Ensayo de fase II de MK-3475 en sujetos con CPRCm tratados previamente con quimioterapia.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003644-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase II de MK-3475 en sujetos con CPRCm tratados previamente con quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II de pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) tratados previamente con quimioterapia (KEYNOTE-199).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.2. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.3. Tener un adenocarcinoma de próstata confirmado por métodos histológicos o citológicos, sin histología microcítica. El diagnóstico debe estar consignado en un informe anatomopatológico y ser confirmado por el investigador.4. Tener un cáncer de próstata mensurable conforme a los RECIST 1.1 en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) (cohortes 1 y 2) o metástasis óseas detectables mediante gammagrafía de cuerpo entero sin tumores mensurables conforme a los RECIST 1.1 (cohorte 3), según lo determinado mediante evaluación centralizada. El tumor debe ser metastásico o localmente confinado pero inoperable y sin posibilidad de tratamiento con fines curativos.5. Haber suministrado tejido tumoral de una biopsia reciente o de una muestra de archivo de un foco tumoral no irradiado previamente (para la caracterización del PD-L1 se permiten tumores de un foco previamente irradiado que hayan progresado; se podrán considerar otras excepciones previa consulta con el promotor). Antes de la inclusión, el laboratorio central evaluará la idoneidad del análisis del biomarcador PD-L1 en estas muestras. Los sujetos de las cohortes 1 y 2 deben proporcionar una biopsia reciente obtenida después de la última línea de tratamiento sistémico (necesario como mínimo en los primeros 150 sujetos seleccionados y como máximo en 300 sujetos seleccionados) y una muestra de archivo, si está disponible. Los sujetos de la cohorte 3 deberán proporcionar una muestra de archivo.6. Haber recibido tratamiento con:a. Al menos una terapia endocrina dirigida (con antiandrógenos de segunda generación, como acetato de abiraterona con prednisona y enzalutamida, entre otros, y fármacos dirigidos de última generación como ARN-509).b. Al menos un régimen o línea de quimioterapia que contenía docetaxel.c. No más de dos regímenes de quimioterapia.d. No más de tres regímenes o pautas de los tratamientos antedichos (quimioterapia y terapia endocrina dirigida).7. Haber presentado progresión documentada del cáncer de próstata en los 6 meses anteriores a la selección, según lo determinado por el investigador por uno de los métodos siguientes:a. Progresión del PSA, definida como una elevación de los valores del PSA como mínimo al triple con un intervalo de al menos una semana entre las determinaciones; el valor de selección PSA debe ser ? 2 ng/ml.b. Progresión radiológica de las lesiones de partes blandas o hueso, con o sin progresión del PSA.8. Recibir terapia de privación de andrógenos y presentar una concentración sérica de testosterona < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Si el sujeto está en tratamiento con agonistas de la LHRH (sujetos que no se hayan sometido a orquiectomía), este deberá haberse empezado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo. Este tratamiento deberá mantenerse durante todo el estudio.9. Los sujetos que reciban tratamiento para la resorción ósea (con bisfosfonatos o inhibidores del RANK-L, entre otros) deben hacerlo en dosis estables desde al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.10. Presentar un estado funcional según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (apéndice 12.5).11. Los varones fértiles deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2, Anticoncepción, desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.12. Demostrar una función orgánica adecuada según se define en la tabla 1; todos los análisis de selección deben practicarse en los 10 días anteriores al inicio del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Esté participando y recibiendo tratamiento en un estudio, o haya participado en un estudio de un fármaco en investigación y recibido tratamiento del estudio o haya utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.2. Tenga un diagnóstico de inmunodeficiencia o hayan recibido corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo. El tratamiento con corticosteroides en dosis fisiológicas podrá autorizarse previa consulta con el promotor (se permite la terapia de reposición para la insuficiencia suprarrenal).3. Haya recibido un anticuerpo monoclonal (AcM) antineoplásico en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo o no se haya recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los AcM administrados más de 4 semanas antes.4. Haya recibido quimioterapia previa, un tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo o no se haya recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.5. Presente otra neoplasia maligna conocida que ha tenido progresión o que ha necesitado tratamiento activo en los últimos 3 años. Son excepciones el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma espinocelular de la piel que haya recibido un tratamiento potencialmente curativo o el cáncer de cuello uterino in situ.6. Tenga metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables (sin signos de progresión en los estudios de imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y con regreso de todos los síntomas neurológicos a la situación