Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con simulación de ThermoDox® (doxorubicina liposomal liso-termosensible-LTLD) en carcinoma hepatocelular (HCC) utilizando un tiempo de tratamiento de ablación con radiofrecuencia estandarizado (RFA) ? 45 minutos para lesiones solitarias de ? 3 cm a ? 7 cm.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000934-53.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la eficacia para los pacientes con cáncer de hígado primario programado para ser tratados con ablación por radiofrecuencia (RFA). Este estudio comparará RFA más un fármaco en investigación de la doxorubicina liposomal contra RFA sin fármaco en investigación.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con simulación de ThermoDox® (doxorubicina liposomal liso-termosensible-LTLD) en carcinoma hepatocelular (HCC) utilizando un tiempo de tratamiento de ablación con radiofrecuencia estandarizado (RFA) ? 45 minutos para lesiones solitarias de ? 3 cm a ? 7 cm.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular (HCC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir la totalidad de los siguientes criterios de inclusión para ser aptos para participar en el estudio:
Se puede aleatorizar a los sujetos sin una biopsia si cumplen los criterios de la Asociación americana para el estudio de enfermedades hepáticas (AASLD) para el diagnóstico del HCC (véase el apéndice 20.8). Los sujetos que no cumplan los criterios de la AASLD para el HCC necesitarán una biopsia para confirmar el HCC antes de la aleatorización.
1. Hombre o mujer ? 18 años de edad
2. Tener un diagnóstico de una única lesión HCC ? 3,0 cm pero ? 7,0 cm de diámetro máximo basándose en el diagnóstico en la selección.
- Se puede aleatorizar a los sujetos que cumplan los criterios de la AASLD sin una biopsia, pero se someterán a una biopsia durante el procedimiento de RFA, a menos que esté contraindicado o no se pueda realizar.
- Los sujetos que no cumplan los criterios de la AASLD para el HCC necesitarán una biopsia para confirmar el HCC antes de la aleatorización.
3. Ser un candidato apropiado para recibir RFA como tratamiento médicamente indicado según se evalúa mediante los siguientes factores: cumplan los criterios de la AASLD para el HCC necesitarán una biopsia para confirmar el HCC antes de la aleatorización.
- la posición y accesibilidad de la lesión objetivo permite la administración segura de varios ciclos de ablación o despliegues para alcanzar un tiempo de tratamiento de la sonda de ? 45 minutos.
- No es un candidato para resección quirúrgica según las directrices locales para resección y a juicio del investigador.
4. Child-Pugh Clase A sin encefalopatía actual o ascitis
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 50 %
6. Estado funcional 0 según ECOG
7. Disposición para firmar un formulario de consentimiento informado, en el que se indique que se tiene conocimiento de la naturaleza experimental de este estudio que se ajusta a las políticas de la institución.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes quedarán excluidos de este estudio:
1. Esté programado para un trasplante de hígado. de los criterios siguientes quedarán excluidos de este estudio:
2. Volumen de ablación esperado > 30 % del volumen total del hígado o extirpación de 3 segmentos hepáticos
3. Más de 1 lesión identificada durante el período inicial
4. Hayan recibido previamente tratamiento terapéutico para HCC fuera del protocolo del estudio o se espera que reciban tratamiento concomitante para HCC antes del acontecimiento de SSP.
5. Tengan enfermedades médicas graves incluidas, sin limitarse a ellas, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los últimos seis meses o arritmias cardiacas potencialmente mortales.
6. Haya recibido previamente alguna antraciclina fuera del protocolo.
7. Tengan metástasis extrahepática.
8. Tengan invasión/trombosis tumoral venosa hepática o portal.
9. Tenga una temperatura corporal > 101 ºF (38,3 ºC) inmediatamente antes del tratamiento del estudio.
10. Pruebas analíticas en el momento inicial (se permite repetir las pruebas analíticas para evaluar la elegibilidad durante el período de selección. Los resultados de las pruebas analíticas deben estar dentro del rango del protocolo antes del tratamiento del estudio.)
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3
- Recuento plaquetario < 75 000/mm3
- Hgb < 10,0 g/dl (a menos que el valor de hemoglobina haya sido estable, el sujeto sea cardiovascularmente estable, asintomático y se le juzgue estable para resistir el procedimiento de RFA)
Nota: si está clínicamente indicado, los sujetos pueden recibir transfusiones de plaquetas o bolsas de GR y se les debe volver a evaluar una vez tratada la afección.
11. Bioquímica inicial
- Creatinina sérica ? 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (AcCl) ? 25,0 ml/min.
- Bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl.
- Albúmina sérica < 2,8 g/dl.
