ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE DOS ESTRATEGIAS DE SIMPLIFICACIÓN BASADAS EN DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH CON SUPRESIÓN VIROLÓGICA SOSTENIDA.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000274-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE DOS ESTRATEGIAS DE SIMPLIFICACIÓN BASADAS EN DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH CON SUPRESIÓN VIROLÓGICA SOSTENIDA.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO ABIERTO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE DOS ESTRATEGIAS DE SIMPLIFICACIÓN BASADAS EN DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH CON SUPRESIÓN VIROLÓGICA SOSTENIDA.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres ? 18 años. Las mujeres en edad fértil deben tener un test de embarazo negativo 10 días antes de la aleatorización.

2. VIH-1 positivo utilazando técnicas estaándar de diagnóstico

3. Pacientes virológicamente suprimidos (carga viral <50 copias/ml en 2 o más determinaciones consecutivas) durante al menos 12 meses antes de la inclusión. Se permiten blips hasta 200 copias/mL.

4. En tratamiento estable (al menos 12 meses antes) siguiendo una triple terapia antirretroviral con inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores de la integrasa.

5. Clínicamente estable según la opinión del investigador en el momento de la entrada dentro del estudio.

6. Firma el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con intención de quedarse embarazada durante el estudio.

2. Fracaso virológico anterior (? 50 copias/ml en 2 determinaciones consecutivas o > 500 copias/ml en una sola determinación) a regímenes que contengan 3TC/FTC o inhibidores de la integrasa.

3. Cualquier mutación que confiera resistencia a 3TC/FTC o a inhibidores de la integrasa si se ha realizado previamente un test de resistencias.

4. Nadir CD4 < 200 células/mm3

5. Cualquier enfermedad o historia natural de enfermedad, según la opinión del investigador, que puede confundir los resultados del estudio o ponga en riesgo el tratamiento del paciente.

6. Hepatitis B crónica (HBsAg+).

VARIABLES PRINCIPALES La eficacia terapéutica y virológica (algoritmo FDA snapshot) evaluación con detección estandar de VIH ARN en plama (límite de detección de 50 copias / ml) a las 48 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Blips (> 50 copias / ml en una determinación precedido y seguida por determinaciones consecutivas <50 copias / ml)
? Eficacia evaluada con técnicas ultrasensible de detección VIH-1 ARN (límite de detección 1 copia / ml) *
? Cambio en el depósito de células mononucleares de sangre periférica del VIH-1 *
? Los cambios en los parámetros metabólicos, incluyendo los lípidos en plasma y la resistencia a la insulina en ayunas (HOMA-IR - insulina y glucosa en ayunas)
? Cambio en la distribución de la grasa corporal (DEXA)
? Cambio en la la densidad mineral ósea de la zona lumbar y femoral (DEXA)
? Cambio en los niveles plasmáticos de vitamina D 25-OH
? Cambio en la tasa estimada de filtración glomerular (CKD-EPI) y proteinuria (proteína / creatinina urinaria)
? Los cambios en las células CD4 y CD8
? Los cambios en los marcadores de activación inmune incluyendo CD38 y HLA-DR *
? Los cambios en los biomarcadores de inflamación (IL-6, proteína C-reactiva) y los biomarcadores de activación mononucleares (SD-14, SD-163) *
? Cambio en la calidad del sueño (Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh
? Cambio en el cuestionario de adherencia SERAD
? En fracaso virológico, pruebas genotípicas de muestra de plasma VIH ARN en fracaso y evaluación de variantes minoritarias en el ADN celular del VIH al inicio del estudio *
? Subestudio: En el subgrupo de pacientes (5-10) en cada brazo, punción lumbar al inicio del estudio y a las 48 semanas se realizarán y los siguientes parámetros se medirán en el líquido cefalorraquídeo (LCR): las células y la química incluyendo relación / albúmina IgG, ARN del VIH, los marcadores de inflamación (neopterina, sCD163) y daño neuronal (neurofilamentos) *.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia virológica en la semana 48 biterapia dolutegravir más lamivudina en biterapia y de dolutegravir monoterapia en comparación con una pauta antirretroviral triple.

