Ensayo clínico para evaluar la respuesta de anticuerpos y tolerabilidad de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años en comparación con mujeres de 16 a 26 años.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005093-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la respuesta de anticuerpos y tolerabilidad de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años en comparación con mujeres de 16 a 26 años.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico abierto de fase III para evaluar la inmunogenicidad y la tolerabilidad de Gardasil®9 (vacuna polivalente de partículas similares al virus (VLP) L1 frente al virus del papiloma humano [VPH]) en mujeres adultas (de 27 a 45 años) en comparación con mujeres adultas jóvenes (de 16 a 26 años).

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención cánceres de cuello uterino, vulva, vagina y ano, lesiones precancerosas relacionadas y lesiones genitales externas, anomalías en la citología vaginal e infección persistente por VPH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de los cánceres de cuello uterino, vulva, vagina y ano y de lesiones precancerosas relacionadas, así como de lesiones genitales externas, anomalías en la citología vaginal y la infección persistente causada por los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder ser incluidas en el estudio y recibir la primera vacunación del estudio, las pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión. En cuanto a los puntos marcados con un asterisco (*), si la paciente no cumple estos criterios de inclusión, se podrá posponer la visita del día 1 a un momento en que se cumplan estos criterios.1. Antes de llevar a cabo los procedimientos del estudio (incluida la suspensión de medicamentos prohibidos, si procede), se obtendrán de la paciente, o de sus padres o tutores legales, un documento de consentimiento informado (DCI) y un texto sobre confidencialidad conforme a la normativa nacional aprobados por el Comité de Ética Independiente (CEI); si la legislación local lo exige, se aportará el asentimiento de la paciente (si es menor de edad).2. La paciente es una mujer de entre 16 años y 0 días y 45 años y 364 días de edad en el momento de la vacunación.3. La paciente se encuentra en buen estado de salud física, a tenor de sus antecedentes médicos, la exploración física (si se considera necesaria) y los análisis clínicos. 4. La paciente (o sus padres o tutores) es capaz de comprender y cumplir los procedimientos del estudio (p. ej., no tiene previsto mudarse lejos del centro de investigación durante el período del estudio); puede leer, comprender y cumplimentar la tarjeta de vacunación (TV); entiende los riesgos que comporta el estudio; y accede voluntariamente a participar en el estudio, para lo que otorga su consentimiento informado por escrito.5. Mujeres sexualmente activas: La paciente ha utilizado un método anticonceptivo eficaz durante 2 semanas antes del reclutamiento y se compromete a utilizarlo hasta el mes 7 del estudio. Entre los métodos anticonceptivos eficaces figuran anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables o implantables, parche hormonal, dispositivo intrauterino, esterilización o abstinencia. Los anticonceptivos de emergencia no se consideran métodos eficaces a efectos del reclutamiento para el estudio. 6. * La paciente no ha tenido fiebre >=37,8°C (bucal) en las 24 horas previas a la primera inyección.7. La paciente accede a facilitar al personal del estudio un número de teléfono principal y uno alternativo con fines de seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para poder ser incluidas y recibir la primera vacunación del estudio, las pacientes no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión. En cuanto a los puntos marcados con un asterisco (*), si la paciente cumple estos criterios de exclusión, se podrá posponer la visita del día 1 a un momento en que no se cumplan estos criterios. 1. La paciente tiene antecedentes de anomalías en una citología o una biopsia de cuello uterino (que evidencien una neoplasia intraepitelial del cuello uterino o algo peor) o de enfermedades del cuello uterino (es decir, tratamiento quirúrgico para lesiones cervicales).2. La paciente tiene antecedentes de verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar o neoplasia intraepitelial vaginal.3. La paciente tiene antecedentes de análisis positivos para el VPH.4. La paciente tiene antecedentes de vacunación conocida con una vacuna contra el VPH, es decir, ha recibido una vacuna contra el VPH comercializada o ha participado en un estudio clínico de vacunas contra el VPH y ha recibido fármaco activo o placebo.5. La paciente está embarazada (as determinado por una prueba de embarazo en orina).6. La paciente, en el momento de la firma del DCI, consume drogas o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso o dependencia de las drogas o el alcohol. Se define como alcohólicos a las personas que beben a pesar de los problemas sociales, interpersonales o legales recurrentes que les genera este consumo.7. La paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica grave, incluida una alergia conocida a algún componente de la vacuna, como el aluminio, la levadura o BENZONASE® (nucleasa, Nycomed [se utiliza para eliminar restos de ácidos nucleicos de esta y otras vacunas]) (p. ej., inflamación de la boca y la garganta, dificultad para respirar, hipotensión o choque) que cumplen los criterios de acontecimientos adversos definidos en este protocolo.8. La paciente se ha sometido a una esplenectomía, está inmunodeprimida o se le ha diagnosticado una inmunodeficiencia congénita o adquirida, una infección por el VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enteropatía inflamatoria u otra enfermedad autoinmunitaria o inmunodepresora, o tiene antecedentes de alguna enfermedad que, en opinión del investigador, podría aportar confusión a los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para la paciente.9. La paciente recibe o ha recibido en el año previo al reclutamiento los siguientes tratamiento inmunodepresores: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, algún quimioterápico, ciclosporina, leflunomida (antagonistas de factor de necrosis tumoral ?, tratamientos a base de anticuerpos monoclonales (como rituximab [Rituxan]), gammaglobulina intravenosa, sueros antilinfocitarios u otros tratamientos que se sepa que interfieren con la respuesta inmunitaria. En relación con los corticosteroides sistémicos, quedarán excluidas las pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides, lo hayan recibido recientemente (en las 2 semanas previas al reclutamiento) o que hayan recibido 2 o más ciclos de corticosteroides en dosis altas (>=20 mg/día de prednisona [o equivalente] por vía oral o parenteral) de al menos 1 semana de duración en el año previo al reclutamiento. Las pacientes que utilicen corticosteroides inhalados, nasales o tópicos se consideran aptas para el estudio.10. La paciente ha recibido inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses previos a la vacunación del día 1 o tiene previsto recibir algún producto de este tipo entre el día 1 y el mes 7 del estudio.11. * La paciente ha recibido vacunas que no se multiplican (inactivadas) en los 14 días previos a la vacunación del día 1 o ha recibido vacunas que se multiplican (elaboradas con microorganismos vivos) en los 21 días previos a la vacunación del día 1.12. La paciente tiene trombocitopenia u otro trastorno de la coagulación que supone una contraindicación para las inyecciones intramusculares.13. La paciente participa en la actualidad en un estudio clínico de un fármaco en investigación.14. La paciente tiene antecedentes o indicios actuales de enfermedades, tratamientos, anomalías analíticas u otras circunstancias que podrían aportar confusión a los resultados o interferir con la participación de la paciente a lo largo de todo el estudio, de modo que lo mejor para ella es que no participe.

