Ensayo clínico para el tratamiento de mantenimiento con S-1 en el cáncer de esófago o gástrico metastásico después de la quimioterapia de inducción.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002742-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para el tratamiento de mantenimiento con S-1 en el cáncer de esófago o gástrico metastásico después de la quimioterapia de inducción.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico controlado, aleatorizado, de terapia de mantenimiento con S-1 en cáncer esofago-gástrico metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer esofago-gástrico metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer esofago-gástrico metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado, incluida la aceptación de de participar en el estudio traslacional
2. Hombres/mujeres con una edad ? 18 años
3. Adenocarcinoma irresecable del esófago, gástrico o unión esofagogástrica localmente avanzado o metastásico, confirmado mediante estudio histológico (Her-2/neu negativo o estado Her-2/neu desconocido)
4. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
5. Quimioterapia adyuvante/neoadyuvante o perioperatoria o (quimio-)radioterapia terminadas, como mínimo, 6 meses antes de la entrada en el estudio
6. Ausencia de tratamiento sistémico (es decir, quimioterapia) previo de la enfermedad metastásica
7. Clase funcional ECOG 0-1 (clase funcional de Karnofsky ? 80%)
8. Capacidad para deglutir medicamentos por vía oral; se podrá registrar a pacientes con dificultades para la ingestión oral de origen tumoral si se prevé que dichos síntomas mejoren durante el tratamiento (p. ej., estenosis tumoral)
9. Las mujeres en edad fértil (es decir, no sometidas a esterilización quirúrgica ?histerectomía, ligadura bilateral de trompas u ooforectomía bilateral? ni con un estado posmenopáusico durante, como mínimo, 24 meses consecutivos) deberán mostrar una prueba negativa de embarazo
10. Resultados hematológicos y bioquímicos dentro del intervalo previsible de normalidad para la población de pacientes, que se define de la siguiente manera: -Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/?l -Plaquetas ? 100000/?l -Leucocitos > 3000/?l -Hemoglobina ? 9 g/dL o 5,59 mmol/l, se permitirá la transfusión previa (> 3 días) de hematíes -Bilirrubina total ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ? 3 x LSN si el paciente sufre un síndrome de Gilbert -AST ? 3x LSN sin metástasis hepáticas o ? 5x LSN con metástasis hepáticas -ALT ? 3x LSN sin metástasis hepáticas o ? 5x LSN con metástasis hepáticas - Aclaramiento de creatinina ? 30 mL/min según Cockcroft-Gault.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de cirugía mayor en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de inducción. Se permite la colocación de una vía venosa central (p. ej., sistema Port-a-cath)
2. Presencia de tumores malignos en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma basocelular o del carcinoma in situ del cuello uterino extirpado con intención curativa
3. Metástasis cerebrales conocidas
4. Radioterapia simultánea de lesiones diana situadas en el campo de estudio; la radioterapia paliativa simultánea de lesiones sin carácter de diana se autoriza si están fuera del campo; la radioterapia previa que incluya lesiones diana debe haber terminado, como mínimo, 28 días antes de iniciar el tratamiento
5. Tratamiento sistémico (es decir, quimioterapia) previo de la enfermedad metastásica
6. Infección activa conocida por los virus de las hepatitis B o C o infección documentada por VIH
7. Enfermedad asociada grave o estado clínico que, a juicio del médico del estudio, implique alto riesgo de complicaciones al paciente
8. Enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante (clase funcional III/IV de angina de NYHA), miocardiopatía con repercusión clínica, antecedentes de infarto de miocardio en el último trimestre o alto riesgo de arritmias descontroladas
9. Mujeres embarazadas o lactantes
10. Mujeres en edad fértil (es decir, no sometidas a esterilización quirúrgica ?histerectomía, ligadura bilateral de trompas u ooforectomía bilateral? ni con un estado posmenopáusico durante, como mínimo, 24 meses consecutivos) que no apliquen ningún método anticonceptivo para evitar el embarazo durante el estudio y hasta 26 semanas después de la finalización del tratamiento. Pacientes del sexo masculino que no estén dispuestos a aplicar métodos anticonceptivos para evitar el embarazo de sus parejas durante el estudio y hasta 26 semanas después, con objeto de reducir el riesgo al mínimo
11. Tratamiento simultáneo con otros medicamentos en investigación o participación en otro estudio clínico con un medicamento en investigación durante los 60 días anteriores al comienzo de la inducción
12. Diarrea crónica o síndrome de intestino corto
13. Hipersensibilidad conocida a S-1, otras fluoropirimidinas o compuestos de platino. Contraindicaciones para la administración de S-1 o de la poliquimioterapia seleccionada (inducción y grupo B) según el manual actualizado del investigador. Deficiencia conocida de DPD.
14. Neuropatía periférica de grado ? 2
15. Abuso conocido de drogas/alcohol.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Acontecimientos adversos según los criterios CTCAE (versión 4.03) Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa -Calidad de vida según QLQ-C30 y QLQ-STO22 de EORTC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar eficacia, en términos de supervivencia global, , del tratamiento de desescalado de S-1 frente a la continuación de la quimioterapia, después de la fase de inducción, en pacientes con cáncer de esófago o gástrico metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar el desescalado de S-1 con la continuación de la quimioterapia, después de la fase de inducción, en términos de: Seguridad/toxicidad Supervivencia sin progresión Calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el momento de la muerte de los pacientes. Asumiendo que pueden ser al azar 10 pacientes por mes, con 297 pacientes aleatorizados (198 tratados con S-1 y 99 tratados con poliquimioterapia continuo), la duración del estudio total (acumulación más seguimiento) para alcanzar el número de muertes será aproximadamente 39 meses (30 meses devengo período de más de 9 meses de seguimiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante la duración del tratamiento. Asumiendo que pueden ser al azar 10 pacientes por mes, con 297 pacientes aleatorizados (198 tratados con S-1 y 99 tratados con poliquimioterapia continuo), la duración del estudio total (acumulación más seguimiento) para alcanzar el número de muertes será aproximadamente 39 meses (30 meses devengo período de más de 9 meses de seguimiento).

