Ensayo clínico que compara la efectividad de la galeterona comparada con enzalutamida en varones con cáncer de próstata resistente a la castración y metastásico que expresa el ARNm de la variante 7 de splicing del receptor de andrógenos (AR-V7).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005079-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico que compara la efectividad de la galeterona comparada con enzalutamida en varones con cáncer de próstata resistente a la castración y metastásico que expresa el ARNm de la variante 7 de splicing del receptor de andrógenos (AR-V7).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ARMOR3-SV: Estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y controlado de galeterona en comparación con enzalutamida en varones con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) y metastásico (M1) que expresa el ARNm de la variante 7 de splicing del receptor de andrógenos (AR-V7).

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo específico de cáncer de próstata que no responde cuando se bloquea la hormona testosterona.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a castración (CPRC) metastásico (M1), variante 7 de splicing del receptor de andrógenos (ARV7).

CRITERIOS INCLUSIÓN Será elegible para participar en este estudio cualquier paciente que cumpla todos los criterios de inclusión siguientes:
1)Firma del formulario de consentimiento informado (FCI) con el que acepta el cumplimiento de la pauta posológica, acudir a todas las visitas del estudio y proporcionar autorización al promotor para usar y publicar información sobre su salud y el estudio de investigación.
2)Varones de ? 18 años.
3)Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma de próstata (excluida la diferenciación neuroendocrina pura/predominante o la histología de células pequeñas).
4)Transcripción de ARNm de AR-V7 detectable en las CTC, evaluado mediante qRT-PCR realizada en el laboratorio central.
5)Testosterona sérica a niveles de castración: ? 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
6)Orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica) o tratamiento de deprivación androgénica (TDA) en curso con un análogo o antagonista de la GnRH. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben mantener tratamiento eficaz con análogos de la GnRH durante el estudio.
7)Progresión de la enfermedad confirmada por el médico responsable del tratamiento en el momento de la inclusión (periodo basal) a pesar de la testosterona sérica a niveles de castración, definida como uno o más de los tres criterios siguientes:
a)Progresión del PSA, definida como un mínimo de dos aumentos en los niveles de PSA determinados al menos con 1 semana de diferencia. Los pacientes que han recibido tratamiento con antiandrógenos deben presentar progresión después de la retirada (? 4 semanas desde la última dosis de flutamida o (? 6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida). El nivel del PSA en la selección debe ser ? 2 µg/l (2 ng/ml).
b)Progresión de la enfermedad ósea, basada en los criterios del PCWG2, definida como presencia de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.
c)Progresión de la enfermedad de partes blandas o visceral, basada en los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
8)Enfermedad metastásica documentada mediante lesiones óseas en la gammagrafía ósea o enfermedad de partes blandas documentada mediante TC/RM, según lo determinado por la revisión radiológica central basal. Según el American Joint Committee on Cancer (7.ª edición), la metástasis M1 incluye enfermedad visceral/ósea fuera de la pelvis menor o afectación ganglionar patológica (diámetro del eje corto de la lesión ? 1,5 cm) sobre la bifurcación aórtica. No son elegibles los pacientes cuya enfermedad evaluable se limita a los ganglios linfáticos pélvicos regionales que residen en cualquier parte desde la apertura pélvica hasta los canales inguinales.
9)Dolor asintomático o levemente sintomático debido al cáncer de próstata (es decir, la puntuación de la pregunta n.º 3 del Formulario abreviado del Cuestionario breve del dolor debe ser < 4).
10)Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
11)Si el paciente mantiene relaciones sexuales activas con una mujer en edad fértil, deberá aceptar el uso de 2 formas de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo de barrera con espermicida) y continuar usándolos durante 90 días después de la suspensión del tratamiento con el fármaco del estudio (galeterona o enzalutamida).
12)Pacientes con capacidad para tragar hasta 6 comprimidos y mantener una medicación por vía oral.
13)Esperanza de vida prevista de ? 6 meses.
