Ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-8742 en sujetos con infección crónica por el VHC, no tratados previamente, que reciben tratamiento de sustitución de opiáceos.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000343-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-8742 en sujetos con infección crónica por el VHC, no tratados previamente, que reciben tratamiento de sustitución de opiáceos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado de fase III para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK 5172 y MK 8742 en sujetos con infección crónica por el VHC de GT1, GT4 o GT6, no tratados previamente, que reciben tratamiento de sustitución de opiáceos.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección viral que afecta al hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte A
1.Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2.Tener una concentración de ARN del VHC ?10.000 UI/ml en sangre periférica en el momento de la selección.
3.Tener una infección crónica documentada por el VHC GT1, GT4 y GT6 (sin datos de GT2, GT3, GT5 o genotipos no tipificables). Se permiten los genotipos mixtos, pero únicamente si no son GT2, GT3 o GT5:
?Positividad para anticuerpos anti VHC, ARN del VHC o cualquiera de los genotipos del VHC citados anteriormente, al menos 6 meses antes de la selección (el ARN y el genotipo del VHC deben confirmarse con los resultados analíticos de la selección); o bien
?Positividad para anticuerpos anti VHC o ARN del VHC en el momento de la selección, con una biopsia hepática compatible con infección crónica por el VHC (o una biopsia hepática realizada antes del reclutamiento con datos de HCC, como la presencia de fibrosis).
4.Haber recibido tratamiento de sustitución de opiáceos (TSO) durante al menos 3 meses antes de la selección.
Los medicamentos que se consideran parte del tratamiento de sustitución de opiáceos son: metadona, levometadona, buprenorfina, naloxona y naltrexona.
5.Haber acudido sistemáticamente como mínimo al 80 % de las visitas programadas durante el TSO.
6.No haber faltado a ninguna visita programada entre la selección y la entrada en el estudio (día 1).
7.Disponer de una de las evaluaciones del estadio de la hepatopatía indicadas a continuación:
?Biopsia hepática practicada antes del día 1 de este estudio que indique cirrosis (F4).
?Una evaluación mediante Fibroscan realizada en los 12 meses anteriores al día 1 de este estudio que indique cirrosis con un resultado >12,5 kPa* [72].
?Una evaluación mediante FibroSure® (Fibrotest®) realizada durante la selección que muestre una puntuación >0,75 y un índice aspartato aminotransferasa (AST)/plaquetas (APRI) >2. Fórmula APRI: AST÷límite superior de la normalidad (LSN) del laboratorio para la AST x 100÷{recuento de plaquetas÷100} (el cálculo del APRI será facilitado por el laboratorio central).
La ausencia de cirrosis se define como cualquiera de las circunstancias siguientes:
?Biopsia hepática practicada en los 24 meses anteriores al día 1 de este estudio que indique ausencia de cirrosis.
?Evaluación mediante Fibroscan realizada en los 12 meses anteriores al día 1 de este estudio con un resultado ?12,5 kPa*[72].
?Una puntuación de FibroSure® (Fibrotest®) ?0,48 y un índice de aspartato aminotransferasa / plaquetas (APRI) ?1 durante la selección.
8.No haber recibido ningún tratamiento para el VHC. Nota: se incluyen los pacientes sin tratamiento previo y que no son candidatos para tomar IFN.
9.Los sujetos infectados por el VIH-1 que participen en este estudio deben cumplir los criterios siguientes:
a)Pueden presentar una infección por el VIH1, documentada con una prueba autorizada de detección rápida del VIH o un kit de inmunoanálisis de quimioluminiscencia (E/CIA) en cualquier momento antes de la entrada en el estudio (día 1) y confirmada mediante un análisis autorizado de inmunotransferencia o un segundo análisis de anticuerpos con un método distinto de la prueba inicial de detección rápida del VIH o E/CIA, o por la determinación del antígeno p24 del VIH 1 o la carga viral plasmática de ARN del VIH 1.
