Ensayo clínico abierto y multicéntrico para evaluar la efectividad y seguridad de tocilizumab intravenoso en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19: estudio BREATH-19.

Fecha: 2020-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2020-001995-13.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19: estudio BREATH-19.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico abierto y multicéntrico para evaluar la efectividad y seguridad de tocilizumab intravenoso en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19: estudio BREATH-19.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía por COVID-19.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía por COVID-19.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Proporcionar consentimiento informado oral para participar en este estudio.
- Al menos 18 años de edad.
- Diagnosticado con neumonía por COVID-19 por RT-PCR.
- Haber recibido la primera dosis de tocilizumab un máximo de dos días antes de la inclusión o ser candidato para el tratamiento con tocilizumab.
- Hospitalizado o ingresado en la UCI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - El paciente tiene cualquier otra afección médica o está recibiendo medicación concomitante que podría, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del paciente o los datos obtenidos.
- Reacciones alérgicas graves conocidas a tocilizumab u otros anticuerpos monoclonales.
- Infecciones agudas y graves activas, incluida la infección tuberculosa.
- Embarazada o lactante, o prueba de embarazo positiva en un examen previo a la dosis.

VARIABLES PRINCIPALES - Función respiratoria, definida como:
Fecha de inicio de la intubación (en pacientes no iniciados previamente).
Fecha de extubación.
Fecha de inicio de VMNI y fecha de independencia de VMNI (duración de VMNI).
Fecha de inicio de la oxigenoterapia y fecha de independencia de la oxigenoterapia (duración de la oxigenoterapia).

- Tasa de mortalidad.

VARIABLES SECUNDARIAS - Niveles de saturación de oxígeno (SpO2), PaO2 / FiO2 (<300), o el equivalente de SaO2 / FiO2 (<315) 1 día después de la primera dosis y cada 3 días durante la hospitalización.
- Resultados de la radiografía de tórax/escáner de Tomografía computarizada (TC), incluyendo la extensión de la afección pulmonar (unilobular o multilobular, unilateral o bilateral, difusa) y tipo (opacidades, infiltrados intersticiales, neumotórax, derrame pleural), obtenidos (cuando estén disponibles) durante todo el estudio.
- Días de hospitalización en supervivientes y / o días en la UCI durante todo el estudio.
- Necesidad de soporte orgánico adicional, incluyendo diálisis de riñón, diálisis de hígado usando MARS (Molecular Adsorbents Recirculation System), oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC), u otras durante todo el estudio.
- Niveles de IL-6, proteína C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT), dímero D y ferritina (cuando estén disponibles) durante todo el estudio.
- Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos de especial interés, signos vitales, exámenes físicos y el uso concomitante de medicamentos con el tiempo.
- Asociación entre las características clínicas y radiológicas mencionadas anteriormente y la efectividad de tocilizumab.
- Tiempo hasta la negatividad del virus por RT-PCR, según corresponda.
- Función respiratoria y acontecimientos adversos usando diferentes dosis de tocilizumab en los centros participantes.
- Categorización de los diferentes parámetros de efectividad y su relación con diferentes factores relacionados con el tratamiento del estudio, el estado de la enfermedad y los factores demográficos y clínicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la efectividad del tocilizumab IV en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19. La mejora de la función respiratoria basada en:
- Tiempo de intubación (si no se intubó previamente) y duración de la intubación.
- Tiempo de ventilación mecánica no invasiva (VMNI).
- Tiempo de oxigenoterapia.

Tasa de mortalidad.

OBJETIVO SECUNDARIO - Describir la saturación de oxígeno (SpO2), PaO2 / FiO2 (<300) o el equivalente de SaO2 / FiO2 (<315)
- Evaluar la evolución radiológica
- Describir la duración de la hospitalización y / o la estancia en la UCI
- Evaluar la necesidad de soporte orgánico adicional, incluyendo diálisis de riñón, diálisis de hígado usando MARS, OMECu otras
- Evaluar el efecto de tocilizumab sobre los niveles séricos de marcadores inflamatorios
- Describir la seguridad de tocilizumab
- Identificar los factores pronósticos de la efectividad de tocilizumab relacionados con marcadores inflamatorios y características clínicas / radiológicas.
- Evaluar el tiempo hasta la aparición de resultado negativo del virus a través de la RT-PCR, según corresponda.
- Comparar los resultados de efectividad y seguridad basados en las diferentes dosis de tocilizumab utilizadas en los centros participantes.
- Identificar el perfil de paciente que se pueda beneficiar del tratamiento con tocilizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las variables serán evaluadas forma continua durante el ensayo clínico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las variables serán evaluadas forma continua durante el ensayo clínico.

JUSTIFICACION En la actualidad, no se ha aprobado ningún tratamiento para la infección por COVID-19. Sin embargo, a la luz del mayor interés en el uso de la terapia anti-citoquinas dirigida a IL-6 con tocilizumab en pacientes infectados por el COVID-19 debido a su beneficio potencial, la Agencia Española de Medicina y Productos Sanitarios (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) ) ha iniciado la distribución controlada del fármaco. De hecho, el tocilizumab se propone como un tratamiento potencial para COVID-19 grave en España (Ministerio de Sanidad, 2020). Con base en los resultados positivos de tocilizumab en el tratamiento de pacientes con COVID-19 (Xu et al., 2020) y la experiencia de tocilizumab en la inducción de la reversión rápida del síndrome de tormenta de citoquinas en otras patologías (Maude et al., 2014), se están realizando varios ensayos clínicos y estudios observacionales para evaluar la efectividad y seguridad del tocilizumab en pacientes con COVID-19 (Clinicaltrials.gov, 2020, Roche Group, 2020). Se requieren más estudios con un gran tamaño de muestra para confirmar la efectividad de tocilizumab en pacientes con neumonía por COVID-19.

La necesidad del tratamiento de la enfermedad grave por COVID-19 es imprescindible, y se debe hacer todo lo posible para recopilar resultados clínicos relevantes. El objetivo del presente estudio es evaluar la efectividad del tocilizumab IV en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19 que actualmente están hospitalizados o ingresados ¿¿en la UCI mediante la descripción de la mejora de la función respiratoria y la tasa de mortalidad. Esta gran cohorte del mundo real, por lo tanto, brinda una oportunidad única para estudiar este medicamento potencial durante la situación de emergencia actual y respaldar los hallazgos de otros ensayos clínicos en curso y estudios observacionales, como el estudio de fase III patrocinado por Roche que está previsto que comience a principios del mes de abril.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/05/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 15/05/2020. FECHA DICTAMEN 14/05/2020. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2020. FECHA INICIO REAL 22/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación SEIMC-GESIDA. DOMICILIO PROMOTOR Calle Agustín de Betancourt, 13 28003 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science S.L. - Raúl Montalbán Casado. TELÉFONO 0034 91 456 11 05. FAX 0034 91 456 11 26. FINANCIADOR Roche Farma. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

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CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

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CENTRO 33: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

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CENTRO 35: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

CENTRO 36: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 37: HOSPITAL DE MATARÓ

CENTRO 38: HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO

CENTRO 39: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

CENTRO 40: HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO

CENTRO 41: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

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CENTRO 45: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

CENTRO 46: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

CENTRO 47: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Roactemra. DETALLE 36 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS Tocilizumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L04AC07 - TOCILIZUMAB.

Fuente de datos: REEC.