Ensayo clínico para demostrar que los tratamientos con GP2015 y Enbrel® son comparables en pacientes con artritis reumatoide.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002009-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para demostrar que los tratamientos con GP2015 y Enbrel® son comparables en pacientes con artritis reumatoide.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y con grupos paralelos para demostrar la eficacia equivalente y comparar la seguridad y la inmunogenicidad de GP2015 y Enbrel® (autorizado en la UE) en pacientes con artritis reumatoide activa, de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad inflamatoria crónica que causa dolor e inflamación en las articulaciones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de al menos 18 años de edad en la selección con AR diagnosticada según los criterios del ACR de 1987 o los del ACR/EULAR de 2010 desde hace > = 6 meses en el momento de la visita basal.
2. Los pacientes deberán tener enfermedad activa, definida como DAS28 PCR > = 3,2.
3. Los pacientes deberán tener una concentración de PCR superior al límite superior normal (> 5 mg/l) o una velocidad de sedimentación globular (VSG) > = 28 mm/h.
4. Los pacientes deberán tener una respuesta clínica insuficiente al MTX en dosis de 10-25 mg/semana después del aumento apropiado de la dosis según las pautas locales. Los pacientes tienen que haber recibido tratamiento con MTX durante > = 3 meses y haberlo estado recibiendo en dosis estable durante > = 28 días antes del momento basal. A los pacientes en quienes haya fracasado el tratamiento con un FARME distinto del MTX y cualquier otro FARME utilizado en combinación con MTX se los permitirá entrar en el estudio después de un período de lavado apropiado antes del momento basal (excepto en el caso del MTX).
5. Pacientes (de ambos sexos) que hayan respetado y estén dispuestos a seguir respetando durante todo el estudio y tras su finalización las precauciones de seguridad contenidas en la ficha técnica local del MTX, y en particular los requisitos anticonceptivos para evitar engendrar un hijo o quedarse embarazada.
6. Los pacientes deben estar tomando suplementos de ácido fólico adecuados en dosis estables (> = 5 mg a la semana) durante los últimos 28 días antes del momento basal y hasta el final del estudio.
7. Los pacientes que tomen corticosteroides sistémicos tienen que haber estado recibiendo una dosis estable < = 7.5 mg/día de prednisona o su equivalente durante al menos 4 semanas antes del momento basal y continuar con esta dosis estable durante el estudio.
8. Los pacientes que tomen habitualmente AINEs, inhibidores de la COX 2, paracetamol u opioides de baja potencia como parte del tratamiento de la AR tienen que haber recibido una dosis estable al menos 28 días antes del momento basal.
9. Los pacientes que tomen AINEs, inhibidores de la COX 2, paracetamol u opioides de baja potencia a demanda (es decir, sin seguir una pauta posológica fija) en las 4 semanas previas a la aleatorización tienen que interrumpir la medicación al menos 24 horas antes de una visita del estudio.
10. Deberán obtenerse en los pacientes los resultados analíticos siguientes en la visita 1:
* Hemoglobina > = 8,5 g/dl
* Recuento leucocitario > = 3.500/µl, de neutrófilos > 2.000/µl y de plaquetas >100.000/µl
* AST, ALT y FA < = 2,5 x LSN
* Concentración de creatinina sérica < = 176,8 µmol/l (2,0 mg/dl).
11. Los pacientes deberán dar su consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de que se realice ninguna valoración relacionada con el estudio.
12. Deberán ser capaces de entender al investigador y comunicarse con él y de cumplir los requisitos del estudio. Cuando proceda, un representante legal firmará también el consentimiento informado para el estudio según la normativa local.
13. El paciente está afiliado a la seguridad social o un sistema equivalente (sólo en Francia.).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa al etanercept en el pasado.
2. Tratamiento con cualquier otro producto biológico para la AR, incluidos inhibidores del TNF-alfa, anti CD20, fármacos inmunomoduladores, otros fármacos en investigación o dispositivos en los tres meses o cinco semividas previos en el momento del reclutamiento, lo que sea mayor.
3. Uso previo de >2 biológicos.
4. Fracasos del tratamiento biológico primario y secundario en opinión del investigador (p. ej., interrupción del tratamiento biológicos en los pacientes por motivos de seguridad o eficacia).