b)Pueden no haber recibido anteriormente ningún tratamiento antirretroviral (TAR) (ni tener previsto iniciarlo durante la participación en este estudio) hasta por lo menos la semana 4 de seguimiento O pueden estar recibiendo un TAR para el VIH desde al menos 8 semanas antes de la entrada en el estudio, consistente en un tratamiento de base con dos ITIN que combine tenofovir o abacavir y emtricitabina o lamivudina MÁS raltegravir [o dolutegravir o rilpivirina]. Nota: No se permitirán modificaciones de las dosis o cambios en el TAR durante las 4 semanas previas a la entrada en el estudio (día 1). Los sujetos que estén recibiendo TAR deben tener intención de seguir con el mismo tratamiento hasta, como mínimo, la visita 4 de seguimiento de este estudio.
c)Pueden presentar un recuento de linfocitos T CD4+ >200 células/mm3 durante la selección (si el sujeto recibe un TAR estable) o un recuento de linfocitos T CD4+ >500 células/mm3 en la selección (si el sujeto no ha recibido tratamiento antirretroviral previo).
d)Pueden tener un valor de ARN del VIH 1 inferior al límite inferior de cuantificación (ILIC) documentado en la visita de selección y al menos 8 semanas antes de la selección si están recibiendo TAR o un ARN del VIH <50.000 copias/ml si no están recibiendo TAR.
e)En los sujetos con infección por el VIH 1 y que estén recibiendo TAR, pueden haber recibido al menos un tratamiento antirretroviral viable alternativo además de su tratamiento actual en caso de fracaso virológico del VIH o aparición de resistencia al antirretroviral.
(Leer el resto de la parte A y B en el protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Parte A
1.No tengan la edad de consentimiento legal, estén incapacitados mental o legalmente, tengan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o previsiblemente puedan tenerlos durante la realización del estudio, o tengan antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente importante que, en opinión del investigador, pudiera interferir en los procedimientos del estudio.
2.Presenten indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o los antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada. En caso de cirrosis, se excluirá a los sujetos clasificados en la clase B o C de Child Pugh o con una puntuación de Pugh Turcotte (CPT) >6.
3.Presenten una infección simultánea por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, HBsAg positivo).
4.Tengan antecedentes de neoplasias malignas ?5 años antes de firmar el consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinocelular de piel o cáncer in situ de cuello uterino debidamente tratado o carcinoma in situ, o se encuentren en evaluación por otra neoplasia maligna activa o presunta.
5.Tengan cirrosis y cuenten con estudios de imagen realizados en los 6 meses previos al día 1 con datos de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentren en evaluación por CHC.
6.Estén recibiendo o tengan previsto recibir (a) cualquier tratamiento del VIH que incluya un inhibidor de la proteasa reforzado o no reforzado con ritonavir, efavirenz o retravirina, (b) cualquiera de los medicamentos prohibidos en el estudio que se mencionan en la sección 5 de este protocolo o (c) suplementos de herbolario, entre otros, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) en las 2 semanas anteriores al día 1.
7.Si el sujeto está infectado por el VIH, uso de fármacos contra el VIH distintos de un régimen de base con dos ITIN de tenofovir o abacavir y emtricitabina o lamivudina MÁS raltegravir [o dolutegravir o rilpivirina].
8.Estén participando o hayan participado en un estudio de un compuesto experimental en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado y no estén dispuestos a abstenerse de participar en otro estudio durante el transcurso de este estudio.
9.Estén utilizando o tengan intención de utilizar barbitúricos. Se excluirá del estudio a los pacientes que tengan resultados positivos para barbitúricos en los análisis de orina realizados durante la selección o el día 1.
10.En el caso de las mujeres, estén embarazadas o en período de lactancia o tengan intención de concebir o donar óvulos desde el día 1 y durante todo el tratamiento y hasta 14 días después de la última dosis de medicación del estudio, o durante más tiempo cuando así lo establezca la normativa local.
