Ensayo clínico para comparar la tratamiento habitual: Nab-Paclitaxel/Gemcitabina solo o en combinación con ACP-196 en pacientes con Cáncer Pancreático Metastásico que no han sido tratados previamente.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003428-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para comparar la tratamiento habitual: Nab-Paclitaxel/Gemcitabina solo o en combinación con ACP-196 en pacientes con Cáncer Pancreático Metastásico que no han sido tratados previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2, Aleatorizado, Preliminar de Eficacia de Nab-Paclitaxel/Gemcitabina Solos y en Combinación con ACP-196 en Pacientes con Cáncer Pancreático Metastásico que no han Recibido Tratamiento Previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer Pancreático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer Pancreático Metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombres y mujeres con >= 18 años de edad.
2) Estado funcional ECOG de 0 o 1.
3) Adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado mediante histología o citología.
4) Presencia de enfermedad cuantificable por radiología según los criterios RECIST 1.1.
5) No haber recibido previamente quimioterapia, radioterapia ni tratamiento en investigación para tratar la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como sensibilizador a la radiación en el tratamiento adyuvante, siempre y cuando hayan transcurrido un mínimo de 6 meses desde la administración de la última dosis y no existan toxicidades persistentes.
6) Las mujeres sexualmente activas y en edad fértil deben acceder al uso de métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo. Los métodos anticonceptivos muy eficaces se describen en la sección 3.10.4.
7) Los hombres sexualmente activos y fértiles deben acceder al uso de métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo. Los métodos anticonceptivos muy eficaces se describen en la sección 3.10.4.
8) Los hombres deben abstenerse de donar semen durante el estudio y los 90 días posteriores a la última dosis de ACP-196, o los 4 meses posteriores a la última dosis de nab-paclitaxel/gemcitabina, el período que sea más largo.
9) Voluntad y capacidad de participar en todos los procedimientos y evaluaciones requeridos en este protocolo del estudio, lo cual incluye la capacidad de tragar cápsulas sin dificultad.
10) Capacidad de comprender la finalidad y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento informado, firmado y fechado, y la autorización para usar información médica protegida (de acuerdo con la normativa nacional y local sobre la privacidad de los participantes).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Neoplasia maligna previa (aparte del cáncer pancreático); excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer de cuello uterino in situ o de otro tipo, debidamente tratados, y ausentes desde un período >=2 años. Nota: Estos casos se deben comentar con el monitor médico.
2) Presencia conocida de metástasis del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
3) Enfermedad cardiovascular significativa como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, cualquier cardiopatía de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association, o QTc >480 ms en la selección.
4) Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte de forma relevante al funcionamiento gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o total o restricciones gástricas y cirugía bariátrica como derivación gástrica. Nota: Los pacientes con pancreatoduodenectomía previa no están excluidos.
5) Obstrucción biliar o presencia de un drenaje biliar percutáneo. Nota: Los pacientes con endoprótesis (stent) biliar pueden participar, siempre que se cumpla el criterio de inclusión relativo a la concentración de bilirrubina sérica.
6) Tratamiento previo con algún inhibidor de Btk, Akt, Jak, mTOR, PI3K o Syk.
7) Antecedentes de neumopatía intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
8) Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
9) Intervención de cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
10) Hipersensibilidad conocida a gemcitabina o nab-paclitaxel.
11) Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol).
12) Necesidad de tratamiento con un inhibidor/inductor potente de CYP3A o CYP2C8.
13) Necesidad de anticoagulantes como warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
14) Tratamiento inmunosupresor en curso, incluidos los corticoesteroides sistémicos o de acción local intestinal. Nota: En la selección y durante la participación en el estudio, los pacientes pueden utilizar corticoesteroides tópicos o inhalados, o corticoesteroides sistémicos a dosis equivalentes a ?10 mg/día de prednisona, para el tratamiento de enfermedades concomitantes.
15) Antecedentes conocidos de infección por VIH, infección activa por VHC o VHB, o alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico en los 14 días previos a la aleatorización.
16) Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17) RAN <1,5 × 109/l, recuento de plaquetas <100 × 109/l o hemoglobina <9,0 g/dl.
18) Bilirrubina total > LSN y AST o ALT >3,0 × LSN.
19) TP y TTPa >1,2 × LSN.
20) Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault: [(140-edad) × masa (kg)/(72 × creatinina [mg/dl]); se multiplica por 0,85 en mujeres].
21) Embarazo o lactancia.
22) Participación simultánea en otro ensayo clínico.
23) Presencia de úlcera gastrointestinal, diagnosticada mediante endoscopia en los 3 meses anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG).

VARIABLES SECUNDARIAS Además, se evaluarán los siguientes criterios de valoración de la eficacia: Duración de la respuesta (DR), Supervivencia sin progresión (SSP) y Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ACP-196 y nab-paclitaxel/gemcitabina en función de la TRG en pacientes con cáncer pancreático metastásico usando criterios de respuesta normalizados.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar el perfil de seguridad de ACP-196 y nab-paclitaxel/gemcitabina en pacientes con cáncer pancreático metastásico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones tumorales se efectuarán de acuerdo al programa definido en el protocolo: en la selección, después el Día 1 en ciclos alternos empezando en el Ciclo 3 (p. ej., Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, etc.).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se evaluarán la DR y la SSP en el mismo programa de evaluaciones tumorales descrito para la TRG (por protocolo). Además de las visitas definidas en el protocolo, se hará seguimiento a los sujetos para la SG cada 12 semanas tras suspensión definitiva del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2016. FECHA DICTAMEN 04/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 08/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Acerta Pharma BV. DOMICILIO PROMOTOR Kloosterstraat 9 5349 AB Oss. PERSONA DE CONTACTO Acerta - Medical Director. TELÉFONO 900 811 335. FINANCIADOR Acerta Pharma. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Acalabrutinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ACP-196. DETALLE Treatment can continue until the end of trial, defined as 52 weeks (13 cycles) after the last subject is randomized to the study, for subjects who are tolerating therapy and not progressing. PRINCIPIOS ACTIVOS Acalabrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 1000 mg, powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Treatment can continue until the end of trial, defined as 52 weeks (13 cycles) after the last subject is randomized to the study, for subjects who are tolerating therapy and not progressing. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Treatment can continue until the end of trial, defined as 52 weeks (13 cycles) after the last subject is randomized to the study, for subjects who are tolerating therapy and not progressing. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.