5. Sujetos que hayan tomado analgésicos opioides muy potentes o recibido cualquier inyección intramuscular de corticosteroides o cualquier tratamiento mediante inyección intraarticular por reagudización de la AR en las 4 semanas previas al momento basal.
6. Antecedentes de hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de los MEI, a cualquier proteína humana recombinante o a cualquiera de los excipientes utilizados en GP2015 o Enbrel®.
7. Pacientes con alergia al caucho o al látex (el capuchón de la aguja de las jeringas precargadas tanto de GP2015 como de Enbrel® contiene caucho natural seco).
8. Pacientes con estado funcional de clase IV según los criterios revisados del ACR de 1991.
9. Manifestación sistémica de AR, a excepción del síndrome de Sjögren.
10. Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la AR que puedan generar confusión al evaluar la eficacia.
11. Mujeres embarazadas o lactantes; el embarazo se define como el estado de la mujer desde la concepción hasta el final de la gestación, confirmado por una prueba de HCG positiva (> 5 mUI/ml).
12. Mujeres en edad fértil no dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio.
13. Trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico recientes o de aparición reciente a criterio del investigador y teniendo en cuenta una valoración neurológica; pacientes que se considere que tienen un riesgo aumentado de desarrollar una enfermedad desmielinizante.
14. Cualquier enfermedad grave o proceso médico incontrolado, incluidas, entre otras, enfermedad hepática o renal, hipertensión no controlada (definida como > = 160/95), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) u otra cardiopatía incontrolada grave.
15. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > = 29,9.
16. Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o presencia de TB latente (inactiva) detectadas mediante pruebas de imagen (radiografía de tórax (PA o PA y lateral según la práctica local)), tomografía computarizada (TC) o RMN) o mediante la prueba QuantiFERON® TB Gold en la selección.
17. Enfermedad infecciosa crónica o antecedentes de enfermedad infecciosa crónica o infección sistémica activa en las 2 semanas previas a la selección o durante el período de selección (excepto resfriado común) y pacientes con antecedentes o signos de infecciones oportunistas (p. ej., histoplasmosis, listeriosis, legionelosis).
18. Inmunodeficiencia conocida, antecedentes de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodepresión.
19. Serología para el virus de la hepatitis B (HBsAg o anti HBc) o de la hepatitis C (ARN del VHC) positiva en la selección o el momento basal.
20. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier proceso maligno conocido o antecedentes de un proceso maligno en cualquier sistema orgánico (excepto carcinoma basocelular o queratosis actínica que se hayan tratado sin indicios de recurrencia en los 3 últimos meses, y excepto carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos colónicos malignos no invasivos que se hayan extirpado sin indicios de recurrencia), tratados o no tratados, en los últimos 5 años.
21. Cualquier proceso médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, impediría al participante respetar el protocolo o completar el estudio de acuerdo con el protocolo.
22. Antecedentes o indicios de alcoholismo o toxicomanía en curso en los seis meses previos al momento basal.
23. Planes de administración de vacunas vivas durante el período del estudio o vacunación en las 6 semanas previas al momento basal.
24. Pacientes que estén internados por resolución legal, o pacientes bajo protección judicial ( Francia) o pacientes con un familiar directo (es decir, cónyuge, padre/madre/tutor legal, hermano o hijo) que pertenezca al personal del centro del estudio o que pertenezcan al equipo del estudio del promotor.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la puntuación DAS28-PCR desde el momento basal.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de eficacia:
1) Puntuaciones DAS28-PCR and DAS28-VSG
2) Cambios en las puntuaciones DAS28-PCR and DAS28-VSG desde el momento basal
3) Buena respuesta EULAR y una respuesta moderada y proporción de pacientes que logran DAS28 < = 2,6
4) Criterios de remisión booleanos del ACR/EULAR
5) Respuesta ACR20/50/70
6) Puntuaciones ACR-N
7) SDAI and CDAI: actividad de la enfermedad alta, moderada o baja y remisión.
