Ensayo clínico para evaluar la combinación de MK 5172 y MK 8742 con ribavirina (RBV) en sujetos con hepatitis C.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002169-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la combinación de MK 5172 y MK 8742 con ribavirina (RBV) en sujetos con hepatitis C.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de MK 5172 con/sin MK 8742 y/o ribavirina (RBV) en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 2, 4, 5 y 6 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de la Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus Hepatitis C Genotipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2.Tener un peso corporal mayor o igual a 50 y menor o igual a 125 kg.
3.Tener infección crónica por el VHC de GT2.
-Positividad para anticuerpos anti VHC, ARN del VHC o un genotipo del VHC 6 meses antes de la selección, como mínimo, y positividad para ARN del VHC (> o = a 10.000 UI/ml en sangre periférica) en el momento de selección.
-Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, varices esofágicas hemorrágicas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada o cirrosis.
4.No presentar cirrosis, definida como el cumplimiento de cualquiera de los criterios siguientes:
-Biopsia hepática practicada en los 2 años previos al día 1 del estudio que revela ausencia de cirrosis.
-FibroScan (en países en los que esté aprobado) realizado en los 12 meses previos al día 1 del estudio con un resultado de < o = a 12,5 kPa [30].
-Puntuación FibroTest (FibroSure®) < o = a 0,48 e índice de aspartato aminotransferasa (AST)/plaquetas (IAP) < o = a 1 durante la selección.
5.Comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y seguir utilizándolos hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o durante más tiempo si así lo dictan las normativas locales (para las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil).
6.Comprender los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos asociados y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito.
7.Otorgar su consentimiento informado para el ensayo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para la investigación biomédica futura. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en la investigación biomédica futura.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.No tengan la edad de consentimiento legal, estén incapacitados mental o legalmente, tengan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o puedan tenerlos previsiblemente durante la realización del estudio o tengan antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente importante que, en opinión del investigador, podría interferir en los procedimientos del estudio.
2.No tengan infección por el VHC de GT2, GT4, GT5 o GT 6, incluida una infección por genotipos mixtos o por un genotipo no tipificable.
3.NO sean STP, es decir, el sujeto ha recibido tratamiento previo con cualquier interferón, RBV, antivirales de acción directa aprobados o experimentales u otros tratamientos en investigación para el VHC.
4.Presenten coinfección por el virus de la hepatitis B (positividad para el AgHBs) o el VIH.
5.Presenten indicios de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentren en evaluación por un posible CHC.
6.Estén tomando o tengan previsto tomar alguno de los medicamentos prohibidos que se indican en la sección 5.5 de este protocolo en las dos semanas previas al día 1.
7.Estén participando o hayan participado en un estudio sobre un compuesto experimental en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado y no estén dispuestos a abstenerse de participar en otro estudio. Queda prohibida la obtención de muestras adicionales de sangre, orina o tejidos o de otros datos aparte de lo especificado en este protocolo (a excepción de la relacionada con la atención médica del sujeto).
8.Tengan un diagnóstico clínico de abuso de las sustancias.
9.Tengan datos de una neoplasia maligna activa o presunta o antecedentes de una neoplasia maligna en los cinco años anteriores (a excepción de carcinoma in situ, carcinoma espinocelular y carcinoma basocelular de piel debidamente tratados). No podrán participar los sujetos sometidos a evaluación para descartar neoplasias malignas.
10.(mujeres) Estén embarazadas o en período de lactancia, tengan intención de concebir o donar óvulos o estén en edad fértil y no se muestren dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y tras su finalización (véase el criterio de inclusión n.º 5) o bien (varones) tengan intención de fecundar o donar semen o tengan una pareja en edad fértil y no se muestren dispuesto a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y tras su finalización (véase el criterio de inclusión n.º 5).
11.Sean varones cuya pareja esté embarazada (contraindicación del uso de RBV).
12.Presenten cualquier otra situación que, en opinión del investigador principal o del médico del estudio, podría hacer que no fueran aptos para el estudio o que podría interferir en su participación y finalización del estudio, entre otras las siguientes:
-Trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas), salvo los de córnea y cabello.
-Hemoglobinopatía, como talasemia mayor, entre otras.
-Dificultad de acceso venoso que impida la extracción habitual de sangre periférica exigida para los fines de este ensayo.
-Presencia de catéteres venosos permanentes.
-Antecedentes de cirugía gástrica (por ejemplo, reducción del estómago con grapas o derivación) o de trastornos de malabsorción (por ejemplo, enfermedad celíaca).
-Cualquier enfermedad que necesite o vaya a necesitar probablemente la administración sistémica crónica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo.
13.Presenten un acontecimiento adverso grave (AAG) potencialmente mortal durante el período de selección.
14.Sean miembros o parientes de un miembro del equipo de investigación o del personal del promotor directamente relacionado con este estudio.
15.Tengan datos o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, como esteatohepatitis no alcohólica (EHNH), hepatitis medicamentosa y hepatitis autoinmunitaria.
NOTA: Podrán participar los sujetos con antecedentes de hepatitis aguda no relacionada con el VHC que se haya resuelto más de seis meses antes de la incorporación al estudio.
16.En los sujetos diagnosticados de diabetes mellitus, HbA1c > 8,5% documentada para excluir a diabéticos mal controlados.
17.Presenten valores analíticos que sean motivo de exclusión, tal como se indica a continuación (véanse en la sección 12.5 las conversiones de unidades de algunos valores analíticos especificados en el Protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia será la proporción de sujetos que logran la RVS 12 en cada grupo de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de eficacia se basan en la RVS4 (Respuesta viral sostenida 4 semanas despues del final del tratamiento del estudio), el valor del RNA del VHC en la semana 2, semana 4 y en la visita de final de tratamiento (Semana 12).

