Ensayo clínico para observar los efectos del fármaco en investigación rovalpituzumab tesirina en pacientes con un tipo específico de cáncer de pulmón que no han obtenido una eficacia duradera en al menos dos tratamientos previos.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004506-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para observar los efectos del fármaco en investigación rovalpituzumab tesirina en pacientes con un tipo específico de cáncer de pulmón que no han obtenido una eficacia duradera en al menos dos tratamientos previos.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, abierto y de un solo grupo para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de rovalpituzumab tesirina (SC16LD6.5) para el tratamiento de tercera línea y posteriores de sujetos con cáncer de pulmón microcítico que expresa la proteína 3 afín a Delta recidivante o resistente (TRINITY).

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo específico de cáncer de pulmón en casos en los que no se obtuvo cura en al menos en al menos dos tratamientos previos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón microcítico (CPM) recidivante o resistente que expresa la proteína 3 afín a delta.

CRITERIOS INCLUSIÓN Adultos de 18 o más años de edad.
2. Cáncer de pulmón microcítico (CPM) confirmado histológicamente con progresión documentada de la enfermedad después de al menos 2 regímenes sistémicos previos, incluido al menos un régimen basado en platino.
3. CPM con expresión de DLL3 según la valoración inmunohistoquímica (IHQ) central de tejido tumoral archivado o representativo. Se considera resultado positivo la tinción de ? 1% de las células tumorales.
4. Enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión tumoral de ? 10 mm de diámetro mayor o un ganglio linfático de ? 15 mm de eje menor en la determinación por TAC (RECIST v1.1).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1.
6. Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
7. En los sujetos con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deberá estar documentada la estabilización o la mejoría del estado, basada en imágenes cerebrales, durante al menos 2 semanas tras la conclusión del tratamiento definitivo y en las 2 semanas previas a la primera dosis de fármaco del estudio, sin o con una dosis estable de corticosteroides. El tratamiento definitivo puede ser resección quirúrgica, irradiación cerebral total o radioterapia estereotáctica.
8. Recuperación al grado 1 de cualquier toxicidad de importancia clínica (excepto la alopecia) antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
9. Parámetros analíticos satisfactorios:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500/?l.
b. Recuento de plaquetas ?75.000/?l.
c. Hemoglobina ?8,0 g/dl.
d. Bilirrubina sérica total ? 1,5 X límite superior normal (LSN) o ? 3 X LSN en los sujetos con enfermedad de Gilbert.
e. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ? 2,5 X LSN (? 5 X LSN si hay indicios de afectación hepática por enfermedad maligna).
f. Creatinina sérica ?1,5 X LSN o filtración glomerular estimada (FGe) ?30 ml/min/1,73 m2, calculada mediante la ecuación de 4 variables del estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) (FG (ml/min/1,73 m2) = 175 × (creatinina sérica [mg/dl])-1,154 × (edad [años])-0,203 × 0,742 (si es mujer) × 1,212 (si es afroamericano); Levey 2006).
10. La última dosis de cualquier tratamiento previo administrado con los intervalos de tiempo siguientes antes de la primera dosis de fármaco del estudio:
a. Quimioterapia, inhibidores de molécula pequeña, radiación u otros fármacos en investigación contra el cáncer (excluidos los anticuerpos monoclonales en investigación): 2 semanas.
b. Inhibidores de puntos de control inmunológico (es decir, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4): 4 semanas.
c. Otros anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o tratamientos basados en linfocitos T u otras células: 4 semanas (2 semanas con progresión documentada de la enfermedad).
11. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (?-hCG) en los 7 días previos a la primera dosis de fármaco del estudio. Son mujeres no fértiles las que llevan más de un año en menopausia o se han sometido a ligadura de trompas bilateral o a histerectomía.
a. Las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil deberán comprometerse a utilizar una método anticonceptivo eficaz durante el estudio y en el año siguiente a la última dosis de fármaco del estudio. Se consideran métodos anticonceptivos eficaces a) el dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera, o b) 2 métodos de barrera. Son métodos de barrera eficaces los preservativos masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química que destruye los espermatozoides).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Todo proceso médico importante, incluido cualquiera sugerido por los hallazgos de los análisis de selección, que, en opinión del investigador o del médico, pueda hacer que el estudio suponga un riesgo excesivo para el sujeto, incluidos entre otros una neumopatía de importancia clínica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica que haya exigido hospitalización en los 6 meses previos) o un trastorno neurológico (p. ej., trastorno epiléptico activo en los 6 meses previos).
2. Antecedentes documentados de un episodio cerebrovascular (ictus o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apéndice 12.3) en los 6 meses previos a la primera dosis de fármaco del estudio
3. Infección grave reciente o en curso, incluidas:
a. Cualquier infección vírica, bacteriana o micótica activa de grado 3 o superior (según los CTCAE del NCI, versión 4.03) en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco en estudio. Se permite la profilaxis antimicrobiana sistemática.
b. Seropositividad o infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
c. Infección activa por el virus de la hepatitis B (indicada por expresión del antígeno de superficie del virus o por la reacción en cadena de la polimerasa) o C (indicada por la reacción en cadena de la polimerasa) o tratamiento antivírico relacionado con la hepatitis en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco en estudio.
4. Mujeres lactantes.
5. Tratamiento sistémico con corticosteroides a razón de > 20 mg/día de prednisona o su equivalente en la semana previa a la primera dosis del fármaco en estudio.
6. Antecedentes de otro proceso maligno invasivo que no lleve en remisión al menos 3 años. Son excepciones al límite de 3 años el cáncer de piel distinto del melanoma, el cáncer de próstata localizado tratado curativamente y el cáncer in situ del cuello uterino hallado en biopsia o la lesión intraepitelial escamosa hallada por citología.
7. La exposición previa a un fármaco basado en pirrolobenzodiacepina (PBD) o la hipersensibilidad conocida a rovalpituzumab tesirina o a un excipiente contenido en la formulación del fármaco, excepto en caso de retratamiento con rovalpituzumab tesirina en el contexto de este protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - Tasa de respuesta objetiva hasta el final del tratamiento (42 ± 3 días después de la última dosis) en sujetos con valoración positiva por IHQ ? 50% y en sujetos con valoración positiva por IHQ ? 1%
- Supervivencia global en sujetos con valoración positiva por IHQ ? 50% y en sujetos con valoración positiva por IHQ ?1%.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de beneficio clínico
2. Duración de la respuesta
3. Supervivencia sin progresión.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la eficacia de rovalpituzumab tesirina como tratamiento de tercera línea y posterior de sujetos con cáncer de pulmón microcítico (CPM) recidivante o resistente que expresa la proteína 3 afín a delta (DLL3).

