Estudio de fase III a largo plazo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de PT027 en comparación con PT007 administrados a demanda en respuesta a los síntomas en adultos y niños a partir de cuatro años sintomáticos con asma (MANDALA).

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003673-10.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de PT027 en comparación con PT007 en pacientes con asma de 4 años de edad o mayores (MANDALA).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III a largo plazo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de PT027 en comparación con PT007 administrados a demanda en respuesta a los síntomas en adultos y niños a partir de cuatro años sintomáticos con asma (MANDALA).

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma moderada a severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para la inclusión en el estudio, los sujetos deben cumplir los siguientes criterios dentro del período de selección:
1 Poder y querer proporcionar un consentimiento informado por escrito o firmar formularios adecuados según la edad, los sujetos que no tengan la edad necesaria para poder dar su consentimiento, necesitarán que su padre/madre o tutor firmen el FCI antes de participar.
2 Hombre o mujer de ¿ 4 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3 Diagnóstico de asma según definen los criterios de GINA al menos desde 1 año antes de la visita 1.
4 Recibir 1 de los siguientes tratamientos programados de mantenimiento para el asma durante 3 meses con una dosis estable durante al menos las últimas 4 semanas anteriores a la visita 1.
(a) Dosis de media a alta de CSI.
(b) Dosis de media a alta de CSI y otro tratamiento de mantenimiento de entre los siguientes: LTRA, LAMA o teofilina.
(c) Dosis de baja a alta de CSI en combinación con LABA con o sin tratamiento de mantenimiento de entre los siguientes: LTRA, LAMA o teofilina.
5 Volumen espiratorio forzado con prebroncodilatador en 1 segundo (VEF1) de ¿ 40 a < 90 % del valor normal previsto para adultos y adolescentes y de ¿ 60 a < 100 % del valor normal previsto para sujetos entre los 4 y los 11 años tras posponer los medicamentos indicados en la Tabla 4. Se permite volver a realizar la prueba una vez, dentro del período de selección antes de la visita 2.
6 Demostrar reversibilidad en la visita 1 con un aumento en VEF1 ¿ 12 % (y ¿ 200 ml para sujetos con edad ¿ 18 años) con respecto a la visita inicial tras la administración del Ventolin proporcionado por el promotor mediante espirometría central. Se permite volver a realizar la prueba de reversibilidad una vez, dentro del período de selección antes de la visita 2.
7 Demostrar un rendimiento aceptable en la espirometría.
8 Antecedentes documentados de al menos 1 exacerbación del asma severa en los 12 meses anteriores a la visita 1.
9 Puntuación del Cuestionario de Control del Asma 7 (ACQ-7) ¿ 1,5 evaluado en la visita 1.
10 Puntuación en el ACQ-5 ¿ 1,5 evaluado en la visita 2.
11 Uso de Ventolin proporcionado por el promotor como medicamento prn debido a los síntomas del asma en al menos 3 días durante la semana anterior al período de preinclusión antes de la visita 2.
12 Demostrar una técnica de administración del MDI aceptable según evalúe el investigador;
13 Poder realizar una medición del pico de flujo espiratorio (PEF) aceptable y reproducible según evalúe el investigador.
14 Índice de masa corporal < 40 kg/m2.
15 Estar dispuesto a permanecer en el centro del estudio según requiera el protocolo y completar todas las evaluaciones de las visitas.
16 Prueba de embarazo negativa (suero en la visita 1) en caso de que los sujetos sean mujeres fértiles.
17 Las mujeres fértiles y activas sexualmente con relaciones heterosexuales deben aceptar 1 de las siguientes opciones para evitar el embarazo:
(a) Practicar la abstinencia.
(b) Si una mujer fértil acepta evitar el embarazo mediante 1 de los siguientes métodos anticonceptivos desde la firma del FCI hasta las 2 semanas siguientes a tomar la dosis final del PI:
i. Anticonceptivo hormonal (p. ej., anticonceptivo oral, implante anticonceptivo o anticonceptivo hormonal inyectable).
ii. Método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., preservativo y dispositivo intrauterino, diafragma y espermicida, preservativo y espermicida).
iii. Mantener una relación sexual monógama con un hombre que se ha sometido a vasectomía.
18 Los sujetos varones que son activos sexualmente con relaciones heterosexuales deben ser estériles por cirugía o aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del PI aleatorizada hasta las 2 semanas siguientes a la última dosis. Los sujetos varones no deben donar esperma durante el período en el que participen en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión dentro del período de selección, los sujetos no deben entrar en el estudio:
