Ensayo clínico que compara la seguridad de un fármaco aún no aprobado llamado DS-5565 con placebo, en pacientes con dolor debido a fibromialgia que también padecen de enfermedad renal crónica.

Fecha: 2015-10. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003972-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico que compara la seguridad de un fármaco aún no aprobado llamado DS-5565 con placebo, en pacientes con dolor debido a fibromialgia que también padecen de enfermedad renal crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de seguridad aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de DS-5565 para el tratamiento del dolor debido a fibromialgia en sujetos con enfermedad renal crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento del dolor asociado a fibromialgia en pacientes con enfermedad renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA DS-5565 está siendo investigado para el tratamiento del dolor asociado a fibromialgia (FM) en sujetos con enfermedad renal crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ?18 años.
2. Capacidad para dar el consentimiento informado por escrito.
3. Capacidad para completar cuestionarios notificados por el paciente a juicio del investigador.
4. AcCr calculado entre 15-59 ml/min a partir de la creatinina sérica por el laboratorio central utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
5. Fibromialgia que cumpla con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology) para FM:
a. Índice de dolor generalizado (widespread pain index, WPI) ?7 y puntuación en la escala de gravedad de los síntomas (sympton severity, SS) ?5, o WPI entre 3 y 6 y puntuación en la escala de SS ?9.
b. Dolor en al menos 11 de los 18 sitios de puntos sensibles
c. Los síntomas han estado presentes en un nivel similar durante al menos 3 meses.
d. El sujeto no tiene un trastorno que, de otro modo, explicaría el dolor.
6. ADPS de ?4 en la escala de clasificación numérica (numeric rating scale, NRS) de 11 puntos durante los últimos 7 días previos a la aleatorización (basada en la cumplimentación de al menos 4 evaluaciones de dolor cada día durante el periodo inicial de 7 días previo a la aleatorización).
7. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben estar utilizando un método anticonceptivo adecuado (según se detalla en la Sección 4.1.3) con el fin de evitar quedarse embarazadas durante el estudio y durante 4 semanas después de la finalización del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Necesidad de uso continuado de medicamentos simultáneos para el dolor crónico o cualquier nueva técnica no farmacológica para el tratamiento del dolor que pueda confundir la evaluación de la eficacia o la seguridad, incluidos tratamientos neurolíticos (destrucción de nervios mediante sustancias químicas, calor o frío) o cirugía, bombas intratecales, estimuladores de la médula espinal o apoyo psicológico durante el año previo. También se excluyen: capsaicina tópica en los 6 meses anteriores o corticoesteroides sistémicos en los 3 meses anteriores al periodo inicial.
2. Imposibilidad de someterse al reposo farmacológico de medicamentos simultáneos prohibidos previo al estudio
3. Sujetos con antecedentes recientes (esto es, en el periodo de 1 año previo a la selección) de alcoholismo o consumo ilícito de drogas (cocaína, heroína, marihuana [lo que incluye la recomendación médica o prescripción], etc.).
4. Uso de cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI), a menos que el sujeto haya estado recibiendo una dosis estable durante ?90 días antes de la selección y no se prevé que necesite ningún tipo de ajuste de la dosis en el curso del estudio.
5. Sujetos con depresión grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga inadecuado el ingreso de los sujetos en el estudio.
6. Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos no relacionados con el dolor neuropático.
7. Otro dolor grave (p. ej., ciática, artritis reumatoide) que pudiera afectar a la evaluación del dolor neuropático.
8. AcCr ?60 ml/min calculado a partir de la creatinina sérica por el laboratorio central utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
9. Sujetos sometidos a hemodiálisis o que necesiten hemodiálisis antes de la evaluación de seguimiento; insuficiencia renal aguda; antecedentes de trasplante de riñón.
10. Cualquier antecedente de neoplasia maligna distinto de carcinoma basocelular dentro de los últimos 5 años.
11. Enfermedades neurológicas, oftalmológicas, hepatobiliares, respiratorias o hematológicas inestables de importancia clínica o enfermedad cardiovascular inestable (p. ej., hipotensión grave, arritmia cardiaca no controlada o infarto de miocardio) dentro de los 12 meses previos a la selección.
12. Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el periodo del estudio.
13. Hipersensibilidad conocida a ligandos ?2? o a otros componentes de los medicamentos del estudio. Nota: se permite la exposición previa a DS-5565, siempre y cuando no se observara hipersensibilidad al mismo.
