Ensayo de fase 3 con Rucaparib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cancer de ovario de alto grado y con recaídas.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000518-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase 3 con Rucaparib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cancer de ovario de alto grado y con recaídas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del rucaparib como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia de platino en pacientes con carcinoma de trompa de Falopio, carcinoma primario de peritoneo o carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, de alto grado y sensible al platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Ovárico, de alto grado y sensible al platino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de trompa de Falopio, carcinoma primario de peritoneo o carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, de alto grado y sensible al platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1 Haber firmado un consentimiento informado aprobado por un CEIC antes de que se realice cualquier evaluación específica del estudio 2 Tener >18 años de edad en el momento de la firma del documento de consentimiento informado 3 Tener un diagnóstico de carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado (grado 2 o 3), confirmado histológicamente - En caso de una histología mixta, se debe confirmar que >50% del tumor primario es seroso o endometrioide de alto grado -Los tumores de grado 2 según un sistema de 3 niveles deben analizarse de nuevo en el laboratorio de patología local y confirmarse como de alto grado en el sistema de 2 niveles 4 Haber recibido tratamiento previo con platino y tener una enfermedad sensible al platino (es decir, progresión radiológica documentada de la enfermedad >6 meses después de la última dosis del penúltimo régimen de platino administrado) - Haber recibido >=2 regímenes previos de tratamiento con platino, incluyendo el régimen de platino que debe haberse administrado inmediatamente antes de la terapia de mantenimiento en este ensayo. Además, se permite un máximo de 1 régimen de quimioterapia que no sea de platino -Se permite la terapia hormonal previa; dicho tratamiento no se contabilizará como un régimen sin platino- No hay ningún límite máximo en el número de regímenes de platino previos que puedan haberse recibido, pero la paciente debe haber sido sensible al penúltimo régimen de platino que haya recibido. - Si se administró tanto tratamiento neoadjuvante como adjuvante antes o después de cualquier cirugía citorreductora, dicho tratamiento será considerado como 1 régimen de tratamiento - Se permite una terapia previa de mantenimiento después de un régimen de tratamiento anterior a excepción del régimen recibido inmediatamente antes del de mantenimiento en este estudio. No se permite administrar ninguna terapia antineoplásica como tratamiento de mantenimiento en el periodo comprendido entre el final del régimen de platino más reciente y el inicio del fármaco del estudio en este ensayo. 5. Haber logrado una mejor respuesta de RC o de RP al régimen de platino más reciente y ser aleatorizado al tratamiento del estudio en las 8 semanas siguientes a la última dosis de platino recibida -El régimen de platino más reciente debe haber sido un doblete de quimioterapia. La elección de platino y el segundo agente de quimioterapia queda a discreción del investigador-Se habrán tenido que administrar como mínimo 4 ciclos de quimioterapia con platino. No hay límite al número máximo de ciclos; sin embargo, no se permiten ciclos adicionales de tratamiento administrados después de finalizada la terapia con el propósito específico de permitir la elegibilidad y aleatorización de la paciente en las 8 semanas siguientes a la última dosis de platino -La RC se define como una respuesta radiológica completa de acuerdo a los criterios RECIST v1.1, es decir, ausencia de enfermedad detectable y CA-125 < LSN. -La RP se define como una respuesta parcial de acuerdo a los criterios RECIST v1.1 (si la enfermedad era medible antes de la quimioterapia) o una respuesta serológica según el criterio GCIG CA-125 (si la enfermedad no era medible conforme a RECIST v1.1).CA-125 debe ser también < LSN para todas las respuestas clasificadas como RP-No se permite resección quirúrgica R0 (tumor no visible) o R1 (enfermedad residual < 1 cm) como un componente del régimen de tratamiento más reciente. La evaluación de la respuesta debe determinarse exclusivamente en relación al régimen de quimioterapia administrado. Es necesaria la presencia de enfermedad medible o CA-125 > 2 x LSN inmediatamente antes del régimen de quimioterapia-Las respuestas deben mantenerse hasta la finalización de la quimioterapia y durante el periodo comprendido entre ese momento y la entrada en el estudio - Todas las evaluaciones de la enfermedad realizadas antes y durante este régimen de quimioterapia deben estar documentadas adecuadamente en la historia clínica de la paciente 6. Tener disponible suficiente tejido tumoral de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (sección de 1 x 4 µm para tinción con hematoxilina-eosina [H&E] y aproximadamente secciones de 8 a 12 x 10 µm, o equivalente) para los análisis previstos - Se proporcionará el tejido tumoral obtenido más recientemente, si está disponible - Es preferible aportar un bloque de tumor; en caso de que se proporcionen secciones, todas deben proceder de la misma muestra de tumor. - El laboratorio central debe recibir la muestra al menos 3 semanas antes del inicio previsto del tratamiento para poder realizar la estratificación para la aleatorización. 7. Tener niveles de CA-125 < LSN 8. Tener una puntuación de 0 a 1 en el estado funcional ECOG 9. Tener una función orgánica adecuada confirmada por los valores analíticos obtenidos en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto:
a.Cáncer de piel no melanocítico tratado de forma curativa
b.Cáncer de mama tratado de forma curativa hace más de 3 años u otro tumor sólido tratado de forma curativa hace más de 5 años, sin signos de recurrencia
c. Carcinoma endometrioide de endometrio concomitante (Estadio 1A G1/G2)
2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor PARP, incluido rucaparib oral o intravenoso. Las pacientes que previamente hayan recibido iniparib son elegibles.
3.Necesidad de drenaje de ascitis durante los últimos 2 ciclos del último régimen de platino y/o durante el periodo entre la última dosis de quimioterapia de dicho régimen y la aleatorización al tratamiento de mantenimiento en este estudio
4.Metástasis sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC). Las pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC tratadas previamente son elegibles siempre que se hayan mantenido clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
5. Endoprótesis duodenal previa y/o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que, a juicio del investigador, interferiría con la absorción del fármaco del estudio.
6.Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada, enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C crónica.
7.Embarazo o lactancia. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero menos de 3 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
8.Haber recibido tratamiento con quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, vacunas, inhibidores de la angiogénesis o fármacos experimentales < 14 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio y/o presentar efectos adversos en curso de grado > 1 según los CTCAE del NCI debidos a estos tratamientos a excepción de toxicidad no hematológica de grado 2, como alopecia, neuropatía periférica y efectos relacionados con la quimioterapia anterior y que es improbable que se hayan visto exacerbados por el tratamiento con el fármaco del estudio.
-Se permite continuar el tratamiento hormonal para un cáncer de mama tratado previamente
-Consultar también el criterio de inclusión número 4 para las directrices sobre el tratamiento de mantenimiento previo
9. Haber recibido inhibidores potentes de CYP1A2 o CYP3A4 7 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio o seguir necesitando estos medicamentos (Apéndice F)
10. Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio <= 5 días, o procedimiento quirúrgico mayor >= 21 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio; en todos los casos, la paciente debe haberse recuperado y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
11. Presencia de cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del mismo y que, en opinión del investigador, haga que la paciente no sea apta para participar en el estudio.