1 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o alguna otra enfermedad pulmonar significativa.
2 Uso oral/CSS (cualquier dosis o indicación) en las 6 semanas anteriores a la visita 1.
3 Uso crónico de corticosteroides orales (CSO, uso ¿ 3 semanas en 3 meses antes de la visita 1).
4 Haber recibido algún medicamento comercializado (p. ej., omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab) o biológico en investigación en los 3 meses o 5 semividas antes de la visita 1, lo que sea más largo; así como cualquier otro medicamento prohibido.
5 Fumadores actuales, exfumadores con antecedentes de > 10 paquetes al año o exfumadores que dejaron de fumar < 6 meses antes de la visita 1 (incluidos todos los tipos de tabaco, cigarrillos electrónicos [vapeo] y marihuana).
6 Asma potencialmente mortal que se define como cualquier episodio de asma significativo que haya precisado intubación relacionada con la hipercapnia, parada respiratoria, ataque hipóxico o episodio(s) sincopale(s) relacionado(s) con el asma en los 5 años anteriores a la visita 1.
7 Tratamiento completado para una infección de las vías respiratorias inferiores o una exacerbación del asma en las 6 semanas anteriores a la visita 1.
8 Infección de las vías respiratorias superiores con tratamiento antibiótico no resuelta en los 7 días anteriores a la visita 1.
9 Anomalías en los resultados analíticos clínicamente significativas, en opinión del investigador.
10 Tener alguno de los siguientes resultados en la visita 1:
(a) Un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
(b) Un intervalo QTCF > 480 ms (para varones de ¿ 12 años)/> 460 ms (para sujetos de 4 a 11 años, según la fórmula de corrección de Fridericia donde QTCF = QT/RR0,33).
11 Indicios actuales o antiguos de enfermedad significativa incluida, sin carácter limitativo: enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, arritmia cardíaca clínicamente significativa, enfermedad coronaria), hepática, renal, hematológica, neuropsicológica, endocrina (p. ej., diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado, enfermedad de Addison, síndrome de Cushing) o gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica mal controlada, enfermedad de reflujo gastroesofágico). Definimos como significativa a cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto con la participación en el estudio o que podría afectar al análisis de la seguridad y la eficacia si la enfermedad se exacerbara durante el estudio.
12 Cáncer sin remisión completa durante al menos 5 años antes de la visita 1.
13 Ingreso por trastorno psiquiátrico o intento de suicidio en el año anterior a la visita 1.
14 Antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, baja motivación u otras enfermedades si su magnitud limita la validez del consentimiento informado.
15 Abuso significativo de alcohol o drogas, en opinión del investigador.
16 Tener sospecha o certeza de hipersensibilidad al albuterol/salbutamol o a la budesónida, o bien a sus excipientes.
17 Tener una hospitalización programada/prevista durante el estudio.
18 Incapacidad de abstenerse de los medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante el estudio.
19 Uso de productos herbarios mediante inhalación o nebulizador en las 2 semanas anteriores a la visita 1 y no aceptar dejarlos durante el estudio.
20 Haber recibido una vacuna viva atenuada en los 7 días anteriores a la visita 1.
21 Estar en período de lactancia.
22 Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores y empleados de estos o familiares cercanos, o bien empleados del promotor.
23 Tratamiento con algún tratamiento o producto en investigación en otro estudio clínico en los 30 días anteriores (o 5 semividas, lo que sea más largo) a la visita 1.
24 Participar actualmente en un estudio de intervención.
25 Haber sido incluido anteriormente en este estudio o en cualquier otro estudio clínico PT007 o PT027.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la primera exacerbación de asma severa.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Tasa de exacerbación severa (anualizada)
¿Exposición total a corticosteroides durante el período de tratamiento
¿Cambio en el Asthma Control Questionnaire -5 (cuestionario de control del asma-5) desde la visita inicial y el análisis del respondedor en la Semana 24
¿Cambio en el Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older (cuestionario de calidad de vida en pacientes con asma para mayores de 12 años)/Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (cuestionario de calidad de vida en pacientes pediátricos con asma ) desde la visita inicial y el análisis del respondedor en la Semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del inhalador dosificador de budesónida/albuterol 80/180 ¿g y 160/180 ¿g administrado prn en respuesta a los síntomas en comparación con el inhalador dosificador de albuterol 180 ¿g.

