un producto activo, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de MK-8521 en comparación con un placebo en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA diabetes mellitus de tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN En la visita 1
-Presentar DMT2 de conformidad con las directrices de la American Diabetes Association .(ADA) [25] y tener una edad entre ¿ 21 y ¿ 65 años (inclusive) el día de la firma del documento de consentimiento informado (DCI).
-Estar recibiendo una dosis estable de metformina en monoterapia (¿ 1.000 mg/día; metformina IR o metformina XR) durante al menos 12 semanas antes de la visita 1/selección con un valor de A1C en la visita 1/selección ¿ 7,5 y ¿ 10,5% (¿ 58 mmol/mol y ¿ 91 mmol/mol). O ¿ Estar recibiendo tratamiento doble con metformina (¿ 1.000 mg/día: dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1/selección) y un segundo* antidiabético con un valor de A1C en la visita 1/selección ¿ 7,0% y ¿ 10,0% (¿ 53 mmol/mol y ¿86 mmol/mol) y estar dispuesto a someterse a un período de reposo del segundo antidiabético.
-Tener un índice de masa corporal (IMC) ¿ 23 kg/m2 y ¿ 40 kg/m2.
-Ser mujer que no tiene capacidad reproductiva o Ser mujer con capacidad reproductiva y comprometerse a no quedarse embarazada mientras reciba el fármaco del estudio y hasta 14 días después de recibir la última dosis del mismo.
-Tener antecedentes de un peso estable durante al menos 6 meses antes de la visita 1/selección (basado en el informe del sujeto). Nota: Se define peso estable como un cambio < 5% en el peso corporal en los 6 últimos meses.
En la visita 2/semana ¿2
Solamente para los sujetos en los que la visita 2/semana ¿2 tenga lugar más de 2 semanas después de la visita 1/selección (se incluye a todos los sujetos que se sometan a reposo farmacológico de los antidiabéticos):
-8. A1C ¿ 7,5% y ¿ 10,5% (¿ 58 mmol/mol y ¿ 91 mmol/mol).

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Presenta antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o de cetoacidosis
-Presenta antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, diabetes inducida por fármacos o productos químicos y después de un trasplante de órganos).
-Ha recibido tratamiento con cualquier agonista del receptor del GLP-1 (p. ej., Byetta¿, Victoza¿ o fármacos en investigación) en los 6 últimos meses o se le ha retirado un agonista del receptor del GLP-1 debido a intolerancia gastrointestinal o a falta de eficacia. Nota: El tratamiento con un agonista del receptor del GLP-1 suspendido > 6 meses antes de la visita 1/selección no es un criterio de exclusión si el agonista del receptor del GLP-1 se suspendió por motivos distintos de la intolerancia gastrointestinal o la falta de eficacia.
-Tiene antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente importantes (tales como gastroparesia diabética, síndrome del intestino irritable, episodios recurrentes de náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal).
-Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades inmunológicas, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (tales como ictus, accidente isquémico transitorio y crisis convulsivas crónicas) clínicamente importantes y activas
-Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares (tal como miocardiopatía diabética) o trastornos cardíacos importantes (tales como antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o inestable, revascularización arterial, taquiarritmia patológica, sintomática o sostenida [p. ej., fibrilación auricular, taquicardia supraventricular sostenida, taquicardia supraventricular sintomática no sostenida, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolf-Parkinson-White, síndrome del intervalo QT largo congénito, etc.]) o insuficiencia cardíaca.
-Tiene antecedentes familiares de carcinoma medular del tiroides o de síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2.
-Padece retinopatía diabética proliferativa activa o antecedentes de maculopatía.
-Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
-Tiene antecedentes médicos de hepatopatía activa (distinta de la esteatosis hepática no alcohólica), como hepatitis B o C crónicas (evaluadas por la anamnesis), cirrosis biliar primaria o enfermedad vesicular sintomática activa.
-Está recibiendo un medicamento para perder peso o se ha sometido a cirugía bariátrica.
-Tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica de cualquier etiología.
-Ha sufrido un acontecimiento de hipoglucemia intensa con neuroglucopenia en los 12 meses previos
-Tiene un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina.
-Está embarazada o lactando o tiene previsto concebir durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
-Consume habitualmente > 1 bebida alcohólica al día o > 7 bebidas alcohólicas por semana, o realiza un consumo concentrado de alcohol.
-Consume habitualmente ¿ 480 mg/día de cafeína en bebidas con cafeína (1 taza de café contiene aproximadamente 120 mg de cafeína)
-Está tomando un betabloqueante o medicamentos con actividad simpaticomimética (p. ej., seudoefedrina, fenilpropanolamina, etc.).
-Actualmente consume nicotina o productos que contienen nicotina o no acepta dejar de consumir nicotina durante el ensayo, incluidos los 14 días siguientes a la última dosis del producto en investigación.
-Actualmente consume sustancias ilegales (incluido el uso de marihuana) o tiene antecedentes de consumo de sustancias (incluido el alcohol) en aproximadamente los 5 años previos.
- Padece otro proceso médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco en investigación enmascarado o pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio del estado basalen A1C en la semana 12 [Periodo: día 1,semana 12]
Número de participantes con un Acontecimiento Adverso (AE) [Periodo: hasta la semana 14]
Número de participantes que han interrumpido el tratamiento debido a un Acontecimiento Adverso (AE) [Periodo: hasta la semana 14]
Número de participantes con cualquier Acontecimiento Adverso (AE) de hipoglucemia sintomática [Periodo: hasta la semana 12]
Cambio del estado basaldel ritmo cardiaco [Periodo: día 1, semana 12].

