Ensayo Clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 145 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005399-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 145 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 2 partes de fase 2/3 para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 145 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica
Parte A - Estudio piloto multicéntrico, de un solo grupo y abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 145 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica
Parte B - Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 145 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipercolesterolemia (colesterol alto), familiar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipercolesterolemia familiar homocigótica.

CRITERIOS INCLUSIÓN El sujeto ha dado su consentimiento informado.
Hombre o mujer de >= 12 a ? 80 años de edad.
Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homocigótica por confirmación genética o un diagnóstico clínico basado en una historia clínica de concentración de colesterol LDL no tratada mayor de 500 mg/dL (13 mmol/L) y un xantoma antes de los 10 años de edad o evidencia de hipercolesterolemia familiar heterocigótica en ambos padres.
Mantener estables una dieta baja en grasas y la administración de los tratamientos hipolipemiantes previos (como estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol, secuestradores de ácidos biliares, ácido nicotínico o combinaciones de estos) durante al menos 4 semanas, con una concentración de colesterol LDL en ayunas del laboratorio central >130 mg/dL (3,4 mmol/L).
Triglicéridos en ayunas ? 400 mg/dL (4,5 mmol/L), determinados en el laboratorio central.
Peso corporal de 40 kg (88 lbs) o más en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Aféresis plasmática o de LDL en las 8 semanas previas a la inclusión.
-Uso de Mipomersen o lomitapida en los 5 meses anteriores a la selección.
-Insuficiencia cardíaca en clase III ó IV de la NYHA o la última fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 30%.
-Arritmia cardíaca grave no controlada definida como taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular que no se controla con medicamentos, en los últimos 3 meses antes de la inclusión.
-Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea (ICP), injerto de derivación de arteria coronaria (IDAC) o infarto cerebral en los 3 meses previos a la inclusión.
-Revascularización o cirugía cardíaca planificadas en las 20 semanas previas a la selección.
-Hipertensión incontrolada definida como presión arterial sistólica en reposo (PAS) > 180 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg, confirmada con mediciones repetidas.
-Sujetos que necesiten un ajuste ascendente de su dosis de estatina actual en las 4 semanas anteriores a la selección (tras el ajuste ascendente de la dosis estos sujetos pueden ser reseleccionados al cabo de 1 mes).
-Insuficiencia renal grave o moderada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 en la selección.
-Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida por aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN, determinadas en el análisis del laboratorio central en la selección.
-CK > 5 veces el LSN inexplicable en la selección, confirmada mediante mediciones repetidas con 1 semana de separación como mínimo.
-Infección activa conocida o disfunción importante hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina a criterio del investigador.
-Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar en los 3 meses previos a la inclusión.
-Falta de fiabilidad como participante del estudio según los conocimientos del investigador (o persona designada) sobre el sujeto (por ejemplo, abuso de alcohol y otras drogas, incapacidad o falta de voluntad de seguir el protocolo, o psicosis).
-Que esté actualmente incluido en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, que hayan pasado menos de 30 días desde la finalización de otros estudios de investigación de fármacos o dispositivos, o que esté recibiendo otros agentes en investigación.
-Mujer que no está dispuesta a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante las 15 semanas posteriores al final del tratamiento, salvo que sea posmenopáusica o estéril.
?La menopausia se define como 12 meses seguidos de amenorrea espontánea en una mujer ? 55 años o 12 meses seguidos de amenorrea espontánea con un nivel de hormona folículoestimulante (FSH) > 40 UI/L (o según la definición de "intervalo posmenopáusico" del laboratorio en cuestión) en una mujer < 55 años a menos que haya sido sometida a una ovariectomía bilateral.
?Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen abstinencia, píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes o parches, dispositivos intrauterinos (DIU), actividad sexual con un hombre que se haya sometido a una vasectomía, preservativos o dispositivos oclusivos (diafragma o capuchón cervical/en bóveda) utilizados con espermicida.
-Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada durante el tratamiento y/o en las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento.
-Tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 5 años.
-El sujeto ha recibido previamente AMG 145 o cualquier otro tratamiento en investigación para inhibir la inhibición de la PCSK9.
Sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante la dosificación.
-Según informan el sujeto y el investigador, el sujeto no estará disponible para las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.
-El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte A: la variable principal es el cambio porcentual en el C-LDL entre el valor basal y la semana 12
Parte B:
Covariables principales:
-Cambio porcentual medio en el C-LDL entre el valor basal y las semanas 6 y 12.
-Cambio porcentual medio en el C-LDL entre el valor basal y las semanas 8 y 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte A:
-Cambio en el C-LDL entre el valor basal y la semana 12
-Cambio porcentual en el C-no-HDL entre el valor basal y la semana 12
-Cambio porcentual en la ApoB entre el valor basal y la semana 12
-Cambio porcentual en la relación colesterol total/C-HDL entre el valor basal y la semana 12
-Cambio porcentual en la relación ApoB/ApoA1 entre el valor basal y la semana 12
-Tasa de respuesta en sujetos con una reducción del 15% o mayor del C-LDL entre el valor basal y la semana 12
-Cambio en la PCSK9 entre el valor basal y la semana 12
Parte B:
Covariables secundarias:
Las covariables secundarias son los cambios porcentuales medios entre el valor basal y las semanas 6 y 12 y las semanas 8 y 12 para:
- ApoB
- Lp(a).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A: describir el efecto de 12 semanas de tratamiento con AMG 145 por vía subcutánea (SC) en el cambio porcentual desde el valor basal del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Parte B: evaluar el efecto de 12 semanas de tratamiento con AMG 145 por vía subcutánea (SC), en comparación con placebo, en el cambio porcentual desde el valor basal del C-LDL en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

