Ensayo clínico para investigar la eficacia y seguridad de Defibrotide en comparación con el mejor tratamiento de soporte en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasplante hematopoyético de células madre.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002004-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para investigar la eficacia y seguridad de Defibrotide en comparación con el mejor tratamiento de soporte en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasplante hematopoyético de células madre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio adaptativo y aleatorizado de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de Defibrotide frente al mejor tratamiento de soporte en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasplante hematopoyético de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de la enfermedad venooclusiva hepática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de la enfermedad venooclusiva hepática tras un trasplante hematopoyético de células madre.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente deberá tener más de 1 mes de edad en el momento de la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
2. El paciente debe tener programado someterse a un TCMH alógeno o autógeno (pacientes adultos o pediátricos) o un TCMH autógeno (solo pacientes pediátricos) y tener un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO.
a. Los pacientes con un riesgo alto deben cumplir los dos criterios siguientes (i y ii):
i. El paciente debe tener programada la recepción de un acondicionamiento mieloablativo, definido como una de las dos opciones siguientes:
a. Al menos dos fármacos alquilantes (p. ej., ciclofosfamida, busulfano, melfalán); el investigador deberá documentar en la historia clínica que el tratamiento de acondicionamiento se considera mieloablativo.
O bien
b. Irradiación corporal total (dosis única ¿ 5 Gy o dosis fraccionada ¿ 8 Gy) y al menos un fármaco alquilante, y
ii. El paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios (a o b):
a. Tener al menos un factor de riesgo hepático, tal como se define en la declaración de posición de la EBMT en la visita de selección:
¿ Nivel de transaminasas > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
¿ Nivel de bilirrubina sérica total > 1,5 veces el LSN.
¿ Cirrosis (confirmada por biopsia).
¿ Fibrosis hepática (con confirmación histológica).
¿ Antecedentes conocidos de hepatitis viral activa en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio, basados en un resultado positivo para cualquiera de las pruebas siguientes: anticuerpos de tipo inmunoglobulina M (IgM) contra el virus de la hepatitis A (VHA), anticuerpos de tipo IgM contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (VHB) y anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis C (VHC) mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (o solo PCR para el VHC).
¿ Cualquier irradiación hepática previa, incluida la irradiación abdominal que cubra el área hepática.
¿ Diagnóstico documentado de sobrecarga de hierro (ferritina sérica > 2000 ng/ml).
O bien
b. Tener un neuroblastoma en estadio avanzado que requiera acondicionamiento mieloablativo.
b. Los pacientes con un riesgo muy alto deben cumplir uno de los criterios siguientes:
i. Osteopetrosis y recepción de acondicionamiento mieloablativo.
ii. Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) primaria, síndrome de Griscelli de tipo II, síndrome de Chediak-Higashi, síndrome de Hermansky-Pudiak de tipo II, trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X, inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X o LHH de tipos 1-5 y recepción de acondicionamiento mieloablativo.
iii. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal que contenga ozogamicina utilizando la dosis y la pauta mínimas, conforme a la información de prescripción para el paciente.
iv. Talasemia de clase III de alto riesgo (es decir, pacientes ¿7 años que tienen un tamaño del hígado ¿ 5 cm en el momento de la selección.
3. Las pacientes con capacidad de procrear que sean sexualmente activas deben comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; los pacientes que tengan parejas femeninas con capacidad de procrear deben comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante 6 Meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que pueden usar el/la paciente y/o su pareja son la abstinencia, la píldora anticonceptiva, los parches anticonceptivos, el anillo vaginal, el diafragma más espermicida, el preservativo más espermicida vaginal, la esterilización quirúrgica, la vasectomía (> 6 meses antes del día 1 del estudio) y los implantes o inyecciones de gestágenos. Las mujeres posmenopáusicas (es decir, aquellas que lleven > 2 años de amenorrea) no necesitan usar métodos anticonceptivos.
4. El paciente y/o el tutor o representante legal deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Cuando proceda, se obtendrá el asentimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente presenta inestabilidad hemodinámica en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. El paciente presenta hemorragia agua clínicamente significativa en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, definida como una de las siguientes opciones:
a. Hemorragia que requiere > 15 ml/kg de concentrado de hematíes (p. ej., paciente pediátrico que pesa 20 kg y requiere 300 ml de concentrado de hematíes cada 24 horas, o paciente adulto que pesa > 70 kg y requiere 3 unidades de concentrado de hematíes cada 24 horas) para reponer la pérdida de sangre.
b. Hemorragia originada en un lugar que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la vida del paciente (p. ej., hemorragia pulmonar o hemorragia en el sistema nervioso central), independientemente de la cantidad de pérdida de sangre.
3.El paciente ha usado algún medicamento que aumenta el riesgo de hemorragia en las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, tal como heparina sistémica, heparina de bajo peso molecular, análogos de la heparina, alteplasa, estreptoquinasa, uroquinasa, ATIII, anticoagulantes orales como la warfarina, y otros fármacos que aumentan el riesgo de hemorragia.
Nota: Se permitirá el uso de heparina para mantener abiertos los catéteres (hasta 100 U/kg al día).
4. El paciente está usando o tiene previsto usar un fármaco en investigación para la prevención o el tratamiento de la EVO.
5. El paciente, en opinión del investigador, podría no ser capaz de cumplir los requisitos del estudio relativos a la vigilancia de la seguridad.
6. El paciente padece una enfermedad psiquiátrica que impediría al paciente o a su tutor o representante legal dar su consentimiento y/o asentimiento informado.
7. El paciente padece una enfermedad activa grave o un trastorno médico concomitante que, en opinión del investigador, interferiría en la realización del estudio.
8. La paciente está embarazada o lactando y no acepta suspender la lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoracion principal de eficacia es la proporción de la supervivencia libre de EVO el día +30 post-TCMH, según la adjudicación de un Comité Independiente de Adjuducación de Criterios de valoración (CACV).

