Estudio abierto, multicéntrico y no controlado de la eficacia de rFVIIIFc para la inducción de tolerancia inmune (ITI) en sujetos con hemofilia A grave con inhibidores que se someten al primer tratamiento de ITI.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000373-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico que explora el uso de rFVIIIFc en pacientes con Hemofilia A severa y que están bajo Immune Tolerance Induction (ITI) por primera vez.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico y no controlado de la eficacia de rFVIIIFc para la inducción de tolerancia inmune (ITI) en sujetos con hemofilia A grave con inhibidores que se someten al primer tratamiento de ITI.

INDICACIÓN PÚBLICA La hemofilia A es un trastorno genético que afecta la capacidad del cuerpo para controlar la coagulación de la sangre, que se utiliza para detener el sangrado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Capacidad del sujeto o su representante legalmente autorizado (por ejemplo, padre o tutor legal) para entender el propósito y riesgos del estudio y proporcionar fechado y firmado el consentimiento informado y autorización para utilizar información de salud protegida con arreglo a las normas de privacidad nacional y local.
2.Hombres sujetos de cualquier edad diagnosticados con hemofilia severa A (confirmado en la historia médica).
3.Diagnosticado con títulos elevados de inhibidores (pico histórico ¿ 5 BU/mL, según registros médicos)
4.Tratados previamente con cualquier derivado del plasma o recombinante convencional o Semivida prolongada FVII.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Otros trastornos en la coagulación además de la Hemofilia A.
2.Previo ITI
3.Historia de hipersensibilidad o anafilaxia asociada a cualquier administración de rFVIIIFc.
4.Cirugía mayor planificada para ser diferida después de la terminación del estudio (se permite cirugía menor como extracción dental o inserción-reemplazo del dispositivo de acceso venoso central)
5.Función renal anormal (creatinina sérica 2,0 mg/dL) según lo determinado por el laboratorio local.
6.Suero alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa 5 × límite superior de normal (ULN) según lo determinado por el laboratorio local.
7.Suero bilirrubina total 3 × LSN según lo determinado por el laboratorio local
8.Inscripción previa en este estudio.
9.Inscripción actual o un plan para inscribirse en cualquier estudio clínico intervencionista en el que un tratamiento en fase de investigación o terapia aprobada para uso en investigación se administra dentro de 30 días (o 5 vidas medias del agente, lo que sea mayor) antes de la visita inicial.
10. incapacidad de cumplir con los requisitos de estudio.
11.Presencia de cualquier condición médica o psicologica o resuktado de laboratorio que en la opínión del Investigador pueda interferir con la habilidad de cumplir con los requerimientos del protocolo o hacer al sujeto no apropiado para la inclusión en el estudio y tratamiento con Elocta/Eloctato.
12.Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o del Bioverativ, hagan al sujeto no apto para el reclutamiento.
13.Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos del Protocolo, incluyendo la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que impide que el sujeto participa en visitas programadas.
14.Tratamiento sistémico concurrente con drogas inmunosupresivas dentro de 12 semanas antes de la proyección. Excepciones a esto: la ribavirina para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) o esteroides sistémicos (un total de 2 cursos de tratamiento de pulso durante no más de 7 días dentro de las 12 semanas antes del día 1) o los esteroides inhalados.
Los siguientes criterios se refieren a pruebas realizadas dentro de las 26 semanas antes de la proyección. Si no está disponible, una nueva prueba debe ser realizada en la visita de selección.
15. Grupo de diferenciación 4 (CD4) mm3 linfocitos 200 en evaluación, si conocido como anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo basado en historial médico o el VIH pruebas
16.Carga viral de 400 copias/mL en proyección, si conoce VIH anticuerpo positivo, basado en historia clínica.

VARIABLES PRINCIPALES La principal variable de este estudio es el tiempo hasta la tolerancia con un máximo de 12 meses de tratamiento de ITI ofrecido en el estudio. (Tolerancia definido como título inhibidor <0.6BU/ml, recuperación del FVIII del 66 % y t1/2 de ¿7 horas.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Tasa de éxito de la ITI.
o Título negativo del inhibidor (<0,6 UB/ml mediante el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen) en 2 determinaciones consecutivas.
o Recuperación incremental (RI) del FVIII >1,3 UI/dl por UI/kg en 2 determinaciones consecutivas que represente el 66 % del RI previsto de 2 UI/dl por UI/kg (ver RCP).
o t1/2 del FVIII ¿7 horas
¿ Aparición de recidiva durante un periodo de 48 semanas posterior a una ITI satisfactoria con rFVIIIFc (definida como un título de inhibidor >0,6 UB/ml o recuperación anómala después de desarrollar tolerancia).
¿ Número de episodios hemorrágicos durante la ITI y durante el periodo de 48 semanas posterior a una ITI satisfactoria con rFVIIIFc.
¿ Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y acontecimientos adversos graves surgidos durante el tratamiento (AAGST).
¿ Número de días laborales o escolares perdidos.
¿ Número de días de hospitalización.
¿ Cumplimiento (definido como el porcentaje de dosis administradas frente a las dosis planificadas).
¿ Consumo de rFVIIIFc (medido en el uso total de rFVIIIFc).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es describir el tiempo hasta la tolerancia con rFVIIIFc en sujetos que reciben tratamiento de ITI durante un periodo máximo de 12 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Describir el desenlace del tratamiento de ITI.
¿ Describir la tasa de recidivas durante el periodo de 48 semanas posterior a una ITI satisfactoria con rFVIIIFc.
¿ Describir las hemorragias intercurrentes durante la ITI y durante el periodo de 48 semanas posterior a una ITI satisfactoria con rFVIIIFc.
¿ Describir la seguridad y la tolerabilidad de rFVIIIFc cuando se emplea para la ITI.
¿ Evaluar el impacto del tratamiento de ITI con rFVIIIFc sobre la economía sanitaria y el cumplimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable primaria del tiempo de tolerancia se resumirá descriptivamente utilizando el mínimo, significa, desviación estándar, mediana, 25 y 75 cuartiles y máxima. También se generará una trama de Kaplan-Meier que muestra el porcentaje de sujetos que toleran frente al tiempo de la primera infusión de ITI. Sujetos que no logren el éxito ITI durante los 12 meses ITI serán censurados en la última observación en el momento del análisis. El sistema de análisis ITIFAS se utilizará para este análisis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de la visita Basal, la cual es el inicio para el comienzo del tratamiento con ITI, los sujetos serán observados en la semana 2 y a la 4ª semana hasta que el sujeto alcance el título negativo del inhibidor (<0,6 UB/ml). Comenzando en el momento del Título negativo del inhibidor hasta el éxito con ITI OR 48 semanas de tratamiento. Se verá a los sujetos cada segunda semana. Con éxito de ITI (3 éxitos alcanzados que cumplan criterios) y continuando 16 semanas (Disminuyendo el período), sujetos tendrán visitas de evaluación después de 2 semanas, 4 semanas y luego cada 4 semana después de eso. Período de seguimiento constituye el período de tiempo en que vuelve sujeto a régimen de dosis profiláctica y será aproximadamente 32 semanas de duración.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 30.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2017. FECHA DICTAMEN 01/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bioverativ Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 225 Second Avenue MA 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO Bioverativ Therapeutics Inc. - N/A. TELÉFONO +34 91 3582211. FAX . FINANCIADOR Bioverativ Therapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ELOCTA. NOMBRE CIENTÍFICO recombinant Factor VIII Fc. CÓDIGO rFVIIIFc. DETALLE The maximum individual subject study duration is expected to be approximately 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS EFMOROCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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