Ensayo clínico para el tratamiento de pacientes postmenopáusicas con un subtipo particular de cáncer de mama en el que las pacientes podrán recibir (mediante asignación al azar) Afatinib más Letrozol o Letrozol solo.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002192-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para el tratamiento de pacientes postmenopáusicas con un subtipo particular de cáncer de mama en el que las pacientes podrán recibir (mediante asignación al azar) Afatinib más Letrozol o Letrozol solo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ?ESTUDIO FASE II ABIERTO ALEATORIZADO DE LETROZOL MÁS AFATINIB (BIBW2992) FRENTE A LETROZOL SOLO EN EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DEL CÁNCER DE MAMA AVANZADO EN PACIENTES POSTMENOPÁUSICAS RE+, HER2- CON BAJA EXPRESIÓN DE RE?.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado RE+, Her- con baja expresión de RE.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado firmado y fechado que indica que la paciente (o su representante legal) ha sido informada de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de su inclusión.
2.Mujer posmenopáusica ? 18 años.
Estado posmenopáusico definido como:
Ooforectomía quirúrgica bilateral previa o
Amenorrea y edad ? 60 años o
Edad < 60 años y amenorrea ? 12 meses y FSH y estradiol dentro de los rangos posmenopáusicos
3.Diagnóstico de adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad localmente recurrente no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa, o enfermedad metastásica.
4.Cáncer de mama HER2 negativo. Las determinaciones locales deberán demostrar que el tumor es 0 ó 1+ por inmunohistoquímica (IHQ) o considerado HER2 negativo por amplificación génica analizada por hibridación fluorescente in situ (FISH), hibridación cromogénica in situ (CISH) u otro método de hibridación in situ (ISH). Las determinaciones centrales (necesarias para todas las pacientes) deben demostrar que el tumor es HER2 negativo por FISH o IHQ.
5.Cáncer de mama RE positivo. Las determinaciones locales deberán demostrar que el tumor es RE positivo. Las determinaciones centrales (necesarias para todas las pacientes) deben demostrar que el tumor es RE+ con baja expresión (H-score [1-159]).
6.Disponibilidad de bloque(s) de tumor embebido(s) en parafina para la evaluación centralizada de RE, RPg y HER2. Si no se dispone de bloques de tumor, se aceptarán de 15 a 20 laminillas no teñidas de tejido embebido en parafina del tumor obtenido en el diagnóstico inicial o en una biopsia o cirugía previa (tejido tumoral archivado). Las laminillas deben estar cargados positivamente y con un extremo esmerilado Las biopsias del tumor pueden ser tanto de la localización primaria como de una lesión metastásica de la enfermedad.
Cuando se disponga de tejido tumoral del tumor primario y de localizaciones metastásicas, se enviará al laboratorio central la muestra de la biopsia/cirugía/procedimiento más reciente.
7.Enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (E.A. Eisenhauer 2009) o sólo enfermedad ósea no medible de acuerdo con RECIST 1.1. Las lesiones irradiadas previamente sólo se consideran medibles si se documenta la progresión después de la finalización de la radioterapia.
8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1 (APÉNDICE 1).
9.Adecuada función orgánica definida según los siguientes criterios:
-Hemoglobina ? 9 g/dL
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,2 x 109/L
-Plaquetas ? 100 x 109/L
-Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) <2.5 x límite superior normal (LSN),
-Bilirrubina sérica total ? 1,5 mg/dL (? 26 µmol/L) independientemente de la afectación hepática secundaria al tumor. Se permite la inclusión de pacientes con la bilirrubina indirecta sérica aumentada debido al síndrome de Gilbert.
-Creatinina sérica ?1,5 x LSN. Para las pacientes con creatinina sérica > 1,5 x LSN es necesario un aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) o medido ? 60 mL/min.
10.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal en reposo ? 50% medida por ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma.
11.Disposición y capacidad para cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Metástasis cerebrales (incluso si están siendo tratadas y/o son estables), compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
2.Tratamiento previo con cualquier tipo de terapia sistémica para la enfermedad localmente recurrente no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa, o para la enfermedad metastásica.
3.Tratamiento previo con letrozol en el contexto (neo)adyuvante con un intervalo libre de enfermedad ? 12 meses desde la finalización del tratamiento hasta la aleatorización.
4.Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida anti-HER en el contexto (neo)adyuvante.
5.Cualquier tumor maligno concurrente o previo en los 5 años anteriores a la aleatorización, con excepción del carcinoma de células basales o escamosas de la piel, el carcinoma in situ de cérvix u otras neoplasias no infiltrantes/in situ, tratados de forma adecuada y radical. Una paciente con antecedentes de tumor maligno infiltrante (que no sea el cáncer de células basales o escamosas de la piel adecuada y radicalmente tratada) es elegible siempre y cuando haya estado libre de enfermedad durante más de 5 años.
6.Enfermedad no medible según RECIST 1.1 (E.A. Eisenhauer 2009), con excepción de sólo enfermedad ósea no medible.
7.Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
8.Trastornos agudos gastrointestinales significativos o recientes con diarrea como síntoma principal, p. ej. enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado ? 2 según CTCAE v4.0 de cualquier etiología.
9.Antecedentes o presencia de anormalidades cardiovasculares clínicamente relevantes, según el criterio del investigador, tales como hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva de clase NYHA ? III (APÉNDICE 2), angina de pecho inestable o arritmia mal controlada. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
10.Cualquier otra enfermedad grave concomitante o disfunción orgánica sistémica que en opinión del investigador comprometería la seguridad de la paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco analizado.
11.Cualquier contraindicación a medicamentos orales.
12.Infección activa por el virus de la hepatitis B (definida por la presencia del Ags del VHB y/o el ADN del VHB), infección activa por el virus de la hepatitis C (definida por la presencia del ARN del VHC) o ser portador conocido del VIH.
13.Conocimiento o sospecha de abuso de fármacos o de alcohol.
14.Hipersensibilidad conocida a afatinib, letrozol o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo.
15.Tratamiento concomitante con un inhibidor potente de P-gp. Notas: Las pacientes que hayan recibido tratamiento con inhibidores potentes de P-gp deben haberlos suspendido al menos 7 dias antes de iniciar el tratamiento con los farmacos del estudio.
16.Cualquier efecto tóxico agudo en curso clínicamente significativo de un tratamiento anticanceroso previo o cualquier complicación persistente de una cirugía previa.
17.Pacientes con antecedentes conocidos de queratitis, queratitis ulcerativa o sequedad de ojos grave.
18. Participacion en la fase activa, de otros ensayos clinicos de agentes en investigacion en los que la ultima dosis del tratamiento del estudio se administro dentro de las 2 semanas previas a la aleatorizacion.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión (evaluada según los criterios RECIST) o el fallecimiento debido a cualquier causa, lo que antes ocurra.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global (SG), tasa de respuestas objetivas (TRO) y tiempo a la progresión tumoral (TP)