14. Anomalías de importancia clínica en el ECG en la visita de selección.
15. Sujetos que tengan riesgo de cometer suicidio según se define por sus respuestas en la escala de Columbia de clasificación de intensidad de las ideas suicidas (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) o en opinión del investigador. Nota: los sujetos que respondan ?sí? a alguna de las preguntas sobre pensamientos/intenciones/comportamientos suicidas activos dentro de los últimos 12 meses deben quedar excluidos (sección de pensamientos suicidas de la C-SSRS: preguntas 3, 4 o 5; sección de comportamiento suicida de la C-SSRS, cualquiera de las preguntas sobre comportamiento suicida). Se debe derivar a estos sujetos inmediatamente a un profesional de la salud mental para una evaluación apropiada.
16. Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo (p. ej., debido a una actitud poco cooperativa, a la imposibilidad de regresar para visitas posteriores o debido a que el investigador considere que probablemente no completarán el estudio por otro motivo).
17. El sujeto está actualmente inscrito en otro estudio de un dispositivo o fármaco en fase de investigación, o han transcurrido menos de 30 días desde la conclusión de este, o está recibiendo otros fármacos en fase de investigación.
18. Sujetos que sean empleados o familia inmediata de empleados del centro del estudio, del promotor o de la organización de investigación contratada (contract research organization, CRO).
19. Valores analíticos de selección fuera de los límites recogidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de seguridad es la seguridad y la tolerabilidad de las dosis ajustadas renalmente de DS-5565 frente a placebo.
Los criterios de valoración de la seguridad específicos incluyen:
? Todos los acontecimientos adversos surgidos del tratamiento (AAST).
? Cambio en las evaluaciones analíticas clínicas desde los valores iniciales medidos en la aleatorización hasta la semana 13/RT con DS-5565 frente a placebo.
? Cambio en los exámenes neurológicos desde el inicio hasta la semana 13/RT con DS-5565 frente a placebo.
? Cambio en los electrocardiogramas desde el inicio hasta la semana 13/RT con DS-5565 frente a placebo.
? Cambio en la Escala de Columbia de clasificación de intensidad de las ideas suicidas (C-SSRS) desde el inicio hasta la semana 13/RT para DS-5565 frente a placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen:
? Cambios en ADPS desde los valores iniciales medidos en la aleatorización hasta la semana 13/RT con DS-5565 frente a placebo. La ADPS semanal se basa en las puntuaciones diarias del dolor indicadas por el sujeto que mejor describan el peor dolor durante las 24 horas previas.
? Proporción de sujetos con una mejora del estado general en la semana 13/RT evaluado por la PGIC con DS-5565 frente a placebo.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad y la tolerabilidad en sujetos con FM y disfunción renal de moderada a grave durante 13 semanas con una dosis ajustada renalmente de DS-5565 en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Comparar semanalmente el cambio en el dolor medio según la evaluación de la puntuación media diaria del dolor (average daily pain score, ADPS) partiendo de los valores iniciales medidos en la aleatorización hasta la semana 13 en sujetos que reciben dosis de DS-5565 en comparación con placebo. La ADPS semanal se basa en las puntuaciones diarias del dolor indicadas por el sujeto que mejor describan el peor dolor durante las 24 horas previas
? Evaluar los efectos de DS-5565 en la impresión global del paciente sobre los cambios (patient global impression of change, PGIC) en la semana 13/RT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación final del criterio de evaluación primario se realizará en la semana 13/RT.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La ADPS semanal se basa en las puntuaciones diarias del dolor indicadas por el sujeto (desde el inicio a la semana 13) que mejor describan el peor dolor durante las 24 horas previas.
La evaluación final de los criterios de valoración secundarios se realizará en la semana 13/RT.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 31/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 06/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO 1 732 5905000. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Development Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL SANITAS CIMA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANITAS CIMA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Specialist

NOMBRE CENTRO Specialist. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Hospital Parc Tauli

NOMBRE CENTRO Hospital Parc Tauli. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DS-5565. CÓDIGO DS-5565. DETALLE The treatment period is 13 weeks in duration. PRINCIPIOS ACTIVOS Mirogabalin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.