Ensayo clínico para valorar la seguridad y eficacia de Paclitaxel + GDC-0941 versus Paclitaxel + Placebo en pacientes con cancer de mama metastásico.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003262-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para valorar la seguridad y eficacia de Paclitaxel + GDC-0941 versus Paclitaxel + Placebo en pacientes con cancer de mama metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO EN FASE II DE PACLITAXEL CON GDC-0941 FRENTE A PACLITAXEL CON PLACEBO EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMÁ LOCALMENTE RECURRENTE O METASTÁSICO.

INDICACIÓN PÚBLICA cancer de mama metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cancer de mama metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad igual o superior a los 18 años.
- Mujeres con Adenocarcinoma de mama histológica o citológicamente confirmado, con
enfermedad localmente recurrente o metastásica cuantificable o no cuantificable.
- Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Quimioterapia previa sin capecitabina para una enfermedad localmente recurrente o
metastásica.
- En el caso de pacientes que hayan recibido tratamiento previo con capecitabina en el contexto metastásico, el tratamiento deberá haberse completado con más de 2 semanas de antelación al día 1 del ciclo 1. Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K para el cáncer de mama avanzado o CMM (incluyendo, entre otros, GDC-0941, GDC-0980, BEZ235, BKM120, BYL719, LY294002, PIK-75, TGX-221, XL147, XL765, SF1126, PX-866, D-87503, D-106669, GSK615 y CAL101).
Se permite el tratamiento previo con inhibidores de mTOR (p. ej., everolimús) siempre que el tratamiento haya concluido al menos 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
- Historial de intolerancia a terapia con taxanos
- Disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
- Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pudiera interferir en la
absorción enteral.
- Historia clínica significativa de enfermedad hepática
- enfermedad autoinmune activa o enfermedad inflamatoria activa
- Estado inmunodeprimido
-Necesidad de tratamiento crónico con corticoesteroides
-Embarazo o lactancia
- Enfermedad sistémica no controlada grave
-Metástasis conocidas del sistema nervioso central.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia libre de progresión [PFS] en pacientes con y sin mutaciones PIK3CA, así como en todos los pacientes tratados y evaluados por el investigador segun la version modificada RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios medido en todos los pacientes tratados y en pacientes con y sin mutaciones PIK3CA son:
?respuesta objetiva del tumor valorada por el investigador según versión modificada 1.1 del RECIST
?Beneficio clínico definido como respuesta parcial (RP), respuesta completa (RC) o enfermedad estable (EE), durante los últimos 6 meses (26 semanas).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia (medida como supervivencia libre de progresión [PFS]) de paclitaxel + GDC-0941 versus paclitaxel + placebo en pacientes con y sin mutaciones PIK3CA y en todos los pacientes tratados.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la seguridad de paclitaxel + GDC-0941 frente a paclitaxel + placebo.
-Evaluar la actividad clínica, determinada mediante la tasa de respuesta y la duración de la respuesta, de paclitaxel + GDC-0941 frente a paclitaxel + placebo en pacientes con y sin mutaciones de PIK3CA y en todas las pacientes tratadas.
-Evaluar los efectos pronósticos y predictivos de las mutaciones de PIK3CA sobre la SSP.
- Evaluar la farmacocinética poblacional de GDC-0941 cuando se administra con paclitaxel y GDC-
0941 cuando se administran en combinación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas.

JUSTIFICACION A pesar de las mejoras en los resultados del tratamiento en las pacientes con Cancer de Mama Mestastásico (CMM), esta enfermedad sigue siendo un desafío desde el punto de vista terapéutico. En las pacientes con tumores negativos para HER2, la mediana de la supervivencia global (SG) con paclitaxel en monoterapia administrado semanalmente, que es el tratamiento de referencia actual en muchos países para esta indicación, es inferior a 12 meses.
El promotor está realizando el estudio GO28509 para determinar la magnitud del beneficio relacionado con la supervivencia sin progresión (SSP) de GDC-0941 en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico negativo para HER2. Además, el estudio incluye un componente biomarcador de PI3K para examinar si las pacientes cuyos tumores son portadores de mutación en PIK3CA pueden obtener un beneficio mayor de este tratamiento que la población con resultados analíticos negativos para HER2 en su conjunto.
Como consecuencia de la necesidad insatisfecha de mejorar las opciones terapéuticas de las pacientes con cáncer de mama negativo para HER2 y positivo para RH y la disponibilidad de datos clínicos y preclínicos de GDC-0941 en monoterapia o combinado con taxanos, el promotor ha evaluado como favorable el perfil de relación riesgo-beneficio de GDC-0941 en combinación con paclitaxel para esta indicación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2013. FECHA DICTAMEN 16/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 08/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 13/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 DNA Way MS#241B 94080-4990 South San Francisco, CA. PERSONA DE CONTACTO Genentech Inc. c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO - - +34 913257300 -. FAX - - - -. FINANCIADOR Genentech Inc. c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncolgia.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MADRID. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GDC-0941 RO5314482/F05. DETALLE GDC-0941 will be administered in repeated rounds of QD dosing for 5 consecutive days followed by 2 consecutive days during which GDC-0941 is not administered. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GDC-0941 RO5314482/F06. DETALLE GDC-0941 will be administered in repeated rounds of QD dosing for
5 consecutive days followed by 2 consecutive days during which GDC-0941 is not administered. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Paclitaxel is to be given intravenously at 90 mg/m2 weekly for 3 of every 4 weeks (28-day cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.