VARIABLES PRINCIPALES Las variables principales de inmunogenicidad son las medias geométricas de los títulos (MGT) de anticuerpos anti-VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 determinadas por cLIA (inmunoensayo competitivo Luminex® ).

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de inmunogenicidad son:El porcentaje de seroconversión frente a VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 determinado por cLIA en mujeres entre 27 y 45 años.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la administración de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años de edad induce medias geométricas de los títulos (MGT) de anticuerpos séricos anti-VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 no inferiores a las que se observan en mujeres de 16 a 26 años de edad.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años en comparación con mujeres de 16 a 26 años de edad.Demostrar que GARDASIL®9 es inmunógena para los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en mujeres de 27 a 45 años de edad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 4 Semanas después de la Dosis 3.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Inmunogenicidad: 4 semanas después de la dosis 3.Seguridad: Reacciones adversas en el lugar de inyección que se produzcan entre el día 1 y el día 5 después de una vacunación y acontecimientos adversos sistémicos en los 14 días posteriores a una vacunación. Para Acontecimientos Adversos Graves, embarazos y eventos relacionados con embarazos, desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado hasta un mes después de la última vacunación.

JUSTIFICACION GARDASIL®9 es una vacuna para prevenir la infección por el VPH (virus del papiloma humano), un virus que puede transmitirse por contacto con piel infectada, normalmente al mantener relaciones sexuales. Está indicada a partir de los 9 años de edad para la prevención de las siguientes enfermedades causadas por 9 tipos de VPH (VPH6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58): lesiones precancerosas (desarrollo anómalo de tejidos o células) y cáncer de cérvix, vulva, vagina y ano; y verrugas genitales. El objetivo de este estudio consiste en evaluar la seguridad y la respuesta inmunitaria a GARDASIL®9 en mujeres adultas (de 27 a 45 años) en comparación con mujeres adultas jóvenes (de 16 a 26 años, usadas como referencia) a fin de completar la evaluación de GARDASIL®9 en este espectro de edad ampliado de mujeres.
Las pacientes acudirán al médico del estudio en 4 ocasiones y serán objeto de seguimiento durante aproximadamente 7 meses. Se recibirá una pauta de tres dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/06/2016. FECHA DICTAMEN 17/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/08/2016. FECHA INICIO REAL 19/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR C/ Josefa Valcarcel, 38 28027 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR NA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Epidemiologia del Cancer. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL LA MORALEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LA MORALEJA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 6: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO Centelles. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología y Obstetricia.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO Almería. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ginecología. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN GARDASIL®9. NOMBRE CIENTÍFICO Human Papillomavirus 9-valent Vaccine, Recombinant. CÓDIGO V503. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 58 L1 PROTEIN , Human Papillomavirus Type 52 L1 protein , Human Papillomavirus Type 45 L1 protein , Human Papillomavirus Type 33 L1 protein , Human Papillomavirus Type 31 L1 protein , Human Papillomavirus Type 18 L1 protein , Human Papillomavirus Type 16 L1 protein , Human Papillomavirus Type 11 L1 protein , Human Papillomavirus Type 6 L1 protein. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.