OBJETIVO SECUNDARIO Describir el efecto del inhalador dosificador de budesónida/albuterol 80/180 ¿g y 160/180 ¿g administrado prn en respuesta a los síntomas en comparación con el inhalador dosificador de albuterol 180 ¿g.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo hasta la primera exacerbación de asma severa se calculará como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de inicio de la primera exacerbación de asma severa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio y tal y como se define en los criterios de valoración.

JUSTIFICACION Bond Avillion 2 Development LP (Avillion) ha comenzado un estudio de un medicamento en investigación llamado PT027 (también conocido como el «medicamento del estudio») como un posible tratamiento para los síntomas de asma. Este medicamento en investigación es una combinación de 2 tratamientos reconocidos para el asma, budesónida y sulfato de albuterol (BDA) administrada mediante un inhalador de dosis medida (IDM). . La budesónida es un tratamiento corticoesteroide reconocido que suprime la respuesta inmunitaria; p. ej., reduciendo la inflamación y el estrechamiento de las vías aéreas. Muchos pacientes toman budesónida regularmente como medicamento dirigido a aliviar los síntomas crónicos y prevenir los ataques de asma. El albuterol (también llamado salbutamol o PT007 en este estudio) es un tratamiento ampliamente utilizado a demanda para el tratamiento a corto plazo de los síntomas del asma. Se conoce como «medicamento de rescate». Avillion está evaluando si esta combinación de medicamentos en investigación mejora la prevención de los ataques de asma graves en comparación con algunos medicamentos de rescate habituales.
La budesonida y el sulfato de albuterol/salbutamol se autorizaron por separado hace mucho tiempo por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios pero no está aprobada su formulación combinada en un solo producto.
El objetivo principal de este estudio es conocer la eficacia del medicamento del estudio (una combinación de budesónida y albuterol/salbutamol) en comparación con albuterol/salbutamol solo para reducir el riesgo de sufrir otro ataque de asma grave. El estudio también investigará cuán seguro es el medicamento del estudio en comparación con albuterol/salbutamol solo administrado en un IDM para los ataques de asma.
Este estudio se realizará aproximadamente en 330 centros en más de 10 países, con aproximadamente 3100 pacientes con asma y se llevará a cabo por un mínimo de 24 semanas, con posibilidad de duración hasta los 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 3100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 23/05/2019. FECHA DICTAMEN 26/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2019. FECHA INICIO REAL 17/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bond Avillion 2 Development LP. DOMICILIO PROMOTOR Nerine House, St George's Place GY1 3ZG St. Peter Port. PERSONA DE CONTACTO inVentiv Health Clinical, LLC, a Syneos Health Company - Project Management. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bond Avillion 2 Development LP. PAIS Guernsey.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de alergia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 17/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/05/2019.

CENTRO 4: Institut Catala de Serveis Medics

NOMBRE CENTRO Institut Catala de Serveis Medics. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de alergología pediátrica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2019.

CENTRO 6: CASANOVA - EIXAMPLE

NOMBRE CENTRO CASANOVA - EIXAMPLE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Medicina familiar y comunitaria. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Neumología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SALBUTAMOL SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Albuterol Sulfate Pressurized Inhalation Suspension (AS MDI). CÓDIGO PT007. DETALLE At least 24 weeks for each subject to support the subject exposure data and the study treatment period will continue until the required 570 first severe exacerbation events have been reached. PRINCIPIOS ACTIVOS SALBUTAMOL SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: SALBUTAMOL SULFATE , BUDESONIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Budesonide/Albuterol Sulfate Pressurized Inhalation Suspension (BDA MDI). CÓDIGO PT027. DETALLE At least 24 weeks for each subject to support the subject exposure data and the study treatment period will continue until the required 570 first severe exacerbation events have been reached. PRINCIPIOS ACTIVOS SALBUTAMOL SULFATE , BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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