Estudio abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de AMG 145 en el C-LDL en sujetos con hipercolesterolemia familiar severa.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005400-15.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de AMG 145 en el colesterol de baja densidad en sujetos con hipercolesterolemia familiar severa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de AMG 145 en el C-LDL en sujetos con hipercolesterolemia familiar severa.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipercolesterolemia (colesterol alto) familiar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipercolesterolemia familiar.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos serán elegibles para el estudio si:
-Los sujetos que participaron en un protocolo original de AMG 145 que cumpla los requisitos deben tener un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar. Los sujetos no deben haber experimentado un acontecimiento adverso grave relacionado con el PI que causó la interrupción del PI durante su participación en un estudio original de AMG 145 que cumpla los requisitos.
Los sujetos que no han participado en un protocolo original de AMG 145 que cumpla los requisitos deben cumplir también los siguientes criterios de inclusión:
Ser hombre o mujer de ? 12 a ? 80 años de edad.
-Tener un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.
-Mantener estables una dieta baja en grasas y la administración de los tratamientos hipolipemiantes previos (como estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol, secuestradores de ácidos biliares, ácido nicotínico o combinaciones de estos) durante al menos 4 semanas, con una concentración de colesterol LDL en ayunas del laboratorio central y cumplir los valores de C-LDL siguientes basados en el estado del factor de riesgo (categorías de riesgo NCEP-ATP III; Grundy et al, 2004):
? ? 100 mg/dL (2,6 mmol/L) para los sujetos con diagnóstico de CC o riesgo equivalente al de la CC (incluye manifestaciones clínicas de formas no coronarias de la enfermedad aterosclerótica [enfermedad arterial periférica, aneurisma aórtico abdominal y arteriopatía de la carótida], diabetes y 2 o más factores de riesgo con un riesgo a los 10 años de "eventos duros" de CC > 20%). Entre los factores de riesgo se incluyen el tabaquismo, la hipertensión (PA ? 140/90 mmHg o con medicación antihipertensiva), colesterol HDL bajo (< 40 mg/dL), antecedentes familiares de CC prematura (CC en familiar hombre de primer grado < 55 años de edad; CC en familiar mujer de primer grado < 65 años de edad), y edad (hombres ?45 años; mujeres ? 55 años) o
? ? 130 mg/dL (3,4 mmol/L) en sujetos sin diagnóstico de CC ni riesgo equivalente al de la CC o
? No existe ningún requisito de entrada para el C-LDL para los sujetos con aféresis porque sus valores de C-LDL fluctúan y es posible que no sean representativos de su carga global de C-LDL.
-Triglicéridos en ayunas ? 400 mg/dL (4,5 mmol/L), determinados en el laboratorio central.
-El peso corporal de los sujetos de < 18 años debe ser de 40 kg o más en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Sujeto del sexo femenino que o (1) no utiliza métodos anticonceptivos aceptables durante por lo menos un mes antes de la selección o (2) no está dispuesta a utilizar este método durante el tratamiento con AMG 145 (PI) y durante las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento con AMG 145 (PI), salvo que sea posmenopáusica o estéril.
? La menopausia se define como 12 meses seguidos de amenorrea espontánea en una mujer ? 55 años o 12 meses seguidos de amenorrea espontánea con un nivel de hormona folículoestimulante > 40 UI/L (o según la definición de "intervalo posmenopáusico" del laboratorio en cuestión) en una mujer < 55 años a menos que haya sido sometida a una ovariectomía bilateral.
? Los métodos aceptables para prevenir el embarazo son la abstinencia, métodos anticonceptivos quirúrgicos (vasectomía o ligadura de trompas bilateral), uso de métodos anticonceptivos hormonales (píldoras, inyecciones, implantes o parches), dispositivos intrauterinos (DIU), o dos (2) métodos de barrera (cada miembro de la pareja debe utilizar un método) con espermicida; los hombres deben utilizar un preservativo con espermicida y las mujeres deben elegir entre el diafragma con espermicida, el capuchón cervical con espermicida o la esponja anticonceptiva con espermicida.
Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada o amamantar durante el tratamiento con AMG 145 y durante un período adicional de 15 semanas después del fin del tratamiento con AMG 145 (PI).