OBJETIVO SECUNDARIO - Valorar la duración de la respuesta, la tasa de beneficio clínico y la supervivencia sin progresión en sujetos con CPM recidivante o resistente que expresa la DLL3 tratados con rovalpituzumab tesirina
- Valorar la seguridad y la tolerabilidad de rovalpituzumab tesirina
- Caracterizar la farmacocinética de rovalpituzumab tesirina y la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) frente a rovalpituzumab tesirina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN (42 ± 3 días después de la última dosis).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. lL duración del beneficio clínico se define como el número de semanas desde la fecha de comienzo de la RP, RC o EE (la respuesta que se registre primero) y se confirma posteriormente hasta la primera fecha en que se documente enfermedad recidivante o progresiva o el fallecimiento.
2. La duración de la respuesta se define como el número de semanas desde la fecha de comienzo de la RP o RC (la respuesta que se registre primero) y se confirma posteriormente hasta la primera fecha en que se documente enfermedad recidivante o progresiva.
3. La supervivencia sin progresión se define como el número de semanas desde la fecha de la primera dosis (día 1) hasta la fecha de PE o fallecimiento por cualquier causa.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón microcítico (CPM) es un tumor maligno muy agresivo que, actualmente, no cuenta con ninguna opción de tratamiento aprobada en tercera línea ni en fases posteriores. Rovalpituzumab tesirina (SC16LD6.5) es un conjugado anticuerpo-fármaco (CAF) dirigido contra la proteína 3 afín a delta (DLL3), que se expresa abundantemente en el cáncer de pulmón microcítico (CPM), pero sin expresión detectable en los tejidos normales. Los resultados preliminares del primer estudio en seres humanos demuestran una eficacia y una tolerabilidad prometedoras con rovalpituzumab tesirina en el CPM en segunda y tercera línea de tratamiento. TRINITY es un estudio de fase 2, de un solo grupo, multicéntrico y abierto en el que se evaluarán la eficacia y la seguridad de rovalpituzumab tesirina en el CPM en tercera línea de tratamiento y posteriores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 123.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 06/06/2016. FECHA INICIO REAL 13/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Stemcentrx Inc. DOMICILIO PROMOTOR 450 East Jamie Court CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Stemcentrx Inc. - Regulatory Affairs. TELÉFONO 900834223. FAX . FINANCIADOR Stemcentrx Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rovalpituzumab Tesirine. CÓDIGO SC16LD6.5. DETALLE Subjects receive 0.3 mg/kg on Day 1 of every 6-week cycle for 2 cycles. 2 more cycles are permitted for subjects under conditions (see protocol for details). Additional retreatment, beyond a total of 4 cycles will require approval from the MM. PRINCIPIOS ACTIVOS Rovalpituzumab tesirine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.