El embarazo constituye un criterio de exclusión y las mujeres con capacidad de quedar embarazadas no deben considerar la posibilidad de quedarse embarazadas durante el estudio. Las pacientes con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y en los 6 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. El investigador no hará excepciones en relación a estos criterios de inclusión o exclusión, como tampoco lo harán el promotor o su representante, para ninguna paciente en proceso de inclusión en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Progresión de la enfermedad, de acuerdo a los criterios RECIST v1.1, según la evaluación del investigador, o muerte por cualquier causa (SSPinv) en subgrupos definidos a nivel molecular.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo hasta una disminución de 4 puntos en la subescala DRS-P del índice FOSI-18
2. Tiempo hasta una disminución de 8 puntos en la puntuación total del FOSI-18
3. SG
4. Progresión de la enfermedad, de acuerdo a los criterios RECIST v1.1, según la evaluación del ERI, o muerte por cualquier causa (SSPinv) en subgrupos definidos a nivel molecular
5. Incidencia de AA, resultados de laboratorio anormales y modificaciones de dosis
6. Estimación de los parámetros del modelo individual de rucaparib e identificación de covariables.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la SSP de acuerdo a los criterios RECIST, según la evaluación del investigador, en los subgrupos DRH definidos a nivel molecular.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar los resultados percibidos por las pacientes (RPP) de los síntomas relacionados con la enfermedad, usando la subescala de síntomas relacionados con la enfermedad - síntomas físicos (DRS-P-disease-related symptoms - physical) del índice de síntomas de cáncer de ovario FACT (FOSI-18, FACT-Ovarian Symptom Index 18) de la Evaluación Funcional de la Terapia Oncológica en la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN-FACT, National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy)
-Evaluar los RPP utilizando el índice FOSI-18 completo
-Evaluar el beneficio en la supervivencia
-Evaluar la SSP de acuerdo a los criterios RECIST, según una evaluación radiológica independiente (ERI) en los subgrupos DRH definidos a nivel molecular
-Evaluar la seguridad
-Determinar la farmacocinética (FC) poblacional de rucaparib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de la enfermedad /Exploraciones tumorales al final de cada ciclo de tratamiento tercera (dentro de 7 días antes del inicio del siguiente ciclo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Eval. de la enfermedad/explors. tumorales al final de cada cclo de tratam. 3ª (dentro de 7 días antes del inicio del ss cclo)2. Los instrum. FOSI-18 y EQ-5D se deben completar antes de otros proced. de estud. program. y la dosific. (en su caso) en la selec., el día 1 de cada cclo de tratam., a la suspensión del tratam., y en el de 28 días la suspensión del seguim. del tratam. dp de la visita de seguim. para todos los pacientes 3. En el punto 2. 4. Cada 12 sems. hasta la muerte, la pérdida del seguim., la revocación del consentim. del estudio, o el cierre del estud. 5. Se registrarán los AA que tengan lugar dp de la 1ª dosis hasta 28 días dp de la última dosis del fármaco del estud. 6. Día 15 del Cclo 1, en el día 1 del cclo 2, el día 15 del cclo 2, y en el día 1 del cclo 4 y 7 del cclo.

JUSTIFICACION El estudio ARIEL3 comparará los efectos de rucaparib frente a placebo en mujeres con carcinoma de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado y sensible al platino. Los efectos se evaluarán en grupos de pacientes determinados en función de una prueba de biomarcadores. Se distribuirá a las pacientes en 3 grupos según las mutaciones genéticas identificadas en su tejido tumoral con el fin de determinar cuál de estos grupos de pacientes tiene más probabilidad de beneficiarse del tratamiento con rucaparib. Dos tercios de las pacientes recibirán rucaparib y un tercio recibirá placebo. Rucaparib, un inhibidor PARP, aún no ha sido aprobado por las autoridades sanitarias para su uso como medicamento para prescripción y actualmente se encuentra disponible únicamente en ensayos clínicos. Los datos clínicos han mostrado que las pacientes con carcinoma de ovario con y sin mutaciones de la línea germinal de BRCA se benefician del tratamiento con un inhibidor PARP y que el mantenimiento del tratamiento después de una respuesta a un tratamiento basado en platino aumenta la supervivencia sin progresión en pacientes con carcinoma de ovario.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/02/2014. FECHA DICTAMEN 23/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 18/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2525 28th Street, Suite 100 CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - VP Clinical Development. TELÉFONO +34 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib. CÓDIGO CO-338. DETALLE Patients will remain on study drug until disease progression or other reason for discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib camsylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.