14)Pacientes con capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Participación en otro estudio que implique tratamiento experimental para el CRPC en las 4 semanas previas o participación simultánea en un estudio que implica un tratamiento en fase de investigación.
2)Tratamiento antineoplásico previo:a.Con galeterona o cualquier otro agente en investigación para el CP metastásico.b.Con antiandrógenos de segunda generación.
n.Con flutamida en las 4 sem previas o tratamiento con bicalutamida o nilutamida en las 6 sem previas.d.Con inhibidores de CYP17.e.Se excluye el uso de ketoconazol ? 4 semanas.f.Radioterapia en las 3 semanas previas (en el caso de fracción única de radioterapia) o tratamiento con radionúcleos (emisores ß o ?) en las 8 semanas previas.g.Tratamiento previo de las metástasis óseas con dicloruro de radio-223 (Xofigo®) (emisores ?) ? 4 semanas. Se prohíbe el tratamiento o los planes de iniciarlo durante el estudio.h.Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica para el CRPC, excepto los pacientes que puedan haber recibido hasta 6 ciclos de docetaxel (75 mg/m2 por ciclo) en combinación con TDA para el cáncer de próstata sensible a las hormonas metastásico (CPSHm); estos pacientes deben demostrar progresión de la enfermedad continuada (en función de PCWG2 y RECIST 1.1.) y no deben haber recibido quimioterapia durante al menos 4 semanas previas.i.Se permite pretratamiento con sipuleucel-T u otra inmunoterapia antineoplásica en investigación, siempre que el tratamiento haya finalizado ? 30 antes, aunque se prohíbe el tratamiento o los planes de iniciarlo durante el estudio.
3)Uso concomitante de otros agentes antineoplásicos, excepto:
a.Tratamiento en curso con agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormonas luteinizantes.
b.Tratamiento preventivo de pérdida ósea con agentes preservadores de hueso (p. ej., bifosfonatos, denosumab); los pacientes deben haber mantenido una dosis estable durante al menos las 4 semanas previas a la aleatorización.
4)Tratamiento con inhibidores de la reductasa 5-alfa (p. ej., finasterida, dutasterida) o estrógenos ? 4 semanas antes de la aleatorización.
5)Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización.
6)Cualquier uso de fitoterapia que pueda tener actividad contra el cáncer de próstata hormonal y/o que se conozca que reduce los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos con una dosis superior a la equivalente a 10 mg de prednisona al día en las 4 semanas previas a la aleatorización.
7)Los siguientes resultados analíticos:
a.Testosterona >50 ng/dl
b.PSA <2 µg/l (2 ng/ml)
c.Creatinina sérica >2 veces LSN
d.Bilirrubina ?1,5 veces LSN
e.AST y/o ALT >2,5 veces el LSN
f.Hemoglobina <9,0 g/dl
g.Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/l
h.Trombocitos <100x109/l
i.Potasio sérico < ,0 mmol/l
j.Albúmina <30 g/l
8)Alguna de las siguientes afecciones:
a.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA.
b.Infarto de miocardio/angina inestable (en los 6 meses previos).
c.Antecedentes de arritmias ventriculares significativas.
d.Antecedentes de síndrome del intervalo QT prolongado, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado de tipo Mobitz II sin colocación de marcapasos permanente.
e.Bradicardia, definida como frecuencia cardíaca de <50 latidos/min.
f.Antecedentes de infección crónica o activa por el VHB o C u otra hepatopatía crónica conocida. Se excluye del estudio a los pacientes recuperados de la hepatitis.
g.Infección conocida por el VIH.
h.Hipertensión no controlada (definida como PAS>170mmHg o PAD>105mmHg determinada en al menos dos ocasiones, con dos semanas de diferencia), a pesar del tratamiento antihipertensivo aceptable.
i.Hipotensión (definida como PAS <90mmHg).
j.Antecedentes de insuficiencia adrenal o hiperaldosteronismo.
k.Trastornos gastrointestinales o cirugía de derivación gástrica con bandas gástricas que pudieran interferir con la absorción de galeterona o enzalutamida.
