Ensayo clínico para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986089 en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001654-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986089 en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986089 en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne.

INDICACIÓN PÚBLICA distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético caracterizado por degeneración muscular progresiva y debilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA distrofia muscular de Duchenne.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Varones de ¿ 6 a < 12 años de edad en el momento de la aleatorización.
¿ Diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne, confirmado por la historia médica (p. ej., comienzo de los signos o síntomas clínicos antes de los 5 años de edad junto con aumento de la concentración sérica de creatina quinasa antes o después del diagnóstico inicial) y por genotipado.
¿ Participantes ¿ 15 kg.
¿ Niños que puedan andar (ambulatorios) sin ayuda.
¿ Los participantes deben estar recibiendo corticosteroides (prednisona, prednisolona o deflazacort) durante al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio, sin modificaciones importantes de la dosis (> 0,2 mg/kg de prednisona o > 2,24 mg/kg de deflazacort) ni de la pauta posológica durante al menos 3 meses antes del inicio del fármaco del estudio, con la previsión de que la dosis y la pauta posológica no varíen significativamente en el transcurso del estudio.
¿ 4SC ¿ 8 segundos en la selección.
¿ Los participantes no deben hacer cambios importantes en su tratamiento físico o respiratorio durante la fase doble ciego en la medida de lo posible.
¿ Varones de ¿ 6 a < 12 años de edad el día de la aleatorización.
¿ Los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF deben comprometerse a seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio [BMS-986089; 50 días] mas 90 días (duración del recambio de los espermatozoides), lo que supone en total 140 días (5 meses) después de finalizar el tratamiento.
¿ Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos sobre anticoncepción.
¿ Los varones participantes no deben donar semen durante todo el estudio ni durante 5 semividas del tratamiento del estudio más 90 días (duración del recambio de los espermatozoides), lo que supone 140 días después de finalizar la administración del tratamiento.

Para el resto de criterios de inclusión, referirse a la pag. 50, sección 6.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Participantes con deterioro cognitivo o problemas de comportamiento que, en opinión del investigador, disminuyan su capacidad para cumplir los procedimientos del estudio.
¿Participantes tratados con pautas intermitentes de corticosteroides con periodos de descanso de 20 días o más tiempo (p. ej., 10 días con tratamiento y 20 días de descanso).
¿Cualquier cambio (inicio, modificación de la clase de medicamento, modificación de la dosis no relacionada con variación del peso corporal, interrupción o reinicio) de la profilaxis/tratamiento de la densidad ósea en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
¿Cualquier cambio (inicio, modificación de la clase de medicamento, modificación de la dosis no relacionada con variación del peso corporal, interrupción o reinicio) de la profilaxis/tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
¿Participantes con una FVC < 50% (en el caso de los participantes con capacidad de proporcionar una FVC válida, en opinión del evaluador clínico o el terapeuta respiratorio)
¿AA cutáneos persistentes durante la participación en un ensayo clínico anterior que se hayan resuelto menos de 3 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
¿AA cutáneos persistentes durante la participación en un ensayo clínico anterior que se hayan resuelto menos de 3 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
¿Tratamiento actual o anterior en los 3 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio con andrógenos u hormona del crecimiento humana.
¿Tratamiento previo con BMS-986089 o cualquier otro fármaco antimiostatina.
¿Antecedente de fractura en las extremidades inferiores en los 3 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
¿Antecedente de fractura en las extremidades superiores en los 2 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
¿Cualquier lesión que pueda influir en las pruebas funcionales. Las lesiones previas deben estar completamente resueltas antes del consentimiento.
¿Previsión de procedimiento de cirugía mayor, como cirugía de escoliosis, durante la fase doble ciego de este estudio.
¿Necesidad de respiración asistida diurna.
¿Inicio de ventilación nocturna menos de 1 mes antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
¿Previsión de inicio de ventilación diurna o nocturna durante la fase doble ciego de este estudio.
¿Signos o síntomas clínicos no controlados de insuficiencia cardíaca congestiva (estadio C o estadio D del American College of Cardiology/American Heart Associated).
¿En el caso de los pacientes que participen en el subestudio de RMc: metal ferromagnético implantado (se permitirá el metal implantado que no sea ferromagnético, como implantes quirúrgicos de acero o titanio si no afectan a la calidad de la RMc).
¿Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio (histidina, trehalosa, ácido dietilentriaminopentaacético, polisorbato 80)
¿Falta de disposición o incapacidad para administrar el fármaco del estudio en casa.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de lo siguiente entre el momento basal y la semana 48 en los participantes tratados con BMS-986089 comparados con los participantes tratados con el placebo:.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio de basal en la semana 48 en los participantes tratados con BMS-986089 en comparación con los participantes tratados con placebo en:
North Star Ambulatory Assessment (NSAA),
Stand de la velocidad supina,
10 M de velocidad de marcha / carrera,
Transferencias PODCI y subescala de movilidad básica,
La flexión de la extremidad inferior proximal (extensión de la rodilla y flexión de la rodilla), medida mediante miometría manual,
Distancia de 6 minutos a pie (6MWD)
¿ Tabulaciones de los números de participantes únicos con anomalías de laboratorio nuevas o que empeoran, SAE y AEs que conducen a discontinuación, en brazos BMS 986089 en comparación con el brazo placebo.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de BMS-986089 con placebo en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Comparar la eficacia de BMS-986089 y del placebo empleando las pruebas siguientes:
Evaluación ambulatoria North Star (NSAA), Velocidad al ponerse de pie después de estar tumbado, Velocidad al andar/correr 10 m, Subescala de movilidad básica y traslados de PODCI, Fuerza flexora proximal en las extremidades inferiores (extensión de la rodilla y flexión de la rodilla), medida con miometría manual, Prueba de la marcha de 6 minutos (6MWD).
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986089 en niños con DMD en relación con la aparición o el empeoramiento de las alteraciones analíticas (definidas según los criterios CTCAE), los acontecimientos adversos graves (AAG) y los acontecimientos adversos (AA) que motiven el abandono.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase doble ciego.
Semana 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase abierta.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase doble ciego.
Semana 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase abierta.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 160.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/09/2017. FECHA DICTAMEN 29/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 17/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Anti-Myostatin Adnectin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986089-01 Injections, 7.5 mg/Syringe (10.7 mg/mL). CÓDIGO BMS-986089. DETALLE 48 weeks during the blind phase and 48 weeks more during Open phase. PRINCIPIOS ACTIVOS Anti-Myostatin Adnectin. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Anti-Myostatin Adnectin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986089-01 Injections, 15 mg/Syringe (21.4 mg/mL). CÓDIGO BMS-986089. DETALLE 48 weeks during the blind phase and 48 weeks more during Open phase. PRINCIPIOS ACTIVOS Anti-Myostatin Adnectin. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Anti-Myostatin Adnectin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986089-01 Injections, 35 mg/Syringe (50 mg/mL). CÓDIGO BMS-986089. DETALLE 48 weeks during the blind phase and 48 weeks more during Open phase. PRINCIPIOS ACTIVOS Anti-Myostatin Adnectin. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Anti-Myostatin Adnectin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986089-01 Injections, 50 mg/Syringe (71.4 mg/mL). CÓDIGO BMS-986089. DETALLE 48 weeks during the blind phase and 48 weeks more during Open phase. PRINCIPIOS ACTIVOS Anti-Myostatin Adnectin. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.