Ensayo Clinico para investigar la seguridad y efectividad de diferentes dosis de BAY 85-3934, en pacientes con anemia por enfermedad renal crónica, que no están recibiendo actualmente tratamiento para ayudar a producir globulos rojos y que no están en tratamiento de dialisis.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001193-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clinico para investigar la seguridad y efectividad de diferentes dosis de BAY 85-3934, en pacientes con anemia por enfermedad renal crónica, que no están recibiendo actualmente tratamiento para ayudar a producir globulos rojos y que no están en tratamiento de dialisis.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego y de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de 5 dosis fijas de BAY 85-3934 administrado por vía oral para corregir antes de la diálisis la anemia de pacientes procedentes de Europa y del Pacífico asiático con nefropatía crónica no tratados actualmente con un fármaco estimulante de la eritropoyesis.

INDICACIÓN PÚBLICA Descenso en el número de glóbulos rojos, como resultado de Nefropatía crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia de la Nefropatía crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Mujeres que no pueden quedar embarazadas

-Pacientes de ambos sexos de 18 años o más de edad con anemia por NC en el momento de la selección

-Filtración glomerular calculada (FGc) menor de 60 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Modification of Diet in Renal Disease o de Matsuo y cols)

-No reciben diálisis y no se espera que comiencen la diálisis durante el período de tratamiento del estudio (al menos 16 semanas desde la aleatorización)

- No reciben tratamiento con fármacos estimuladores de la eritropoyesis (ESA) en las 8 semanas anteriores a la aleatorización

- Concentración media de Hb en la selección <= 10,5 g/dl (media de todas las mediciones de Hb en el laboratorio local [al menos 2 de las mediciones deben haberse obtenido con un intervalo >= 2 días] durante el período de selección de 4 semanas con la última medición de Hb de la selección en los 10 días previos a la aleatorización, Y todas las mediciones proceden del mismo laboratorio local para un paciente dado Y la diferencia entre el valor más alto y el más bajo es de 1,2 g/dl o menor). Se permite repetir el proceso de selección en los pacientes que no cumplen el criterio de inclusión de Hb solo una vez después de la selección inicial.

Nota: La intención es que las mediciones de Hb se obtengan con un intervalo de 5 a 7 días, pero un intervalo de 2 días es el mínimo aceptable. Al menos una medición debe haberse obtenido en los 10 días previos a la aleatorización.

- Concentraciones de ferritina sérica >= 100 microg/l y menores de 1000 microg/l O saturación de transferrina >= 20 % en la selección. Se permite repetir el proceso de selección solo una vez. Se permite el suplemento de hierro. (V. la sección 6.9 para consultar los detalles sobre el tratamiento con hierro durante el estudio).

- Valores de folato y vitamina B12 mayores que el límite inferior de la normalidad. Se permite repetir el proceso de selección en los pacientes que no cumplen el criterio de inclusión de folato y vitamina B12 solo una vez después de la selección inicial.

- Peso corporal entre 45 kg y 125 kg, ambos inclusive, en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con hemorragia aguda o crónica significativa, por ejemplo, una hemorragia digestiva franca

- Antecedentes de síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, fibrosis medular o APR

- Antecedentes de hemosiderosis o hemocromatosis

- Hemoglobinopatías hereditarias (incluidas, entre otras, la anemia falciforme, la beta talasemia o la talasemia mayor), que pueden ser la causa primaria de la anemia

- Anemia aplásica

- Enfermedades linfoproliferativas crónicas

- Enfermedad proliferativa coroidea o retiniana, como la degeneración macular neovascular relacionada con la edad o la retinopatía diabética proliferativa, que requieran tratamiento invasivo (p. ej., inyecciones intraoculares o fotocoagulación con láser)

-Enfermedad inflamatoria crónica que pueda afectar a la eritropoyesis (como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide o la enfermedad celíaca)

- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados)

- Hiperparatiroidismo no controlado y sintomático

- Infección activa no controlada

- Cáncer anterior o concurrente, excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer que haya recibido tratamiento curativo más de 3 años antes de la aleatorización

- Portadores de un aloinjerto de cualquier tipo (incluido el aloinjerto renal) y que reciben tratamiento inmunodepresor, o en los que se haya programado un trasplante de riñón en las 16 semanas siguientes (estar en la lista de espera no es motivo de exclusión)

- Pacientes tratados con algún ESA en las 8 semanas anteriores a la aleatorización

- No deben incluirse en el estudio pacientes con respuesta insuficiente conocida (p. ej., Hb < 10,0 g/dl y dosis semanales de epoetina beta >= 9.000 UI) al tratamiento con ESA. Si se ha usado en el pasado, la dosis del ESA debe anotarse en el CRDe de medicamentos concomitantes

- BAY 85 3934 se elimina a través del polipéptido A de la familia uridín-difosfoglucuronosiltransferasa 1 (UGT1A1); por tanto, deben excluirse los inhibidores de la UGT1A1 siguientes en los 7 días anteriores a la aleatorización:
- Fármacos antirretrovíricos como ritonavir, saquinavir, atazanavir, indinavir, lopinavir y nefinavir
- Inhibidores de la tirosina cinasa como erlotinib, pazopanib, nilotinib, sorafenib y regorafenib
- Otros fármacos, como tranilast, paracetamol (se permiten las dosis orales únicas); no se permite la administración continua prescrita, probenecid y fenobarbital

-Transfusiones de eritrocitos en las 8 semanas anteriores a la aleatorización

-Antecedentes de episodios cardio- (cerebro-) vasculares (como angina inestable, infarto de miocardio, ictus, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en los 6 meses anteriores a la visita de selección inicial.

