Perfil de eficacia, seguridad y farmacocinética de Aztreonam lisina nebulizada (AZLI) para la prevención de la neumonía gram negativo en pacientes con ventilación mecánica altamente colonizados: AZLIS.

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003865-32.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para valorar el perfil de eficacia, seguridad y farmacocinética de Aztreonam lisina nebulizada (AZLI) para la prevención de la neumonía gram negativo en pacientes con ventilación mecánica altamente colonizados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Perfil de eficacia, seguridad y farmacocinética de Aztreonam lisina nebulizada (AZLI) para la prevención de la neumonía gram negativo en pacientes con ventilación mecánica altamente colonizados: AZLIS.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonia gram negativo en pacientes con alta colonización y ventilación mecánica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonia gram negativo en pacientes con alta colonización y ventilación mecánica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿ 18 años.
2. Pacientes sometidos a ventilación mecánica durante más de 5 días.
3. Paciente con fuerte colonización por microorganismos gramnegativos.
4. No hay sospecha clínica de complicaciones relacionadas con el ventilador relacionadas con infecciones (IVAC) según los criterios de los CDC
5. Pacientes con capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información médica protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
6. Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Se sospecha de IVAC.
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida al aztreonam.
3. Pacientes que recibieron más de 48 horas de antibióticos de amplio espectro.
4. Evidencia de infecciones por micobacterias activas, infección pulmonar crónica u obstrucción bronquial.
5. Enfermedad granulomatosa, cáncer de pulmón o trasplante de pulmón.
6. Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
7. Mujer lactante o embarazada mientras esté incluida en el estudio.
8. Cualquier condición médica la cual, en opinión del investigador, sitúe al paciente en una situación de riesgo inaceptable de toxicidad si entrara en el ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la cura microbiológica en el día 5 del tratamiento y la incidencia de IVAC gramnegativos entre los días 7 y 10 después de la primera dosis en pacientes muy colonizados por bacterias gramnegativas tratadas con AZLI nebulizado versus ningún tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Seguridad y tolerabilidad de AZLI administrado durante 5 días en pacientes adultos con ventilación mecánica fuertemente colonizada por bacterias Gram-negativas
- El perfil farmacocinético en aspirado traqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL)
- Los niveles plasmáticos de AZLI nebulizado en pacientes sometidos a ventilación mecánica fuertemente colonizados por bacterias gramnegativas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia (cura microbiológica) de AZLI nebulizado para la prevención de IVAC gramnegativos después de 5 días de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la seguridad y tolerabilidad de AZLI nebulizado en pacientes ventilados.
- Determinar el perfil farmacocinético de AZLI en aspirado traqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL) en pacientes que recibieron AZLI nebulizado por un nuevo nebulizador ultrasónico (Aeroneb solo®) más Combihaler® spacer en tiempo basal, y 10 minutos, 2 horas y 4 horas de postratamiento. Las determinaciones de AZLI en muestras respiratorias se realizarán en el día 1 y en el día 2 de tratamiento.
- Para determinar los niveles plasmáticos de Aztreonam en 9 puntos de tiempo el día 3 del tratamiento: antes del tratamiento, inmediatamente después del tratamiento y a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 6 y 8 horas después del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se evaluaran en los días 5, 7 y 10.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Seguridad y tolerabilidad desde el día 1 al 10
- Perfil farmacocinético días 1 y 2
- Niveles de plasma el día 3.

JUSTIFICACION Aztreonam es un ß-lactámico monocíclico sintético (monobactam). El aztreonam inhalado se formula con lisina (AZLI) mientras que la formulación original intravenosa (Azactam, Bristol-Myers-Squibb) contiene Arginina para estabilizar el pH del producto. La arginina aztreonam (formulación intravenosa) ha sido en gran parte administrada en pacientes de UCI, tanto en monoterapia como en combinación con otros antibióticos. AZLI muestra actividad bactericida tiempo-dependiente. Los ensayos clínicos de fase III han mostrado mejoras en los síntomas respiratorios, disminución de la densidad del esputo de P. aeruginosa, intervalos de tiempo prolongados entre tratamientos con antibióticos, y eficacia sin el desarrollo de resistencia ante exposiciones repetidas.
La nebulización de Aztreonam lisina (AZLI) con espaciador ofrece la posibilidad de suministrar al tejido pulmonar altas concentraciones de antibiótico (por encima la concentración inhibitoria mínima -MIC) para la prevención de IVAC gramnegativo en pacientes con ventilación mecánica que están fuertemente colonizados con gramnegativos bacterias.
El presente ensayo es un estudio piloto en fase II, aleatorizado, abierto, nacional y de un solo centro para evaluar la eficacia, la seguridad y el perfil de farmacocinética de aztreonam lisina (AZLI) nebulizado en pacientes con ventilación mecánica altamente colonizados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2019. FECHA DICTAMEN 29/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 05/02/2019. FECHA INICIO REAL 19/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2020. FECHA REINICIO 01/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alejandro Rodriguez Oviedo ¿ Critical Care Department ¿ Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII. DOMICILIO PROMOTOR C/ Mallafré Guasch, 4 43007 Tarragona. PERSONA DE CONTACTO Critical Care Department ¿ Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII - Alejandro Rodríguez Oviedo. TELÉFONO +34-977295818. FAX +34-977214768. FINANCIADOR Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV). PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO Tarragona. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/02/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cayston. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AZTREONAM LYSINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación. HUÉRFANO No. ATC J01DF01 - AZTREONAM.

Fuente de datos: REEC.