12. Tengan alguna reacción alérgica conocida a cualquier de los fármacos o componentes liposomales o agentes intravenosos de diagnóstico por imagen que prohíban la capacidad de completar los requisitos de diagnóstico por imagen.
13. Están embarazadas o en período de lactancia. En mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento del estudio.
14. Mujeres en edad fértil y hombres que no utilicen una forma aceptable de anticonceptivo (es decir, diafragma, capuchón cervical, preservativo, esterilización quirúrgica o píldoras anticonceptivas. Los hombres o las parejas varones de mujeres, los cuales se hayan sometido a una vasectomía, deben usar una segunda forma de anticonceptivo).
15. Tengan un INR > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de la institución, excepto en sujetos que estén anticoagulados terapéuticamente para afecciones médicas no relacionadas con el HCC, como la fibrilación atrial. Se puede repetir la selección de los sujetos después de haber tratado la afección o de que se haya retirado el anticoagulante.
16. Tengan contraindicaciones para recibir dexorubicina HCl.
17. Estén siendo tratados con otros agentes en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal: supervivencia
Se supervisará la supervivencia en todos los pacientes registrando sus visitas durante el seguimiento de rutina para evaluar la respuesta al tratamiento. Las visitas están programadas para que tengan lugar cada cuatro meses desde el primer estudio de imagen que confirme la ablación completa hasta el mes 25 o progresión radiológica, lo que ocurra primero. Si los pacientes no han demostrado progresión radiológica en el mes 25, el calendario de visitas de imágenes puede reducirse a cada seis meses hasta la progresión. La supervivencia se confirma en cada visita de imágenes.
Una vez confirmada la progresión radiológica, se requiere el seguimiento de la supervivencia general. Los centros deben confirmar el contacto con el sujeto durante una visita clínica o un contacto telefónico cada tres meses. Se espera que el seguimiento de los sujetos sea de unos cinco años.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario: Supervivencia sin progresión
El protocolo incorpora RECIST modificado (mRECIST) desarrollado para la investigación clínica de HCC como una base para evaluar la respuesta tumoral. El mRECIST permite evaluar la respuesta general teniendo en cuenta la respuesta de la lesión objetivo y la presencia o ausencia de nuevas lesiones. Se ha desarrollado un manual de imágenes y un programa de formación sobre imágenes independientes para este estudio con el fin de garantizar la uniformidad en la técnica de imágenes y la revisión de imágenes de conformidad con mRECIST.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en comparar la supervivencia general (SG) entre pacientes que reciben RFA más ThermoDox frente a RFA solo, utilizando un tiempo de tratamiento de ablación con radiofrecuencia estandarizado (standarized Radiofrequency Ablation o sRFA) ? 45 minutos.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios consisten en comparar la supervivencia sin progresión (SSP) y la seguridad entre pacientes que reciben sRFA más ThermoDox frente a sRFA solo, utilizando un tiempo de tratamiento estandarizado de la RFA ? 45 minutos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación General de Supervivencia en cada visita de imágenes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia sin progresión.

JUSTIFICACION El carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado), es la sexta neoplasia más frecuente del mundo. La resección quirúrgica es el pilar del tratamiento curativo. Sin embargo, a no más del 30% de pacientes de HCC se les considera aptos para un tratamiento quirúrgico debido al tamaño del tumor, tumores multifocales, invasión vascular, presencia de metástasis extrahepática y/o importante insuficiencia hepática. El trasplante de hígado es un tratamiento curativo alternativo, pero su aplicación está limitada por una grave escasez de donantes de injerto hepático. En resumen, estos pacientes tienen una necesidad, no cubierta, de mejores terapias para su enfermedad. Las modalidades de ablación térmica, como la ablación con radiofrecuencia (RFA), la ablación con microondas y los ultrasonidos focalizados de alta intensidad, han emergido como opciones de tratamiento importantes para estos pacientes en los últimos años.
En la RFA se emplea calor para destruir el tejido tumoral a nivel local, donde las células cancerosas han proliferado. ThermoDox es un medicamento en investigación que libera un agente anticanceroso (doxorubicina HCl o doxorubicina) durante el procedimiento de RFA para destruir las células tumorales del hígado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA DICTAMEN 04/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 16/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celsion Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 997 Lenox Drive, Suite 100 08648 Lawrenceville, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Director, Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 4322630. FINANCIADOR Celsion Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Digestivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ThermoDox®. DETALLE Single dose in 30-minute period, once in 28 day cycle. One re-treatment possible for residual disease (within 21 days after the first cycle). For recurrent /newly identified lesions up to 5 repeat treatments. PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicin hydrochloride (in heat-sensitive liposomes). FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

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