VARIABLES SECUNDARIAS El segundo criterio de valoracion principal de eficacia es la supervivencia libre de EVO el día +100 post-TCMH.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia del defibrotide frente al mejor tratamiento de soporte (MTS) para la prevención de la enfermedad venooclusiva (EVO) valorada en función de la supervivencia libre de EVO el día +30 post-TCMH en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario fundamental del estudio es comparar la eficacia del defibrotide frente al MTS para la prevención de la EVO valorada en función de la supervivencia libre de EVO el día +100 post-TCMH en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día +30 post-TCMH.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día +100 post-TCMH.

JUSTIFICACION El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de la defibrotida frente al mejor tratamiento de soporte para la prevención de la enfermedad venooclusiva (EVO) en pacientes que presentan un riesgo alto o muy alto de desarrollo de EVO hepática.
Los medicamentos que recibe como parte de su tratamiento para el trasplante (tratamiento de acondicionamiento) a veces pueden dañar los vasos sanguíneos pequeños del hígado. La defibrotida es una forma compleja de ADN (un componente de material genético) procedente de tejido porcino (de cerdo). Está preparada de manera que no existe ningún riesgo conocido de infección microbiana por el medicamento. Cuando se administra a seres humanos, la defibrotida parece interaccionar con estructuras de la superficie, denominadas receptores, de los vasos sanguíneos que son importantes para controlar la inflamación, la coagulación sanguínea y la formación de tejido cicatricial (fibrosis). Se cree que la defibrotida actúa inhibiendo o revirtiendo la coagulación sanguínea y la inflamación de los vasos sanguíneos para proteger estos vasos sanguíneos durante el tratamiento y restaurar su función normal.
La información que se obtenga de este estudio es necesaria para averiguar si defibrotida puede prevenir la EVO hepática en pacientes adultos y pediátricos.
En este estudio participarán aproximadamente entre 400 y un máximo de 600 pacientes en unos 100 centros en países de todo el mundo. El médico del estudio indicado en la primera página es el médico del estudio principal en su centro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/10/2016. FECHA DICTAMEN 30/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Jazz Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3180 Porter Drive CA 94304 Palo Alto. PERSONA DE CONTACTO Jazz Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Jazz Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematolgy.

CENTRO 3: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO MD. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 6: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematoly. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 9: Fundació Hospital Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Fundació Hospital Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Martorell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Defitelio. NOMBRE CIENTÍFICO Defibrotide. DETALLE For patients randomized to receive defibrotide prophylaxis, defibrotide will be administered starting on the day before the first day of the conditioning regimen for a recommended minimum of 21 days and ending no later than Day +30 post-HSCT. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFIBROTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.