Ensayo clínico para comparar la vacuna antineoplásica BI 1361849 (CV9202) frente a placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico después de finalizar el tratamiento con quimiorradioterapia.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004959-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para comparar la vacuna antineoplásica BI 1361849 (CV9202) frente a placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico después de finalizar el tratamiento con quimiorradioterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado y doble ciego, para determinar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad del tratamiento vacunal de mantenimiento con BI 1361849 (CV9202) frente a placebo, administrado por vía intradérmica en pacientes con NSCLC localmente avanzado inoperable después de quimiorradioterapia concomitante definitiva.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) después de quimiorradioterapia concomitante.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Diagnóstico de NSCLC en estadio IIIA o IIIB, localmente avanzado e inoperable, confirmado mediante estudios histopatológicos y/o citológicos, e inexistencia de metástasis confirmada mediante evaluación radiológica incluidas pruebas de imagen del cerebro (TAC, RM y/o PET).

? Quimiorradioterapia concomitante previa, de forma que la última dosis de la quimioterapia se haya administrado ? 28 días y la última dosis de la radiación ? 84 días antes de la aleatorización.

? La quimioterapia debe haberse basado en platino, administrándose entre 2 y 4 ciclos de doble quimioterapia antineoplásica cada tres o cada cuatro semanas, y la dosis de radioterapia concomitante debe haber variado entre 60 y 70 Gy en fracciones de 1,8 a 2,0 Gy (dosis equivalentes desde el punto de vista biológico) y no puede haber sido radioterapia bidimensional convencional. Es necesario que 2 ciclos de la quimioterapia basada en platino se hayan administrado simultáneamente con la radioterapia. Es aceptable una desviación máxima de 3 días en esta coincidencia temporal.

? El paciente tiene una respuesta objetiva evaluada radiológicamente (CR, PR), o como mínimo enfermedadestable (SD) según los criterios RECIST 1.1., a la quimiorradioterapia en la primera prueba de imagen realizada después de la quimiorradioterapia que se mantiene en la última prueba de imagen efectuada antes de la aleatorización.

? Estado funcional del ECOG de 0 o 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Se administró protonterapia como parte de la quimiorradioterapia previa para el tratamiento del NSCLC.

? Derrame neoplásico en el momento del diagnóstico o en cualquier otro momento antes del inicio de la quimiorradioterapia. Debe descartarse la presencia de derrame neoplásico mediante un análisis del líquido, p. ej., para descartar la presencia de derrame pleural, deberán obtenerse muestras mediante paracentesis en 2 momentos distintos y el resultado debe ser negativo para exudado y para la presencia de glóbulos sanguíneos y células cancerosas. Si en el momento de la selección el derrame es tan pequeño que no puede constatarse mediante paracentesis, y en opinión del investigador la presencia de células cancerosas es improbable, el paciente será apto para participar en el estudio.

? Metástasis distantes. Debe confirmarse la inexistencia de metástasis cerebral mediante una prueba de imagen (TAC, RM) después de la quimiorradioterapia y antes de la aleatorización.

? Haber recibido o estar recibiendo un tratamiento sistémico para el NSCLC antes de la aleatorización, salvo la quimiorradioterapia concomitante completada definida en este protocolo. Se permite tratamiento de soporte o alternativo/ complementario sin ningún efecto relacionado en el sistema inmunitario.

? Cirugía mayor (según el criterio del investigador) para el NSCLC, sin contar las biopsias con fines diagnósticos o de estatificación del tumor que se efectúen antes de la aleatorización.

? Estado del paciente que requiera tratamiento inmunosupresor crónico, incluidas dosis de corticosteroides sistémicos equivalentes a ? 10 mg de prednisona al día.

? Acontecimientos graves de inflamación, como colitis, tiroiditis o hepatitis en los 28 días anteriores a la aleatorización.

? Enfermedad pulmonar intersticial preexistente confirmada, incluida neumonitis de grado > 1 según los CTCAE en la selección.

? Trastorno autoinmunitario confirmado (incluida diabetes de tipo 1, artritis reumatoide o trastornos endocrinos autoinmunitarios múltiples) o inmunodeficiencia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como tiempo (días) desde lafecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que suceda antes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1: estado de PFS a las 52 semanas después de la aleatorización.

2:PFS2, definido como el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la muerte o progresión de la enfermedad mediante evaluación del investigador que ocurra después del inicio del 1r tratamiento antineoplásico sistémico posterior.

3. Estado de la respuesta inmunitaria.

4. Progresión sintomática, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta un aumento de al menos 10 puntos respecto al periodo basal en una o más de las puntuaciones de tos, disnea o dolor torácico según el cuestionario QLQ-LC13 de la EORTC.

5. Interrupción definitiva del tratamiento del estudio a las 24 semanas de la aleatorización, debido bien a un acontecimiento adverso (no relacionado con el tumor) o a la retirada del tratamiento del estudio en el paciente por motivos relacionados con el fármaco.

6. Supervivencia global , definida como el tiempo (días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL Explorar si BI 1361849 (CV9202) prolonga la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con placebo (vacuna simuladora).

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar si BI 1361849 (CV9202) prolonga la supervivencia libre de progresión (PFS).
-Evaluar otros criterios de eficacia.
-Analizar la inmunogenicidad de BI 1361849 (CV9202).
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BI 1361849 (CV9202).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52, 90 y 156 semanas después de la aleatorización del último paciente y seguimiento hasta 3,5 años después de la última aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 52 semanas después de la aleatorización.

2: 52, 90 y 156 semanas después de la aleatorización del último paciente y seguimiento hasta 3,5 años después de la última aleatorización.

3: 52 semanas después de la aleatorización del último paciente.

4:52 ,90 y 156 semanas después de la aleatorización del último paciente y seguimiento durante 3,5 años depués de la última aleatorización.

5: 24 semanas después de la aleatorización.

6: 52, 90 y 156 semanas después de la aleatorización del último paciente y seguimiento durante 3,5 años depués de la última aleatorización.

JUSTIFICACION El estudio quiere probar si la vacuna terapéutica BI 1361849(CV9202) de mantenimiento puede mejorar la salud y la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 317.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/11/2015. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 28/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/07/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El ensayo clínico de referencia se presentó a la AEMPS en fecha 15 de septiembre de 2015 y fue autorizado en fecha 20 de noviembre de 2015. El ensayo no se ha iniciado en ningún país participante y, después de considerarlo, Boehringer Ingelheim ha decidido cancelarlo. Esta decisión se ha tomado debido a que el enfoque previsto para el seguimiento de pacientes con NSCLC en estadio III después de terminada la quimiorradioterapia concomitante actualmente no se percibe como acorde a las tendencias actuales en el tratamiento de NSCLC. El promotor está redefiniendo la estrategia de desarrollo de esta vacuna inmunotarepéutica BI 1361849, con nuevas propuestas de ensayos. Una vez estas estrategias de desarrollo se redefinan, BI presentará las correspondientes nuevas solicitudes de ensayo clínico.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/ Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 93 4045100. FAX +34 93 4045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 1361849. CÓDIGO BI 1361849. DETALLE Until start of subsequent systemic anti-cancer treatment (upon or after disease progression according RECIST 1.1), intolerable adverse events, death, lost to follow-up or other withdrawal criteria apply. PRINCIPIOS ACTIVOS no INN available. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.