Criterio de valoración : perfil de seguridad global.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de letrozol más afatinib y de letrozol solo en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con CMA RE+, HER2 negativo y con baja expresión de RE.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar medidas secundarias de eficacia para afatinib administrado en combinación con letrozol y para letrozol solo.
Criterios de valoración:
-Supervivencia global (SG)
-Tasa de respuesta objetiva (TRO)
-Tiempo a la progresión tumoral (TP)
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de afatinib administrado en combinación con letrozol y de letrozol solo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluaciones de la enfermedad cada 12 semanas hasta la documentación de la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global (SG):
Durante el tratamiento: cada 4 semanas
Después del tratamiento hasta la documentación de progresión de la enfermedad: cada 12 semanas
Después de la documentación de progresión de la enfermedad hasta el final del estudio: cada 6 meses
Tasa de respuesta objetiva y tiempo hasta la progresión del tumor: cada 12 semanas

En general el perfil de seguridad:
en tratamiento: cada 4 semanas (examen físico, signos vitales, análisis de sangre), cada 12 semanas (FEVI)
Después del tratamiento hasta la documentación de progresión de la enfermedad: cada 12 semanas (AA relacionado con el tratamiento del estudio)
después de la documentación de progresión de la enfermedad hasta el final del estudio: cada 6 meses (SAE relacionado con el tratamiento del estudio).

JUSTIFICACION ENSAYO DE EXTENSIÓN DE ECULIZUMAB EN SUJETOS CON MIASTENIA GRAVIS.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/10/2013. FECHA DICTAMEN 15/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2014. FECHA INICIO REAL 17/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Translational Research In Oncology. DOMICILIO PROMOTOR Suite 1100 - 9925-109th Street T5K2J8 Edmonton - Alberta. PERSONA DE CONTACTO Translational Research In Oncology - Project Management. TELÉFONO +33 1 58 10 09 09. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim GmBH. PAIS Canadá.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Afatinib. CÓDIGO BIBW2992. DETALLE None (Drug to be taken until disease progression). PRINCIPIOS ACTIVOS Afatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.