11.Presenten alguna de las situaciones siguientes:
?Trasplante de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas), salvo los de córnea y cabello.
?Dificultad de acceso venoso que impida la extracción habitual de sangre periférica exigida para los fines de este estudio.
?Antecedentes de cirugía gástrica (por ejemplo, reducción del estómago con grapas o derivación) o de trastornos de malabsorción (por ejemplo, enfermedad celíaca).
?Antecedentes de un proceso médico/quirúrgico que haya requerido hospitalización en los 3 meses previos al reclutamiento, excepto para procedimientos electivos menores
?Procesos médico/quirúrgicos que puedan requerir hospitalización durante el período del estudio
?Cualquier enfermedad que necesite o probablemente vaya a necesitar la administración sistémica crónica de corticoesteroides, antagonistas del TNF u otros inmunodepresores durante el transcurso del estudio.
12.Presenten cualquier trastorno o anomalía analítica previa al estudio, anomalía ECG o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o entrañar un riesgo añadido para el sujeto por la administración de los fármacos del estudio.
13.Presenten un AAG potencialmente mortal durante el período de selección.
14.Tengan antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección. Se puede consultar una lista de estos episodios en el Apéndice B del siguiente documento: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm
15.Tengan signos actuales o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, como esteatohepatitis no alcohólica (EHNH), hepatitis medicamentosa y hepatitis autoinmunitaria.
Nota: podrán participar los sujetos con antecedentes de hepatitis aguda no debida al VHC que se haya resuelto más de seis meses antes de la incorporación al estudio (día 1).
(Leer el resto de la parte A y B en el protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos que logren una RVS12.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de sujetos que logren una RVS24.

OBJETIVO PRINCIPAL -Objetivo: Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 mediante la proporción de sujetos en el grupo de tratamiento inmediato que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC -Objetivo: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 5172 en combinación con MK 8742.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A
Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 mediante la proporción de sujetos en el grupo de tratamiento inmediato que logren: RVS24 (respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC Parte B
-Evaluar la duración de la RVS y la incidencia de ARN del VHC detectable, clasificada como recidiva o reinfección, durante un período de seguimiento de tres años después del tratamiento/seguimiento definidos en la parte A.
-Caracterizar el virus del VHC detectado durante los períodos de tratamiento y seguimiento en la parte A y también en el período de seguimiento de 3 años en la parte B,
-Describir la presencia de variantes asociadas a resistencia (VAR) del virus en el momento basal.
-Describir las VAR aparecidas durante el tratamiento.
-Determinar si se trata de reinfección o recidiva.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN RVS12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN RVS24.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar si la medicación del estudio es eficaz frente a la infección crónica por el VHC de GT1, GT4 o GT6, en sujetos no tratados previamente y que reciben tratamiento de sustitución de opiáceos. Cada año, entre 3 y 4 millones de personas contraen una infección por el VHC en todo el mundo, aproximadamente el 80 % de ellas evolucionará a una infección crónica. Se calcula que 130 170 millones de personas, o el 2 % 3 % de la población mundial, presentan una infección crónica por el VHC. Las personas con infección crónica por el VHC presentan complicaciones a largo plazo de dicha infección durante el transcurso de años o decenios, como cirrosis, hepatopatía terminal y carcinoma hepatocelular (CHC). Cada año fallecen más de 350 000 personas a causa de hepatopatías relacionadas con el VHC. El objetivo del tratamiento de la infección crónica por el VHC es la erradicación del virus. El fármaco del estudio se asoció a una fuerte supresión virológica, incluidos los regímenes sin RBV, en las poblaciones más difíciles de curar de pacientes con cirrosis y fracaso del tratamiento previo y muestra una relación de beneficio/riesgo favorable, lo que justifica que se continúe con la investigación clínica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/08/2014. FECHA DICTAMEN 27/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 25/06/2014. FECHA INICIO REAL 08/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-5172A. CÓDIGO MK-5172A. DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8742 , MK-5172. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.