Ensayo clínico para evaluar el tratamiento con un medicamento (lenalidomida) añadido a la quimioterapia utilizada habitualmente en pacientes con linfoma difuso de células grandes B (cáncer de la sangre) que no han respondido bien a tratamientos previos y que no pueden recibir quimioterapia a altas dosis.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001620-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar el tratamiento con un medicamento (lenalidomida) añadido a la quimioterapia utilizada habitualmente en pacientes con linfoma difuso de células grandes B (cáncer de la sangre) que no han respondido bien a tratamientos previos y que no pueden recibir quimioterapia a altas dosis.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II para valorar la combinación de Lenalidomida con R-GDP (R2-GDP) en pacientes con linfoma difuso de células grandes B refractarios o en recaída (R/R LDCGB) no candidatos a quimioterapia a altas dosis y transplante de células progenitoras hematopoyéticas.

INDICACIÓN PÚBLICA Tipo de cáncer (Linfoma de cálulas B grandes) que afecta a determinadas células hematológicas (de la sangre).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células grandes B refractarios.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con edad igual o mayor a 18 años
2. Linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) diagnosticado mediante biopsia, incluyendo estudio inmunohistoquímico y con demostración de positividad a CD20.
3. Pacientes con LBDCG refractarios o en recaída (LBDCG r/r) tras haber recibido al menos una primera línea de tratamiento que incluyese quimioterapia y anticuerpos monoclonales anti-CD20. Biopsia de recaída recomendable pero no obligatoria.
4. Pacientes no candidatos a transplante autólogo de células hematopoyéticas, a criterio del médico responsable.
5. ECOG Performance Status 0,1.
6. Expectativa de esperanza de vida superior a 3 meses.
7. Todos los pacientes incluidos aceptarán las medidas de anticoncepción habituales en los ensayos realizados con lenalidomida.
8. Las mujeres potencialmente fértiles deberán acreditar un test negativo para embarazo en el momento del screening.
9. Haber firmado el Consentimiento Informado para inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que a criterio de los investigadores puedan ser susceptibles de transplante autólogo de médula ósea en algún momento de la evolución de la enfermedad.
2. Pacientes con función renal, hepática o hematológica inadecuada, y/o mostrando alguna de los siguientes parámetros de laboratorio (no está permitido el uso de factores estimulantes de colonias ni otras medidas de soporte para la inclusión de los pacientes):
- ANC < 1000 células/mm3
- Plaquetas < 75.000/ mm3
- GOT o GPT > 5 veces el nivel normal
- Bilirrubina total > 2 mg/dl o bilirrubina conjugada > 0.8mg/dl, excepto si existe anemia hemolítica.
- Aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto
3. ECOG Performance mayor de 2.
4. Alguna otra condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que dificulte la obtención del consentimiento informado por parte del paciente.
5. Infección sistémica que no se haya resuelto > 2 meses antes de iniciar el tratamiento de ensayo a pesar de tratamiento anti-infeccioso adecuado.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
7. Rechazo a utilización de métodos anticonceptivos recomendados según protocolo.
8. Haber recibido algún tratamiento experimental en los 28 días previos a iniciar el tratamiento de ensayo.
9. Afectación de sistema nervioso central confirmada por citología de líquido cefalorraquídeo o pruebas de imagen.
10. Historial previo de enfermedad maligna, salvo que el paciente haya estado libre de enfermedad ? 3 años. Se exceptúan las siguientes neoplasias:
- Carcinoma basocelular de piel.
- Carcinoma escamoso de piel.
- Carcinoma in situ del cervix.
- Carcinoma in situ de la mama.
- Carcinoma de próstata diagnosticado incidentalmente (T1a o T1b).
11. Seropositividad para HIV, hepatitis B o hepatitis C.
12. Enfermedad intercurrente no controlada, como por ejemplo:
- Infección activa que requiera antibióticos parenterales.
- Diabetes mellitus no controlada.
- Insuficiencia cardiaca crónica sintomática (clase III o IV de la NYHA).
- Angina de pecho inestable o realización de angioplastia, stent o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Enfermedad tromboembólica grado 3-4 en los últimos 6 meses.
- Neuropatía previa grado ? 2.
13. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos en el periodo especificado previo al día 1 del estudio:
- Cualquier quimioterapia en las 2 semanas previas.
- Nitrosoureas en las 6 semanas previas.
- Anticuerpos monoclonales en las 8 semanas previas.
- Radioterapia externa en las 3 semanas previas.
- Radioinmunoconjugados en las 12 semanas previas.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de Respuesta Global obtenida tras el periodo o fase de inducción obtenida con la combinación de lenalidomida e inmunoquimioterapia (R2-GDP) en pacientes con LDCGB R/R.

