Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración de melatonina en pacientes con Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva. Estudio MELATOMS-1.

Fecha: 2019-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001779-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico para evaluar la seguridad y eficacia de la administración de melatonina en pacientes con Esclerosis Múltiple.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la administración de melatonina en pacientes con Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva. Estudio MELATOMS-1.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes que acuden a la: 1) la Unidad de Esclerosis Múltiple del Departamento de Neurología del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla o 2) Unidad de Investigación y Tratamiento de Esclerosis Múltiple del Hospital Vithas Nisa de Sevilla, y que cumplan los siguientes criterios:

¿Padecer esclerosis múltiple primaria progresiva según los criterios diagnósticos de McDonald modificados en 2010.
¿No haber sufrido un brote claro de la enfermedad.
¿Edad entre 18 y 65 años.
¿Deterioro neurológico medido con la escala EDSS entre 2 y 7 (incluidas; sin discapacidad o sólo síntomas clínicos hasta capacidad ambulatoria con apoyo bilateral).
¿No haber recibido ningún tratamiento inmunomodulador, a excepción de ocrelizumab en dosis estables al menos durante 9 meses antes de la inclusión en este estudio, o inmunosupresor (incluyendo agentes citostáticos) durante los 3 meses anteriores a la participación en el ensayo.
¿Si existe la posibilidad de embarazo (en mujeres en edad fértil (15 a 44 años)) o paternidad, aceptar el uso de un método de control de la natalidad altamente efectivo recomendado por el Clinical Trial Facilitation Group (CTFG): http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf) durante la fase de tratamiento del ensayo.
¿No haber consumido melatonina u otros suplementos dietéticos (antioxidantes o vitaminas en exceso,triplicando las dosis diarias recomendadas) durante el mes anterior a la participación en el ensayo.
¿Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con las visitas estipuladas en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Diagnóstico alternativo que explique tanto la discapacidad neurológica como los hallazgos en la resonancia magnética nuclear.
¿Problemas médicos clínicamente significativos que, a juicio de los investigadores, puedan causar daños tisulares en el SNC o limitar su reparación, o que puedan exponer al paciente a riesgos o daños injustificados, o causar que el paciente no complete el estudio.
¿Historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a la melatonina.
¿Embarazo o lactancia, o planificación para quedar embarazada o pacientes en edad fértil no sometidas a métodos de control de natalidad (recomendados por el Clinical Trial Facilitation Group (CTFG): http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).
¿Resultados anormales en los análisis de sangre basales, definidos como:
- Niveles séricos de alanina transaminasa o aspartato transaminasa mayores que el triple del límite superior de los valores normales.
- Recuento total de leucocitos menor de 3.000/mm3.
- Recuento de plaquetas menor de 85.000/mm3.
- Nivel sérico de creatinina mayor de 2,0 mg/dl o tasa de filtrado glomerular menor de 30 ml/min.
¿Deterioro neurológico medido con la escala EDSS menor de 2 o mayor de 7.
¿Estar recibiendo cualquier terapia inmunosupresora, a excepción de ocrelizumab, incluyendo agentes citostáticos.

VARIABLES PRINCIPALES - Seguridad del tratamiento con melatonina y ocrelizumab respecto al grupo placebo/ocrelizumab valorada mediante exámenes físicos y pruebas bioquímicas en sangre y en orina, además de la recogida de acontecimientos adversos.
- Eficacia de la melatonina y ocrelizumab valorada mediante el análisis de las tasas individualizadas de progresión de la enfermedad entre los grupos tratados con ocrelizumab/melatonina y ocrelizumab/placebo tras 24 meses de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Atrofia cerebral.
- Estrés oxidativo, daño axonal, inflamación e integridad de la BHE, cuantificados mediante marcadores específicos en sangre y líquido cefaloraquídeo.
- Caracterización del microbioma procedente de heces.
- Síntomas de interés como la fatiga, dificultad para deambular, espasticidad, problemas de visión, dolor, cambios cognitivos, calidad de vida, actividad circadiana y desórdenes del sueño.
- Cuantificación de niveles de 6-sulfatoxi-melatonina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y eficacia de la administración combinada de ocrelizumab y melatonin/placebo en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la seguridad y la eficacia sobre la progresión de la discapacidad, la atrofia cerebral, inflamación, daño axonal, disrupción de la barrera hematoencefálica y estrés oxidativo en sangre y líquido cefaloraquídeo de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva, la expresión de miRNA en líquido cefaloraquídeo y la composición de la microbiota.
2. Evaluar los efectos sobre la sintomatología de la esclerosis múltiple (fatiga, dificultad para deambular, espasticidad, problemas de visión, dolor, cambios cognitivos, calidad de vida, actividad circadiana y desórdenes del sueño).
3. Evaluar la farmacocinética de la 6-sulfatoxi-melatonina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Tasas de progresión de la enfermedad

Las tasas individualizadas de progresión de la enfermedad se cuantificarán mediante la escala NEP (no evidencia de progresión) en cada visita semestral
El análisis de las tasas de progresión entre los 2 grupos se realizará tras 24 meses de tratamiento.

2.Seguridad del tratamiento con melatonina y ocrelizumab respecto al grupo ocrelizumab/placebo:
a.Se realizarán exámenes físicos, constantes vitales, análisis de orina, hemograma completo y pruebas bioquímicas cada 6 meses
b.Recogida y monitorización de los acontecimientos adversos desde el comienzo del tratamiento hasta 30 días después de la administración de la última dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Atrofia cerebral: al comienzo, a los 6 y a los 24 meses
- Fatiga: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Marcha: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Espasticidad: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Agudeza visual: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Grosor de las fibras nerviosas de la retina: al inicio, a los 12 y 24 meses.
- Dolor: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Cambios cognitivos: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Calidad de vida: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Monitorización circadiana:durante 7 días antes del comienzo y del final del ensayo.
- Evaluación de los trastornos del sueño: cada 6 meses hasta final seguimiento
- Valoración farmacocinética de los niveles de de niveles de 6-sulfatoxi-melatoin: cada 6 meses hasta el final del seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 18/02/2019. FECHA DICTAMEN 11/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI). DOMICILIO PROMOTOR Av. Manuel Siurot SN 41013 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Unidad de Investigación Clínica y ensayos Clínicos - UICEC-HUVR. TELÉFONO 0034 955 013414. FAX 0034 954 232992. FINANCIADOR Consejería de Salud. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL NISA SEVILLA-ALJARAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NISA SEVILLA-ALJARAFE. LOCALIDAD CENTRO Castilleja de la Cuesta. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/06/2019.

CENTRO 2: Hospital Universitario Virgen Macarena

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario Virgen Macarena. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Sclerosis Multiple Unit. Neurology department. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 18/02/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Melatonin. CÓDIGO MLT. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Melatonin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.