-Trastornos graves del ritmo o la conducción (como FC inferior a 50 o mayor de 110 lpm, fibrilación o aleteo auriculares, QT prolongado más de 500 ms, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado)

- Insuficiencia cardíaca congestiva de las clases III o IV de la New York Heart Association (NYHA)

- Hipertensión o hipotensión arteriales mantenidas y mal controladas en el momento de la selección, definidas como una PA >= 180/110 mmHg o una presión sistólica inferior a 95 mmHg, respectivamente

- Trastornos graves del ritmo o la conducción (como FC inferior a 50 o mayor de 110 lpm, aleteo auricular, QT prolongado más de 500 ms, bloqueo auriculoventricular [AV] de tercer grado si no se tratan con un marcapasos

- Mujeres con capacidad de procrear o embarazadas o que estén dando lactancia materna.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Variación de la concentración de Hb medida en el laboratorio local entre el momento inicial y las últimas 4 semanas del período de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Variación en la concentración de Hb medida en el laboratorio local desde el momento inicial

2) Tasa de cambio en el nivel de hemoglobina en el tiempo (tasa se ??define como cambio en Hb por unidad de tiempo

3) Exposición al tratamiento del estudio ( Duración)

4) Número de participantes con Acontecimientos adversos graves (AAG) adjudicados: muerte y AAG relacionados con los siguientes acontecimientos: arritmias graves, tromboembolias (excepto los episodios relacionados con el acceso vascular de la hemodiálisis: derivación arteriovenosa, fístulas e injertos arteriovenosos), síncope, hipotensión sintomática e insuficiencia cardíaca
5) Acontecimientos de interés especial: AA relacionados con la
función hepática, incluidas las anomalías de las pruebas de
función hepática y las hospitalizaciones

6) AA, incluidos los AAG

7) Frecuencia cardíaca y presión arterial

8) Electrocardiogramas de 12 derivaciones

9) MAPA de 24 horas durante períodos de tiempo
preespecificados

10) Análisis de laboratorio: hematología, cociente internacional
normalizado, tiempo de Quick o de protrombina, tiempo de
tromboplastina parcial, proteína C reactiva y bioquímica, en
especial alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa,
bilirrubina, electrólitos, amilasa y lipasa

11) Pharmacodinámica caracterizada por concentración de eritropoetina.

12) Pharmacodinámica caracterizada por recuento de reticulocitos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia durante 16 semanas del tratamiento en dosis fijas con BAY 85-3934 en comparación con placebo, valorada mediante las concentraciones de hemoglobina (Hb).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BAY 85-3934 cuando se administra en dosis fijas durante 16 semanas en comparación con placebo.

Evaluar la farmacodinamia (FD) de BAY 85-3934 cuando se administra en dosis fijas durante 16 semanas.

Evaluar la farmacocinética (FC) de BAY 85-3934 y, opcionalmente, de su metabolito M-1, cuando se administra en dosis fijas durante 16 semanas.

Investigar parámetros seleccionados de la función renal y de la progresión de la nefropatía crónica (NC), así como los parámetros del metabolismo del hierro y los resultados comunicados por el paciente (RCP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) Inicio y semanas 12 a 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Inicial hasta 12 semanas

2-10) Hasta 16 semanas

11) En diferentes momentos hasta 16 semanas

12) En diferentes momentos hasta 16 semanas.

JUSTIFICACION La anemia es una enfermedad en la que la sangre tiene un número de glóbulos rojos inferior al normal. También puede darse si los glóbulos rojos no contienen suficiente hemoglobina, que es la parte de la sangre que transporta el oxígeno. La anemia es común entre pacientes con nefropatía crónica. Los riñones sanos producen una hormona llamada eritropoyetina, que estimula a la médula ósea para que produzca la cantidad adecuada de glóbulos rojos necesaria para transportar oxígeno hasta los órganos vitales. Nefropatía crónica es un término general que significa que los riñones no están funcionando a su máxima capacidad. El fármaco del estudio, BAY85-3934, se está evaluando como medicamento para aumentar la capacidad del cuerpo para producir eritropoyetina.

El objetivo de este estudio es descubrir si el medicamento del estudio, un comprimido que se toma por vía oral, es seguro y eficaz para el tratamiento de la anemia asociada a la nefropatía crónica.

Este estudio incluirá a 120 pacientes en diferentes lugares de Europa, Asia y Australia. La participación implicará una visita de selección y entre 12 y 14 visitas del estudio programadas a lo largo de un período de unos 5 a 7 meses. La duración total calculada del tratamiento del estudio será de 16 semanas. Durante estas visitas programadas, los pacientes se someterán a una serie de procedimientos para confirmar la eficacia y la seguridad del medicamento del estudio, como la medición de la frecuencia cardíaca y la tensión arterial, una exploración física, un electrocardiograma y la obtención de muestras de sangre/orina para análisis de laboratorio.

El estudio se llevará a cabo en 5 hospitales del Reino Unido.

Bayer HealthCare AG financia esta investigación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2014. FECHA DICTAMEN 17/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 16/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 04/09/2015. FECHA FIN GLOBAL 23/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 85-3934. CÓDIGO BAY 85-3934 coated tablet 25mg. DETALLE Up to 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS molidustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.