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio en el estado basal en el peso corporal en la semana 12 [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio del estado basalenayuno de glucosa plasmática (FPG) [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio del estado basalen ayuno de lipoproteínas de baja densidad (LDL) ¿ colesterol [Periodo : día 1, semana 12]
Cambio en el estado basalen la semana 12 en ayuno de lipoproteínas del alta densidad (HDL) ¿ colesterol [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en ayuno de triglicéridos [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en presión sanguínea sistólica [Periodo: día 1, semana 12]
Cambio del estado basala la semana 12 en la presión sanguínea diastólica [Periodo: día 1, semana 12].

OBJETIVO PRINCIPAL En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día:
1. Evaluar la eficacia en la reducción de la A1C de la adición MK-8521 en comparación con un placebo.
Hipótesis: La dosis de 300 ¿g/día o ambas dosis de MK-8521 proporcionan una reducción mayor de la A1C en comparación con el placebo.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-8521.

OBJETIVO SECUNDARIO En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día de MK-8521, evaluar el efecto en comparación con el placebo en:
1. Peso corporal
2. Glucemia en ayunas
3. Lípidos en ayunas (incluidos los niveles de colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos).
4. Presión arterial sistólica y diastólica
En sujetos con DMT2 con un control insuficiente de la glucemia con metformina en monoterapia, después de 12 semanas de administración una vez al día de MK-8521, evaluar el efecto en comparación con la liraglutida en:
5. Parámetros glucémicos (A1C y GA)
6. Peso corporal
7. Lípidos en ayunas (incluidos los niveles de colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos).
8. Presión arterial sistólica y diastólica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12 o semana 14.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION Se ha producido un aumento de la prevalencia global de la diabetes tipo 2, que se atribuye en gran medida a las crecientes tasas de sobrepeso y obesidad.
La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dosis reiteradas una vez al día del fármaco del estudio en investigación, MK-8521, en comparación con placebo (un producto de aspecto idéntico al fármaco pero sin principios activos) y liraglutida, en pacientes con diabetes de tipo 2 tratados con una dosis estable de metformina.
Se incluye la liraglutida para proporcionar un grupo de referencia para los criterios de valoración de la eficacia y de la seguridad. La liraglutida es un medicamento antidiabético comercializado aprobado por las autoridades sanitarias para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Se evaluarán dos dosis de MK-8521, que proporcionarán un mejor conocimiento de la correlación existente entre la dosis y los parámetros de seguridad y de eficacia (incluidos la pérdida de peso y el control de la glucemia).
Permitirá una comparación directa de los efectos de MK-8521 y de la liraglutida sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia valorada por los cambios en la A1C y el peso corporal.
En general, los sujetos que participan en ensayos clínicos no pueden esperar obtener beneficios directos del tratamiento, ya que el estudio está diseñado para proporcionar información sobre la seguridad y eficacia del fármaco MK-8521.
La duración del estudio son 25 semanas (hasta 12 visitas clínicas).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/09/2016. FECHA DICTAMEN 31/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/12/2016. FECHA INICIO REAL 17/10/2016. FECHA FIN ESPAÑA 15/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 NJ 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Endocrinologia 3a Planta. Consultas Externas.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrino.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-8521

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MK-8521. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8521. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Liraglutide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Victoza® 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Liraglutide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.