JUSTIFICACION El S-1 es un medicamento de quimioterapia en forma de comprimido que está desde el punto de vista químico estrechamente relacionada con el fármaco de quimioterapia 5-fluorouracilo (abreviado 5-FU) o capecitabina (nombre comercial Xeloda).

Existen indicios en varios ensayos clínicos en los que el S-1, en comparación con otros fármacos de quimioterapia de este grupo de sustancias, se tolera mejor en forma de comprimido y que aparecen menos efectos secundarios, como p. ej. diarrea, síndrome mano-pie (enrojecimiento doloroso, en algunos casos formación de ampollas en la piel de las manos y los pies).

El objetivo del tratamiento de mantenimiento es seguir deteniendo el crecimiento del tumor tras la finalización del tratamiento de inducción y, al mismo tiempo, reducir la tasa de reacciones adversas mediante la disminución de dosis (atenuación) del tratamiento.

En el presente ensayo clínico existen dos brazos de tratamiento. Los pacientes del brazo A recibirán un tratamiento de mantenimiento con S-1. Los pacientes del brazo B continuarán con la combinación de quimioterapia que llevaban en las 12 semanas previas

El objetivo de este estudio es evaluar si el tratamiento de mantenimiento con S-1 tras una quimioterapia de inducción de tres meses es igualmente eficaz que el mantenimiento con la quimioterapia de combinación. Para ello se recogerá el tiempo de supervivencia de los pacientes en ambos brazos. Además, se estudiará el tiempo transcurrido hasta que haya nuevo crecimiento del tumor (llamado tiempo libre de progresión).

Asimismo se investigará si en el brazo de tratamiento de S-1 aparecen reacciones adversas con menor frecuencia o menor intensidad y si se modifica la calidad de vida comparando ambos brazos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 297.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2015. FECHA INICIO REAL 18/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AIO-Studien-gGmbH. DOMICILIO PROMOTOR Kuno-Fischer-Straße 8 14057 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Universitätsklinikum Heidelberg, NCT ? Medizinische Onkologie - Coordinating Investigator. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AIO-Studien-gGmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. Edificio de maternidad planta 8.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología-Unidad de investigación clínica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: OTERACIL POTASSIUM , GIMERACIL , TEGAFUR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Teysuno 15mg. NOMBRE CIENTÍFICO Teysuno 15mg. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OTERACIL POTASSIUM , GIMERACIL , TEGAFUR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: OTERACIL POTASSIUM , GIMERACIL , TEGAFUR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Teysuno 20mg. NOMBRE CIENTÍFICO Teysuno 20mg. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OTERACIL POTASSIUM , GIMERACIL , TEGAFUR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Leucovorin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Leucovorin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: 5-Fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS 5-Fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Epirubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Epirubicin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE The duration estimated of treatment are 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.