OBJETIVO SECUNDARIO Cambios en el recuento de células CD4 y CD8.
Cambios metabólicos, incluyendo lípidos en plasma y resistencia a la insulina en ayunas (HOMA-IR- insulina en ayunas y glucosa)
Cambio en la distribución de la grasa corporal
Cambio en la densidad mineral ósea lumbar y femoral
Cambio en los niveles plasmáticos de vitamina D 25-OH
Cambio en la tasa estimada de filtración glomerular (CKD-EPI) y proteinuria (proteína / creatinina urinaria)
Cambios en el perfil hepático
AEs grado 3-4 y tasa de retiradas prematuras de pacientes en el estudio
Cambios en la activación inmune, la inflamación y marcadores de activación mononucleares
Cambios en la calidad del sueño
Cambios en la adherencia
En fracaso virológico,evaluar la aparición de mutaciones de resistencia a antirretrovirales y variantes minoritarias (en el ADN celular del VIH al inicio)
Evaluar los cambios en el líquido cefalorraquídeo: ratio IgG / albúmina, VIH ARN, marcadores de inflamación y daño neuronal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los cambios se medirán entre el inicio y la semana 48.

JUSTIFICACION En pacientes con una supresión virológica sostenida que reciben terapia antirretroviral estable, la terapia dual que contiene dolutegravir más lamivudina o dolutegravir en monoterapia será capaz de otorgar al menos eficacia virológica e inmunológica similar a un régimen triple y además de mejor adherencia, tolerancia , satisfacción y calidad de vida, en particular sobre los aspectos clínicos y/o parámetros de laboratorio que comúnmente reflejan toxicidades de los medicamentos sustituidos tales como los parámetros metabólicos (lípidos y sensibilidad a la insulina), la masa corporal (grasa y hueso), la función renal (EGFR, proteinuria), plasma 25-OH vitamina D, y calidad del sueño. Nuestro objetivo es investigar si estos beneficios potenciales pueden ser superiores a un posible riesgo elevado de fracaso virológico después de la simplificación del régimen.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2015. FECHA INICIO REAL 23/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Lluita contra la SIDA. DOMICILIO PROMOTOR Ctra. Canyet, sn 08916 BADALONA/BARCELONA. PERSONA DE CONTACTO Fundació Lluita contra la SIDA - Clinical Research Associates. TELÉFONO ++34 93 497 8414. FAX ++34 93 465 7602. FINANCIADOR Fundació Lluita contra la SIDA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unitat VIH.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RALTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ISENTRESS. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RALTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN EMTRIVA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TENOFOVIR , EMTRICITABINE , EFAVIRENZ

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ATRIPLA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR , EMTRICITABINE , EFAVIRENZ. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PREZISTA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: RITONAVIR , LOPINAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN KALETRA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR , LOPINAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NORVIR. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: EFAVIRENZ

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Efavirenz. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EFAVIRENZ. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: ETRAVIRINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN INTELENCE. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETRAVIRINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: NEVIRAPINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO nevirapine. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NEVIRAPINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: RILPIVIRINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN EDURANT. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RILPIVIRINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: LAMIVUDINE , ABACAVIR , DOLUTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN TRIUMEQ. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , ABACAVIR , DOLUTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 12: ATAZANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN RAYATAZ. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 13: Dolutegravir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay. CÓDIGO J05AX12. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 14: LAMIVUDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lamivudine. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 15: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , COBICISTAT , ELVITEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Stribild. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , COBICISTAT , ELVITEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 16: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN TRUVADA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 17: LAMIVUDINE , ABACAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN KIVEXA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , ABACAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 18: ABACAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZIAGEN. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABACAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 19: TENOFOVIR DISOPROXIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VIREAD. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 20: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN EVIPLERA. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.