l.Infecciones activas graves que requieren tratamiento sistémico o afecciones médicas no malignas no controladas.
m.Antecedentes de convulsiones o cualquier enfermedad o uso concomitante de cualquier medicación que pueda predisponer a presentar convulsiones o reducir el límite de las convulsiones.
n.Antecedentes de pérdida de consciencia o ataque isquémico transitorio en los 12 meses previos a la aleatorización.
o.Antecedentes (en los últimos 5 años) de cualquier otra neoplasia maligna, que no sea cáncer cutáneo no melanoma y carcinoma de vejiga de células transicionales superficial con tratamiento curativo.
p.Presencia de metástasis cerebrales confirmadas o enfermedad epidural craneal/medular.
q.Alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
9)Cualquier enfermedad física o mental o situación social que, en opinión del investigador, pueda interferir.
10)Alcoholismo o toxicomanía actual.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de alguno de los siguientes casos: evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad confirmada, utilizando los criterios de PCWG2 para la enfermedad ósea y los criterios RECIST 1.1 para la enfermedad de partes blandas y/o visceral evaluada mediante una revisión radiológica central independiente, o hasta la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).

VARIABLES SECUNDARIAS Los principales objetivos secundarios de eficacia en el estudio son:
1. El tiempo hasta el inicio del siguiente tratamiento antineoplásico activo para el cáncer de próstata (p. ej., agentes de señalización de RA, agentes en investigación o tratamiento con quimioterapia citotóxica)
2. La supervivencia global medida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de estudio es comparar la Supervivencia Libre de Progresión radiológica (SLPr), evaluada por un revisor central, ciego, independiente, en pacientes tratados con galeterona oral diaria (brazo experimental) frente a pacientes tratados con enzalutamida oral diaria (brazo control).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio incluyen las siguientes comparacines entre los pacientes tratados con galeterona frente a los pacientes tratados con enzalutamida:
1. El tiempo hasta el inicio del siguiente tratamiento antineoplásico activo para el cáncer de próstata (p. ej., agentes de señalización de RA, agentes en investigación o tratamiento con quimioterapia citotóxica)
2. La supervivencia global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo previsto para que se alcance el número requerido de acontecimientos de SLPr es aproximadamente a los 21,2 - 23 meses desde el inicio del reclutamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los objetivos secundarios son el tiempo hasta el análisis de eventos.

JUSTIFICACION Tokai Pharmaceuticals tiene previsto llevar a cabo el ensayo clínico ARMOR3-SV de galeterona (un compuesto en fase de investigación clínica; esto significa que su uso no está aún aprobado en la Unión Europea ni en EE.UU.) en comparación con el fármaco enzalutamida (cuyo uso está autorizado en algunos países como los EE. UU. y España) y que habitualmente se administra para el tratamiento de los pacientes con mCRPC. En el ensayo clínico participarán varones con un tipo particular de cáncer de próstata denominado «variante 7 del receptor de andrógenos» (AR-V7, por sus siglas en inglés). Por ese motivo, inicialmente se realizará un análisis de sangre para conocer si el paciente presenta ese tipo de cancer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/07/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2015. FECHA INICIO REAL 17/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 31/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tokai Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 255 State Street, 6th Floor MA 02109 Boston. PERSONA DE CONTACTO Novella Clinical - Project Management. TELÉFONO 0044 1438 221122. FINANCIADOR Tokai Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO UNIDAD CNIO IBIMA de Investigación en próstata.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Ud. de Tumores Urológicos y Ginecológicos Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO IVO-FINCIVO Ud. de Investigación Clinica.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GALETERONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Galeterone. CÓDIGO TOK-001. DETALLE Until patient dies or until the study is closed. PRINCIPIOS ACTIVOS GALETERONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Enzalutamide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. NOMBRE CIENTÍFICO Xtandi. DETALLE Until patient dies or until the study is closed. PRINCIPIOS ACTIVOS Enzalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.