8) Cuestionario de valoración de la salud (HAQ)
9) Escala FACIT de la fátiga
10) Concentraciones de PCR/VSG

Criterios de valoración de seguridad:
11) Exámen físico y constantes vitales
12) Valoraciones de laboratorio: hematología, bioquímica clínica, análisis de orina
13) Electrocardiograma
14) Inmunogenicidad ( desarrollo de anticuerpos antifármaco (ADA))
15) Evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección
16) Acontecimientos adversos y Acontecimiento Adversos Graves ( AAs y AAGs).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la equivalencia del cambio en la puntuación DAS28 PCR desde el momento basal hasta la semana 24 entre los pacientes tratados con GP2015 y con Enbrel®.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia:
En la parte 1 del estudio,GP2015 y Enbrel®se compararán hasta la sem. 24. El tratamiento continuo con GP2015 continua frente a la transición desde Enbrel® a GP2015 después de la semana 24 hasta la sem. 48 de tratamiento serán comparados en la parte 2 del estudio para el seguimiento de los parámetros de eficacia:
* Puntuaciones DAS28 PCR y DAS28 VSG
* Cambios de las puntuaciones desde el momento basal del DAS28 PCR y DAS28 VSG
* Proporción de pacientes que logran una buena respuesta EULAR y una respuesta moderada y proporción de pacientes que logran DAS28 < = 2,6
* Para otros objetivos consulte protocolo

Seguridad y tolerabilidad
* Evaluación la seguridad clínica de GP2015 y Enbrel®.
* Evaluación de la tolerabilidad local en los puntos de inyección de ambos productos, valorada por el investigador.
* Valorar la inmunogenicidad de GP2015 y Enbrel® determinando la tasa de pacientes con anticuerpos antifármaco (ADA) en el momento basal y en las sem. 2,4,12,24 y 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de eficacia:
1) Semanas 0, 4, 12, 24 y hasta la semana 48
2) Semanas 4, 12, 24 y hasta la semana 48
3) Semanas 4, 12 and 24, 36 y 48
4) Semanas 4, 12 and 24, 36 y 48
5) Semanas 4, 12, 24, 36 y 48
6) Semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48
7) Semanas 4, 12, 24, 36 y 48
8) Semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48
9) Semanas 4, 12, 24, 36 y 48
10) Semanas 0, 4, 12, 24, 36 y 48

Criterios de valoración de seguridad y tolerabilidad:
11) Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
12) Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
13) Semanas 24 y 48
14) Semanas 0, 2, 4, 12, 24, 30, 36 y 48
15) Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
16) Semanas 0, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48.

JUSTIFICACION El ensayo clínico GP15-301 se lleva a cabo con el objetivo de demostrar una eficacia equivalente y para comparar la seguridad del GP2015 y Enbrel® autorizado por la Unión Europea en los pacientes con artritis reumatoide moderada a severa, activa (RA) que tenían una respuesta inadecuada a la enfermedad modificando fármacos antirreumáticos (FAME) incluyendo metotrexato.
La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune (respuesta inadecuada del sistema inmune del cuerpo a sus propios tejidos) que afecta principalmente a las articulaciones, causando inflamación de las articulaciones, que se presenta con dolor en las articulaciones, hinchazón seguido de rigidez articular prolongada después de períodos de inactividad.
El principal tratamiento de la AR consiste en uno o más fármacos modificadores de la enfermedad (DMARD) que repercuten en curso de la enfermedad y previenen el daño articular permanente. Uno de estos fármacos es el metotrexato. Los medicamentos más recientes que reducen la inflamación (llamados productos biológicos) se unen ciertas sustancias en el cuerpo que son responsables de mantener la inflamación y bloquear su modo de acción. Uno de estos productos biológicos es Enbrel® que se utiliza en este estudio para la comparación con GP2015 que está diseñado para ser similar con Enbrel®.
Un total de 366 pacientes participarán en el estudio. Los pacientes incluidos en el estudio serán asignados inicialmente al tratamiento, ya sea con o GP2015 Enbrel®, administrados por vía subcutánea (bajo la piel) en una dosis de 50 mg una vez por semana, durante 24 semanas. Después de las primeras 24 semanas de tratamiento, todos los pacientes que muestren una respuesta, ya sea buena o moderada al tratamiento continuarán el estudio, ya sea manteniendo el tratamiento con GP2015 o cambiando a GP2015 cuando antes estaba recibiendo Enbrel durante 24 semanas adicionales (hasta la semana 48). Se aplicará la misma dosis que en el primer período de tratamiento, es decir, 50 mg.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 366.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/11/2015. FECHA DICTAMEN 12/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 20/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 23/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 12/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hexal AG. DOMICILIO PROMOTOR Industriestr. 25 83607 Holzkirchen. PERSONA DE CONTACTO Hexal AG - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 34 900834223. FAX . FINANCIADOR Hexal AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GP2015. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.