Ensayo clínico para comparar el control glucémico y la seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a insulina glargina (IGlar) como tratamiento complementario a SGLT2i en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001596-48.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para comparar el control glucémico y la seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a insulina glargina (IGlar) como tratamiento complementario a SGLT2i en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico para comparar el control glucémico y la seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a insulina glargina (IGlar) como tratamiento complementario a SGLT2i en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos de ambos sexos, mayor o igual a 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Sujetos con diagnóstico (clínico) de diabetes mellitus tipo 2.
3. HbA1c del 7,0%-11,0% (ambos inclusive) según el análisis de laboratorio central.
4. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 20 kg/m2 y menor de 40 kg/m2.
5. Sujetos no tratados previamente con insulina; no obstante, se permite un tratamiento con insulina de corta duración, durante un máximo de 14 días previos al día de la selección, así como el tratamiento previo con insulina para la diabetes gestacional.
6. Dosis diaria estable, durante al menos los 90 días previos al día de la selección, de cualquier SGLT2i en monoterapia o en combinación con metformina ± DPP4i ± pioglitazona. El uso de pioglitazona no se permite en los sujetos tratados con dapagliflozina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 90 días previos al día de la selección.
2. Uso de cualquier ADO (salvo SGLT2i en monoterapia o en combinación con metformina o DPP4i o pioglitazona, según se describe en los criterios de inclusión) en los 90 días previos al día de la selección.
3. Uso de agonistas del receptor del péptido glucagonoide 1 (GLP-1) (por ejemplo, exenatida o liraglutida) en los 90 días previos al día de la selección.
4. Descompensación aguda del control de la glucemia que requiere una intensificación inmediata del tratamiento para prevenir alteraciones graves de la regulación metabólica (por ejemplo, cetoacidosis diabética) en los 90 días previos al día de la selección.
5. Sujetos clasificados actualmente en las clases III o IV de la NYHA1.
6. Insuficiencia renal, con una filtración glomerular estimada menor de 60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de la CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
7. Disfunción hepática, definida como ALT mayor o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad en la selección.
8. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o a productos relacionados.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de la HbA1c con respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Variación del peso corporal con respecto al valor basal
2. Número de episodios de hipoglucemia surgidos durante el tratamiento, graves o sintomáticos confirmados por GS
3. Dosis de insulina, dosis diaria total (U).
4.Sujeto con respuesta (sí/no) para
HbA1c menor de 7,0%
5. Variación con respecto al momento basal de Glucosa plasmática en ayunas (GPA)
6. Número de acontecimientos adversos surgidos con el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Confirmar el efecto de IDegLira en términos de control glucémico en sujetos con DMT2 en tratamiento previo con SGLT2i ± ADO. Esto se hará comparando la diferencia en la variación de la HbA1c con respecto al valor basal después de 26 semanas de tratamiento, con un margen de no inferioridad del 0,3% para IDegLira frente a IGlar, las dos en combinación con un SGLT2i ± ADO.

OBJETIVO SECUNDARIO Confirmar la superioridad de IDegLira frente a IGlar tras 26 semanas en sujetos con DMT2 en tratamiento previo con un SGLT2i ± ADO en términos de uno o más de los siguientes:
1. Variación del peso
2. Episodios de hipoglucemia surgidos durante el tratamiento (graves o sintomáticos confirmados por el valor de glucosa sanguínea [GS])
3. Control de la glucemia
4. Dosis de insulina
Comparar el efecto y la seguridad de IDegLira frente a IGlar tras 26 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN después de 26 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. después de 26 semanas
2. durante las 26 semanas
3. después de 26 semanas
4. después de 26 semanas
5. después de 26 semanas
6. durante 26 semanas.

JUSTIFICACION Recientemente, se ha introducido en el mercado una nueva clase de ADO: los SGLT2i. El mecanismo de acción de los SGLT2i consiste en una inhibición de la reabsorción renal de glucosa en la corteza renal, con el consiguiente aumento de la secreción urinaria de glucosa y disminución de la glucosa sanguínea. El tratamiento con SGLT2i se asocia también a una disminución de la presión arterial sistólica de unos 5 mm Hg y a una reducción del peso de 1-3 kg. Los SGLT2i actúan de forma independiente de otros tipos de tratamientos antidiabéticos, y se prevén tratamientos combinados con la mayoría de los tratamientos actuales. De acuerdo con esto, se ha aprobado la combinación en dosis fijas de SGLT2i con diferentes ADO como metformina y DPP4i. Sin embargo, como ocurre con los regímenes ADO actuales, debe preverse que algunos pacientes con DMT2 tratados con SGLT2i necesitarán una intensificación del control de la glucemia después de un cierto tiempo de tratamiento. En este protocolo, se describe un ensayo clínico cuyo objetivo es demostrar el efecto y la seguridad de IDegLira frente a IGlar como complemento al tratamiento con SGLT2i ± ADO en sujetos con DMT2 no controlada con este tratamiento antidiabético oral. IGlar se ha seleccionado como producto de comparación ya que actualmente su uso como insulina basal está muy extendido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 416.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/04/2016. FECHA DICTAMEN 18/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 23/05/2016. FECHA INICIO REAL 23/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: Clínica Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología

NOMBRE CENTRO Clínica Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA. LOCALIDAD CENTRO ANTEQUERA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE. LOCALIDAD CENTRO BOADILLA DEL MONTE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS. LOCALIDAD CENTRO VILLAMARTÍN. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UGC Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 7: Clínica San Pedro

NOMBRE CENTRO Clínica San Pedro. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LIRAGLUTIDE , INSULIN DEGLUDEC

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xultophy. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE , INSULIN DEGLUDEC. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INSULIN GLARGINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Lantus. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN GLARGINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.