Ensayo clínico para ver cómo afectan a los riñones seis medicamentos actualmente autorizados para el tratamiento de la infección por el VIH-1. Los seis medicamentos son Stribild, Truvada, Atripla, Reyataz, Norvir, y Kivexa. Tanto el investigador como el paciente sabrán qué medicación está tomando el paciente. Es un estudio aleatorizado (asignación al azar, como tirando una moneda al aire).

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002095-93.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para ver cómo afectan a los riñones seis medicamentos actualmente autorizados para el tratamiento de la infección por el VIH-1. Los seis medicamentos son Stribild, Truvada, Atripla, Reyataz, Norvir, y Kivexa. Tanto el investigador como el paciente sabrán qué medicación está tomando el paciente. Es un estudio aleatorizado (asignación al azar, como tirando una moneda al aire).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 4 aleatorizado y abierto para evaluar el efecto
renal de Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir DF o
de otras pautas que contengan Tenofovir DF (Atazanavir
reforzado con Ritonavir más Emtricitabina/Tenofovir DF) o
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir DF, en comparación con
Atazanavir reforzado con Ritonavir más
Abacavir/Lamivudina en adultos infectados por el VIH-1 sin
tratamiento antirretroviral previo con una FGe ?70 ml/min.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado (ICF).
-Sin tratamiento antirretroviral previo.
-Concentración plasmática de ARN del VIH-1 ? 5000 copias/ml en el momento de selección.
-Recuento de CD4 > 200 células/microlitro.
-El informe del genotipo de selección facilitado por el centro deberá indicar sensibilidad a FTC, TDF, EFV, ABC, 3TC y ATV y ausencia de mutaciones de resistencia a los fármacos del estudio, entre ellas, K65R, K70E y M184V en la transcriptasa inversa.
-FGe ? 70 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina (CLcr).
-Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
-Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl (? 26 ?mol/l) o bilirrubina directa normal.
-Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ? 1000/mm3; plaquetas ? 50.000/mm3; hemoglobina ? 8,5 g/dl).
-Amilasa sérica ? 5 veces el LSN (los pacientes con una amilasa sérica > 5 veces el LSN podrán participar si la lipasa sérica es ? 5 veces el LSN).
-ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo).
-Una mujer podrá participar en el estudio si se confirma que:
? No está embarazada ni en período de lactancia.
? No es fértil (según se define en el Apéndice 6.)
? Es fértil (según se define en el Apéndice 6) y se compromete a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual (según se define en el Apéndice 6) a partir de la selección y durante todo el tratamiento del estudio, así como durante 12 semanas en caso de recibir EFV/FTC/TDF o 30 días en caso de recibir los demás fármacos del estudio después de la última dosis del fármaco del estudio.
o Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber utilizado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
-Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el Apéndice 6) cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual desde la primera dosis y durante todo el período del estudio, así como durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
-Los varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis y hasta 30 días después, como mínimo, de la última dosis del fármaco del estudio.
-Edad de entre 18 y 55 años, ambos inclusive.
-Índice de masa corporal (IMC) de 19 ? IMC ? 30 kg/m2 y peso corporal ? 40 kg.
-Esperanza de vida ? 1 año.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Pacientes que sean positivos para el alelo HLA-B*5701.
? Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de sida en los 30 días previos a la selección
? Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
? Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC detectable.
? Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
? Mujeres en período de lactancia.
? Prueba de embarazo en suero positiva (mujeresfértiles).
? Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
? Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
? Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los pacientes con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico durante el estudio.
? Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos a la visita del día 1.
? Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
? Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
? Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
? Reacción previa a medios de contraste, sensibilidad al yodo o hipersensibilidad clínica conocida, como antecedentes de asma bronquial, polinosis o alergias alimentarias.
? Pacientes en tratamiento activo con cualquiera de los fármacos que no deben utilizarse con Stribild®, Truvada®, Atripla®, Kivexa® y atazanavir reforzado con ritonavir (Reyataz®).

VARIABLES PRINCIPALES ? Filtración glomerular real (FGr) mediante el aclaramiento plasmático de iohexol (CLiohexol) en la semana 24.
? Filtración glomerular estimada (FGe), calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault, en la semana 24.
? Filtración glomerular estimada, calculada mediante la fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Biomarcadores renales de la función tubular: glucosuria (junto con la glucemia), cociente entre albúmina y creatinina en orina, cociente entre proteínas y creatinina en orina, cociente entre ?2-microglubulina y creatinina en orina y cociente entre proteína de unión al retinol (RBP) y creatinina en orina.
? Cmáx, Tmáx, Cúlt, Túlt, Ctau, ?z, AUCtau, y T½ de COBI, RTV y TFV; AUCinf de iohexol.
? Proporción de pacientes con un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 24.
? Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la semana 24.
? Incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la función glomerular antes y durante la administración de
elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir DF (Stribild, STB) o
una pauta que contenga tenofovir DF sin cobicistat (COBI), como
atazanavir reforzado con ritonavir (ATV/r) más
emtricitabina/tenofovir DF (FTC/TDF, Truvada, TVD) o
efavirenz/emtricitabina/tenofovir DF (FTC/EFV/TDF, Atripla,
ATR), en comparación con una pauta sin TDF ni COBI, como
ATV/r más abacavir/lamivudina (ABC/3TC), mediante la
determinación de la filtración glomerular real (FGr) por medio del
aclaramiento plasmático de iohexol (un marcador de la FG de
investigación) y la filtración glomerular estimada (calculada) (FGe).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la función tubular antes y durante la administración de
STB, ATV/r más FTC/TDF o EFV/FTC/TDF en comparación
con una pauta de ATV/r más ABC/3TC.
-Evaluar la farmacocinética (FC), actividad antiviral, eficacia,
seguridad y tolerabilidad de las tres pautas de tratamiento
durante 24 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION Evaluar el funcionamiento de los riñones antes y durante la administración de Stribild frente a otros tratamientos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 14/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2014. FECHA INICIO REAL 09/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd - Clinical Trials Inbox. TELÉFONO +44 1223 897 496. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Medicina Interna. Unidad VIH. Fundacion Lucha Contra el SIDA. Planta 2.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Consulta Medicina Interna 2.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ATAZANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Reyataz. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LAMIVUDINE , ABACAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kivexa. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , ABACAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , EFAVIRENZ

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Atripla. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , EFAVIRENZ. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , COBICISTAT , Elvitegravir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stribild. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , COBICISTAT , Elvitegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.