La Tasa de Respuesta Global se define como la suma de la tasa de respuestas completas más la tasa de respuestas parciales que se obtengan, según Criterios de Cheson 2007.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia Global: desde la entrada en el estudio o el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte del paciente o la última fecha en que se tuvo conocimiento de que el paciente estaba vivo.
- Supervivencia Libre de Progresión: desde la entrada en el estudio o el inicio del tratamiento hasta la progresión recidiva de la enfermedad.
- Seguridad: recogida y valoración de todos los acontecimientos adversos que ocurran desde la firma del consentimiento informado hasta la última visita del paciente (última visita SPM a los 36 meses de la última toma de Lenalidomida)
- Análisis de biomarcadores, en tejido tumoral, relacionados con la repuesta inmune.
- Estudio Genómico de mutaciones oncogénicas.
- Estudio de inmunofenotipo sérico mediante citometría de flujo.
- Correlacionar los datos extraídos del estudio traslacional con los datos clínicos, poniendo especial atención al subgrupo de largos respondedores (respuesta mantenida más de 2 años después de recibir el tratamiento).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de respuesta obtenida con la combinación de lenalidomida y quimioterapia tipo R-GDP (Rituximab, Gemcitabina, Cisplatino y Dexametasona) en pacientes con linfoma difuso de células grandes B refractarios o en recaída no candidatos a quimioterapia a altas dosis y transplante de células progenitoras hematopoyéticas.

OBJETIVO SECUNDARIO -Supervivencia Global
-Supervivencia Libre de Progresión
-Seguridad
-Análisis de biomarcadores, en tejido tumoral, relacionados con la repuesta inmune.
-Estudio Genómico de mutaciones oncogénicas
-Estudio de inmunofenotipo sérico mediante citometría de flujo.
-Correlacionar los datos extraídos del estudio traslacional con los datos clínicos, poniendo especial atención al subgrupo de largos respondedores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del periodo de inducción. 180 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o respuesta completa confirmada mediante PET tras 2 años de tratamiento.

JUSTIFICACION Un tercio de los pacientes de Linfoma Difuso de Células Grandes B (LDCGB) son refractarios al tratamiento inicial o sufren recaídas tras la primera terapia estándar, así que el planteamiento terapéutico inicial es determinar si el paciente es candidato a quimioterapia (QT) de altas dosis y trasplante autólogo de células de progenitores hematopoyéticos o no. Por tanto, para pacientes no candidatos a trasplante o candidatos, pero que progresen o no hagan buena respuesta a la QT de inducción, son necesarias diferentes estrategias terapéuticas con nuevos fármacos y combinaciones. Este estudio analizará la efectividad de Lenalidomida junto a un esquema de QT estándar combinado con Rituximab, en fase inicial y en monoterapia en fase de mantenimiento.En monoterapia Lenalidomida ha demostrado actividad en recaída de LDCGB. Además, ha sido estudiada y testada en combinación con QT, con buenos resultados en parámetros de eficacia y seguridad aceptable.La propuesta terapéutica para mejorar los resultados en LDCGB R/R es potenciar los efectos inmunomoduladores de Lenalidomida con otros tratamientos basados en QT y citocinas. En este sentido, Gemcitabina es un fármaco citotóxico con conocidos efectos inmunoestimuladores. La asociación Rituximab+Lenalidomida (R2) y QT ha sido testada en diferentes estudios con resultados favorables en cuanto a seguridad. En la mayoría de ensayos R2+QT, los esquemas QT son más tóxicos que el planteado en este estudio. Ya que la combinación R2-GDP no se ha estudiado antes, se hará un análisis de toxicidad en las primeras cohortes de pacientes y si ésta es elevada se hará una reducción de dosis. Si la toxicidad fuese inasumible según protocolo, finalizará el estudio por razones de seguridad. Además, los esquemas de QT basados en Gemcitabina demuestran una alta actividad en esta población de pacientes, así que el esquema Rituximab-Cisplatino-Gemcitabina-Dexametasona, se considera una de las opciones de tratamiento óptimas en esta situación clínica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 77.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/10/2014. FECHA DICTAMEN 16/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/11/2014. FECHA INICIO REAL 21/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL). DOMICILIO PROMOTOR Avda. Manuel Siurot S/N 41013 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Clara M. Rosso Fernández. TELÉFONO 0034 955 01 34 14. FAX 0034 954 23 29 92. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2015.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 21/01/2015.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 12/03/2015.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 23/03/2015.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 18/03/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 13/05/2015.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 11/08/2015.

CENTRO 10: HOSPITAL PROVINCIAL DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/05/2015.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2015.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/03/2015.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2015.

CENTRO 14: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2015.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2015.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2015.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/06/2015.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/10/2015.

CENTRO 19: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 24/11/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE 180 days. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO NA. DETALLE 160 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE 6 cycles: Day 1. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO NA. DETALLE 160 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE 6 cycles: Day 1 and Day 8. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.