OBJETIVO PRINCIPAL En sujetos con infección crónica por el VHC STP no cirróticos con GT2,4,5 o 6.
(1)Objetivo: Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con o sin MK 8742 y/o RBV durante 12 semanas determinada mediante la proporción de sujetos que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (objetivo detectable no cuantificable [OD(nc)] u objetivo no detectable [OND]) 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio.
(2)Objetivo: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 5172 en combinación con o sin MK 8742 y/o RBV.

OBJETIVO SECUNDARIO En sujetos con infección crónica por el VHC de GT2, GT4, GT5 y GT6, STP:
(1)Evaluar la eficacia en cada grupo de tratamiento de MK 5172 con/sin MK 8742 y/o RBV, determinada mediante el tiempo en lograr una concentración indetectable de ARN del VHC (OND).
(2) Evaluar la eficacia de MK 5172 en cada grupo de tratamiento con/sin MK 8742 y/o RBV, determinada mediante la proporción de sujetos que logren una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC y una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (OD(nc)) en la semana 2, la semana 4 y la visita de final del tratamiento (semana 12).
(3) Evaluar la eficacia de MK 5172 en cada grupo de tratamiento con/sin MK 8742 y/o RBV, determinada mediante la proporción de sujetos que logren (Continuar leyendo en el protocolo).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de todo el tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 2, semana 4 ,visita de final de tratamiento (Semana 12) y Seguimiento 4.

JUSTIFICACION Se administran dos fármacos, denominados antivirales de acción directa, en investigación: MK 5172 (inhibidor de la proteasa de segunda generación), en combinación con/sin MK 8742 (inhibidor de la NS54A) con o sin ribavirina. Se asignará a un tratamiento u otro dependiendo del genotipo (GT) del Virus de Hepatitis C que tenga el paciente: MK 5172 100 mg + ribavirina (genotipo GT2) MK 5172 100 mg+MK 8742 50mg+ribavirina (GT4, GT5, GT6) y MK 5172 100 mg+MK 8742 50 mg (GT4, GT5, GT6). En la actualidad el tratamiento de elección para estos genotipos de virus es Ribavirina+Interferón Pegilado, que no son fármacos de acción directa sobre el virus de la Hepatits C y cuya administración tiene muchas desventajas. Se intenta por tanto explorar el uso de nuevos tratamientos antivirales de acción directa para GT2,GT4,GT5 y GT6.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2013. FECHA DICTAMEN 26/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 20/12/2013. FECHA INICIO REAL 22/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 02/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive; PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO +1 908 740-5815. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo-Hepatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rebetol. NOMBRE CIENTÍFICO Rebetol. DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MK-8742

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MK-8742. DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8742. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: MK-5172

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MK-5172. DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-5172. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.