-Falta de fiabilidad como participante del estudio según los conocimientos del investigador (o persona designada) sobre el sujeto (p. ej., incapacidad o falta de voluntad de seguir el protocolo).
-Ha experimentado un acontecimiento adverso grave relacionado con el tratamiento que ha causado la interrupción del PI en el protocolo original de AMG 145.
-Trastorno que pueda interferir a la hora de que el sujeto comprenda y dé el consentimiento informado o en el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
-Presenta un cuadro médico inestable según el criterio del investigador.
-Que esté actualmente incluido en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, que hayan pasado menos de 30 días desde la finalización de otros estudios de investigación de fármacos o dispositivos, o que esté recibiendo otros agentes en investigación.
- Uso de mipomersen o lomitapida en los 5 meses anteriores a la selección..
- El sujeto ha sido tratado con inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol (CETP) en los últimos 12 meses previos a la determinación del C-LDL de selección, tales como: anacetrapib, dalcetrapib o evacetrapib.
-Insuficiencia cardíaca en clase III ó IV de la NYHA o la última fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 30%.
-Arritmia cardíaca grave no controlada definida como taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular que no se controla con medicamentos, en los últimos 3 meses antes de la selección.
-Hipertensión incontrolada definida como presión arterial sistólica en reposo (PAS) > 180 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg, confirmada con mediciones repetidas.
-Sujetos que necesiten un ajuste ascendente de su dosis de estatina actual en las 4 semanas anteriores a la selección (tras el ajuste ascendente de la dosis estos sujetos pueden ser reseleccionados al cabo de un mes).
-Insuficiencia renal grave o moderada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 en la selección.
-Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida por aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN, determinadas en el análisis del laboratorio central en la selección.
-CK > 5 veces el LSN inexplicable en la selección, confirmada mediante mediciones repetidas con 1 semana de separación como mínimo.
-Infección activa conocida o disfunción importante hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina a criterio del investigador.
-Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar en los 3 meses previos a la selección.
-Antecedentes de tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 5 años.
-El sujeto ha recibido previamente un tratamiento en investigación distinto de AMG 145 para inhibir la PCSK9.
-Que esté actualmente incluido en un estudio de investigación de un dispositivo o fármaco distinto de AMG 145, que hayan pasado menos de 30 días desde la finalización de un estudio de investigación de dispositivos o fármacos distintos de AMG 145, o que esté recibiendo otros agentes en investigación.
-Sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante la dosificación.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de acontecimientos adversos derivados del tratamiento en los sujetos.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Cambio porcentual en el C-LDL desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en el C-no-HDL desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la Lp(a) desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la ApoB desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la relación colesterol total/C-HDL desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la relación ApoB/ApoA1 desde el valor basal en cada visita programada.
? Tasa de respuesta en sujetos con una reducción del C-LDL del 15% o mayor en la visita programada.

OBJETIVO PRINCIPAL Describir la seguridad y la tolerabilidad de la administración a largo plazo de AMG 145 entre sujetos con hipercolesterolemia familiar grave.

OBJETIVO SECUNDARIO caracterizar la eficacia de la administración a largo plazo de AMG 145 evaluada mediante el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y el colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad (C-no-HDL), la Lp(a), la apolipoproteína B (ApoB), la relación colesterol total/C-HDL y la relación ApoB/apolipoproteína A-1 (ApoA1), así como la respuesta de la reducción del C-LDL (15% o más) en sujetos con hipercolesterolemia familiar grave.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el valor basal semana 24 Q4W, en visitas intermedias (semana 16 y 20) y trimestralmente después de la semana 24 hasta Fin de Estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ? Cambio porcentual en el C-LDL desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en el C-no-HDL desde el valor basal en cada visita programada.
?Cambio porcentual en la Lp(a) desde el valor basal en cada visita programada
? Cambio porcentual en la ApoB desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la relación colesterol total/C-HDL desde el valor basal en cada visita programada.
? Cambio porcentual en la relación ApoB/ApoA1 desde el valor basal en cada visita programada.

JUSTIFICACION Este estudio se está llevando a cabo para recopilar información sobre la seguridad a largo plazo de AMG 145 y proporcionar a los sujetos que participaron en el estudio 20110233 o algún otro estudio de Amgen que cumple los requisitos una oportunidad de recibir un tratamiento hasta que AMG 145 esté disponible en el mercado. Además, también se incluirán sujetos con hipercolesterolemia familiar grave. Los sujetos incluidos en este estudio tendrán una gran necesidad médica no cubierta y casi ninguno ha logrado alcanzar los niveles objetivo de C-LDL con los tratamientos disponibles actualmente. Para estas personas que no disponen de un tratamiento adecuado, la oportunidad de recibir AMG 145 abierto les proporcionará una opción terapéutica adicional para reducir el C-LDL.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2012. FECHA INICIO REAL 20/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 11/05/2018. FECHA FIN GLOBAL 11/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/06/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 900 850 153. FAX N/A. FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Endocrinología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL ABENTE Y LAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ABENTE Y LAGO. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio Medicina Interna. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 145. CÓDIGO AMG 145. DETALLE Up to 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 145. DETALLE 5 years (60 months). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 145. DETALLE 5 years (60 months). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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