OBJETIVO SECUNDARIO A:Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 145 SC en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Evaluar los efectos de 12s de tratamiento con AMG145 SC en el cambio absoluto del C-LDL, el cambio porcentual en el colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad (C-no-HDL), la apolipoproteína B (ApoB), la relación colesterol total/C-HDL y la relación ApoB/apolipoproteína A-1 (ApoA1) en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
B:Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG145 SC, en comparación con placebo, en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
1. Evaluar los efectos de 12 semanas de tratamiento con AMG 145 SC, en comparación con placebo, en los cambios porcentuales desde el valor basal de la apolipoproteína B (ApoB) y la lipoproteína(a) [Lp(a)] en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Ver Protocolo para el resto de los objetivos secundarios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte A:Desde el valor basal a la semana 12
Parte B:
Valor Basal, semanas 6 y 12
Valor Basal, semanas 8 y 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte A:
-Cambio en el C-LDL entre el valor basal y la s 12: desde el valor basal a la semana 12
-Cambio porcentual en el C-no-HDL entre el valor basal y la s 12: desde el valor basal a la semana 12
-Cambio porcentual en la ApoB entre el valor basal y la s 12: desde el valor basal a la semana 12
-Cambio porcentual en la relación colesterol total/C-HDL entre el valor basal y la s 12: desde el valor basal a la semana 12
-Cambio porcentual en la relación ApoB/ApoA1 entre el valor basal y la s 12:desde el valor basal a la semana 12
-Tasa de respuesta en sujetos con una reducción del 15% o mayor del C-LDL entre el valor basal y la s 12: desde el valor basal a la semana 12
-Cambio en la PCSK9 entre el valor basal y la semana 12 (A y B)
Parte B:
Valor Basal semanas 6, 8 y 12.

JUSTIFICACION La hipercolesterolemia familiar homocigótica representa la mayor necesidad médica no satisfecha para la terapéutica hipolipemiante. A pesar del uso de terapias con múltiples fármacos, los niveles de
colesterol LDL siguen siendo extremadamente elevados y la esperanza de vida de los
pacientes sólo ha mejorado hasta aproximadamente 40 años de edad. Como tal, existe
una importante necesidad médica no satisfecha en esta población de pacientes. Debido
a que la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica tienen el receptor LDL defectuoso en lugar
de receptor negativo (nulo) y como sus niveles de PCSK9 son elevados, AMG 145
podría proporcionar un beneficio terapéutico significativo a los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 59.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2013. FECHA DICTAMEN 14/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 26/03/2012. FECHA INICIO REAL 30/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO N/A. FAX N/A. FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 145. CÓDIGO AMG 145. DETALLE Part A: 12 weeks, Part B: 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.