basal), no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o que estén aumentando de tamaño y no utilicen esteroides durante al menos 7 días antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, que está excluida con independencia de la estabilidad clínica.7. Tenga una enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (p. ej., tratamiento sustitutivo de tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.8. Presente evidencia de neumopatía intersticial.9. Tenga una infección activa que exija tratamiento sistémico.10. Tenga antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.11. Presente un trastorno psiquiátrico conocido o por abuso de sustancias que pudiera dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.12. Haya participado anteriormente en otro ensayo de pembrolizumab (MK-3475) o haya recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (como ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación o control de linfocitos T).13. Tenga antecedents conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).14. Tenga hepatitis B activa demostrada (por ejemplo, reactividad de HBsAg) o hepatitis C demostrada (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC).15. Haya recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de respuestas objetivas (TRO) - evaluada por el laboratorio central de imagen.Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP); las respuestas se determinarán mediante los criterios RECIST 1.1 evaluados por el laboratorio central de imagen.2. Duración de la respuesta (DR) - evaluada por el laboratorio central de imagen.En los sujetos que demuestren una RC o una RP, la DR se define como el tiempo transcurrido desde la primera prueba documentada de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el laboratorio de imagen central, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de control de la enfermedad (TCE) - evaluada por el laboratorio central de imagen.a. Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una RC, una RP o enfermedad estable (EE) durante al menos 6 meses, según la evaluación del laboratorio central de imagen, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1 2. Tasa de respuesta del PSA.a. Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una respuesta del PSA, que se define como una disminución de más del 50% con respecto al valor basal, medida dos veces con 3 semanas de diferencia como mínimo. 3. Tiempo hasta la progresión del PSA.a. El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la fecha de la progresión del PSA. Los sujetos sin progresión del PSA se censurarán en la fecha de la última evaluación del PSA. La progresión del PSA se define como la fecha en la que se documenta un aumento del 25% o mayor y un aumento absoluto de 2 ng/ml o mayor con respecto al valor mínimo. En los sujetos que mostraron un descenso inicial del PSA durante el tratamiento, esto debe confirmarse con un segundo valor 3 o más semanas después. 4. Supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) - evaluada por el laboratorio central de imagen.a. La supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad documentada por el laboratorio central de imagen, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.5. Supervivencia global (SG).La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Objetivo: estimar la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los RECIST 1.1 y la duración de la respuesta (DR) conforme a los RECIST 1.1 modificados según el PCWG3 en sujetos con enfermedad mensurable (cohortes 1 y 2), determinadas por el laboratorio central de imagen para las cohortes 1 y 2 combinadas y en cada cohorte por separado.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Objetivo: determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab en todas las cohortes combinadas (cohortes 1, 2 y 3) y por separado.2. Objetivo: estimar la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) conforme a los RECIST 1.1 modificados según el PCWG3, determinadas por el laboratorio central de imagen, y la tasa de respuesta del PSA, el tiempo hasta la progresión del PSA y la supervivencia global (SG) en todas las cohortes combinadas (cohortes 1, 2 y 3) y en cada cohorte por separado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Análisis final = inclusión completa más 9 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Análisis intermedio = 36 semanas después del reclutamiento del 100º sujeto con PD-L1 negativoAnálisis final = final del reclutamiento más 9 meses.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del pembrolizumab (MK-3475) en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado que han sido tratados previamente con quimioterapia. En este estudio de investigación se va a evaluar un fármaco experimental, el pembrolizumab (MK-3475), cuyo uso ha sido aprobado para ciertos tipos de melanoma, pero no para el tratamiento del cáncer de próstata.

Se trata de un ensayo abierto, en el que se incluirán 250 sujetos. El promotor calcula que se precisarán para el ensayo alrededor de 36 meses, desde el momento en que el primer sujeto firme el consentimiento informado hasta la última llamada telefónica o visita relacionada con el estudio del último sujeto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/06/2016. FECHA DICTAMEN 17/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/07/2016. FECHA INICIO REAL 01/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles (Q3W) with the possibility of an extra 17 cycles of treatment under specific circumstances. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.